Badanie INKmune u pacjentów z mCRPC (CaRe prostata) (CaRe)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku powyżej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Antygen specyficzny dla prostaty we krwi (PSA) >1,0 ng/ml w momencie badania przesiewowego.
3. Stan wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie badania przesiewowego wynosił 0–1.
4. Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka raka prostaty.
5. Rozpoznanie postępującego raka prostaty opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC), zgodnie z definicją Grupy Roboczej 3 ds. Badań Klinicznych nad Rakiem Prostate (PCWG3), po terapii deprywacji androgenów (ADT) i co najmniej jednym inhibitorze sygnalizacji receptora androgenowego, ale nie więcej niż 3 terapiach w dodatek do ADT. Postęp choroby w momencie włączenia do badania, na co wskazuje co najmniej jedno z poniższych: Co najmniej dwie rosnące wartości PSA w odstępie co najmniej jednego tygodnia. Jeżeli jedyną miarą progresji jest PSA, minimalna wartość PSA na początku leczenia musi wynosić ≥ 1 ng/ml. II. Progresja radiologiczna według RECIST 1.1 dla tkanki miękkiej (co najmniej 1 mierzalna zmiana według RECIST 1.1) i/lub iii. Progresja przerzutów do kości.
6. Wykastrowany poziom testosteronu < 50 ng/dL.

7. Prawidłowa funkcja narządów wskazywana jest następującymi parametrami laboratoryjnymi:

   I. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl. II. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/l. iii. Limfocyty ≥ 80% DGN iv. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l. v. Płytki krwi ≥ 100 x 10⁹/L. VI. PT i APTT < 1,5 x GGN (chyba że stosuje się terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe). VII. AspAT lub ALT ≤ 2,5x GGN. AspAT lub ALT ≤ 5x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.

   VIII. Bilirubina < 1,5 x GGN (< 3 x GGN w zespole Gilberta). IX. Klirens kreatyniny/szacowany GFR ≥ 50 ml/min (MDRD lub Cockcroft-Gault). X. Nasycenie PaO2 w powietrzu w pomieszczeniu spoczynkowym > 95% mierzone pulsoksymetrem.

8. Ujemny wynik badania w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Jeżeli badanie przeprowadzono w ciągu ostatnich trzech miesięcy, nie ma potrzeby powtarzania badania, jeżeli ośrodek badawczy otrzyma dokumentację wyników.
9. Uczestnicy i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji w okresie podawania leku i przez trzy miesiące po zakończeniu ostatniego podania badanego leku. Skuteczną formę antykoncepcji definiuje się jako doustne środki antykoncepcyjne plus jedną formę metody mechanicznej lub metody podwójnej bariery (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa z diafragmą).
10. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania oraz umieć przeczytać i wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie może przystąpić do badania, jeżeli ma zastosowanie DOWOLNY z poniższych warunków:

1. Diagnostyka drobnokomórkowego/neuroendokrynnego raka prostaty. Barwienie immunohistochemiczne w kierunku markerów neuroendokrynnych (np. chromograniny A, enolazy specyficznej dla neuronów i synaptofizyny) nie jest wystarczające do ustalenia histologii małych komórek/neuroendokrynnych; cechy morfologiczne charakterystyczne dla drobnokomórkowego/neuroendokrynnego raka prostaty są wymagane do potwierdzenia obecności drobnokomórkowego/neuroendokrynnego raka prostaty.
2. Historia współistniejącego raka złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków in situ i raka skóry niebędącego czerniakiem.
3. Niekontrolowana choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, zapalenie tętnic skroniowych i zapalenie tarczycy. Choroby autoimmunologiczne, które w opinii badacza są dobrze kontrolowane, należy najpierw omówić ze Sponsorem przed rejestracją.
4. Zapotrzebowanie na codzienne ogólnoustrojowe kortykosteroidy z dowolnego powodu; lub inne środki immunosupresyjne lub immunomodulujące. Kortykosteroidy miejscowe, donosowe, doustne o zmodyfikowanym uwalnianiu i/lub fizjologiczne mogą być dozwolone po konsultacji ze Sponsorem.
5. Klinicznie istotna choroba serca (klasa III/IV według New York Heart Association) lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc.
6. Pacjenci, u których w przeszłości lub niedawno, według oceny Badacza, występowały istotne klinicznie, postępujące i/lub niekontrolowane choroby nerek, wątroby, hematologiczne, endokrynologiczne, płucne, kardiologiczne, gastroenterologiczne lub neurologiczne.
7. Chemioterapia cytotoksyczna w ciągu trzech tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem (dzień 1).
8. Radioterapia w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem (dzień 1).
9. Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej terapii opartej na NK.
10. Dowody na chorobę przerzutową w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) podczas badania przesiewowego.
11. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia antybiotykami w ciągu siedmiu dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (dzień 1).
12. Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu ośmiu tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (dzień 1) i przez cały okres badania.
13. Wszelkie inne schorzenia, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub przestrzeganie jego zasad
14. Udział w terapeutycznym badaniu badawczym lub otrzymanie badanego leku w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia (dzień 1) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
15. Oczekiwane przeżycie krócej niż sześć miesięcy