Studie zu INKmune bei Patienten mit mCRPC (CaRe Prostate) (CaRe)

Einschlusskriterien:

1. Männliche Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings über 18 Jahre alt waren.
2. Blut-Prostata-spezifisches Antigen (PSA) von >1,0 ng/ml zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 zum Zeitpunkt des Screenings.
4. Histologische Bestätigung eines Adenokarzinom-Prostatakrebses.
5. Eine Diagnose von progressivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), wie von der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) definiert, nach Androgendeprivationstherapie (ADT) und mindestens einem Androgenrezeptor-Signalinhibitor, jedoch nicht mehr als 3 Therapien in Ergänzung zu ADT. Fortschreitende Erkrankung zum Zeitpunkt des Studieneintritts, wie durch mindestens eines der folgenden Anzeichen angezeigt: i. Mindestens zwei steigende PSA-Werte im Abstand von mindestens einer Woche. Wenn PSA das einzige Maß für die Progression ist, muss der Mindest-PSA-Wert zu Beginn der Behandlung ≥ 1 ng/ml betragen. ii. Radiologische Progression gemäß RECIST1.1 für Weichgewebe (mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1) und/oder iii. Fortschreiten von Knochenmetastasen.
6. Kastrierter Testosteronspiegel von < 50 ng/dl.

7. Eine ausreichende Organfunktion wird durch folgende Laborparameter angezeigt:

   ich. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl. ii. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/L. iii. Lymphozyten ≥ 80 % LLN iv. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L. v. Blutplättchen ≥ 100 x 10⁹/L. vi. PT und APTT < 1,5x ULN (es sei denn, Sie erhalten eine therapeutische Antikoagulation). vii. AST oder ALT ≤ 2,5x ULN. AST oder ALT ≤ 5x ULN für Patienten mit Lebermetastasen.

   viii. Bilirubin < 1,5x ULN (< 3x ULN beim Gilbert-Syndrom). ix. Kreatinin-Clearance/geschätzte GFR ≥ 50 ml/min (MDRD oder Cockcroft-Gault). X. PaO2-Sättigung der ruhenden Raumluft von >95 %, gemessen mittels Pulsoximetrie.

8. Negatives Screening auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV)-Antigen und Hepatitis-C-Virus (HCV). Wenn der Test innerhalb der letzten drei Monate durchgeführt wurde, besteht keine Notwendigkeit, den Test zu wiederholen, sofern dem Studienzentrum eine Dokumentation der Ergebnisse vorgelegt wird.
9. Die Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Zeitraums der Arzneimittelverabreichung und für drei Monate nach Abschluss der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist definiert als orale Kontrazeptiva plus eine Form der Barrieremethode oder Doppelbarrieremethode (Kondom mit Spermizid oder Kondom mit Diaphragma).
10. Die Probanden müssen in der Lage sein, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und in der Lage zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu lesen und abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Der Teilnehmer darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

1. Diagnose von kleinzelligem/neuroendokrinem Prostatakrebs. Die immunhistochemische Färbung neuroendokriner Marker (z. B. Chromogranin A, neuronenspezifische Enolase und Synaptophysin) reicht nicht aus, um eine kleinzellige/neuroendokrine Histologie zu etablieren; Um das Vorliegen eines kleinzelligen/neuroendokrinen Prostatakrebses zu bestätigen, sind morphologische Merkmale erforderlich, die für kleinzelligen/neuroendokrinen Prostatakrebs charakteristisch sind.
2. Vorgeschichte von gleichzeitigem bösartigem Krebs innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen und nicht-melanozytärem Hautkrebs.
3. Unkontrollierte Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Arteriitis temporalis und Thyreoiditis. Autoimmunerkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes gut kontrolliert sind, müssen vor der Einschreibung zunächst mit dem Sponsor besprochen werden.
4. Eine Notwendigkeit für tägliche systemische Kortikosteroide aus irgendeinem Grund; oder andere immunsuppressive oder immunmodulatorische Mittel. Topische, nasale, orale und/oder physiologische Kortikosteroide mit veränderter Wirkstofffreisetzung können nach Absprache mit dem Sponsor zulässig sein.
5. Klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse III/IV der New York Heart Association) oder schwere, schwächende Lungenerkrankung.
6. Patienten mit einer vom Prüfer ermittelten aktuellen oder jüngsten Vorgeschichte klinisch signifikanter, fortschreitender und/oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, endokriner, pulmonaler, kardialer, gastroenterologischer oder neurologischer Erkrankungen.
7. Zytotoxische Chemotherapie innerhalb von drei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1).
8. Strahlentherapie innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1).
9. Möglicherweise haben die Patienten zuvor keine NK-basierte Therapie erhalten.
10. Nachweis einer metastasierenden Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) beim Screening.
11. Patienten mit einer aktiven Infektion, die innerhalb von sieben Tagen nach Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) eine Antibiotikabehandlung erfordert.
12. Verabreichung abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von acht Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) und während der gesamten Studie.
13. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme oder Einhaltung der Studie durch einen Probanden beeinträchtigen könnte
14. Teilnahme an einer therapeutischen Forschungsstudie oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung (Tag 1) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was zuerst eintritt.
15. Erwartete Überlebenszeit von weniger als sechs Monaten