Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af oral tebipenem pivoxil hydrobromid (TBP-PI-HBr) sammenlignet med intravenøs imipenem-cilastatin hos deltagere med kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) eller akut pyelonefritis (AP) (PIVOT-PO)

6. marts 2026 opdateret af: Spero Therapeutics

En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, dobbelt-dummy, multicenter, multinational undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​oralt administreret tebipenem pivoxil hydrobromid (TBP-PI-HBr) sammenlignet med intravenøst ​​administreret imipenem-cilastatin hos patienter med komplicerede urinveje Infektion (cUTI) eller akut pyelonefritis (AP)

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​oral TBP-PI-HBr sammenlignet med intravenøs (IV) imipenem-cilastatin med hensyn til den overordnede respons (kombineret klinisk kur plus mikrobiologisk udryddelse) ved Test-of-Cure ( TOC) besøg hos indlagte voksne deltagere (≥18 år) med cUTI eller AP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet inkluderede en forudplanlagt mellemanalyse med stopkriterier for effekt og ineffektivitet, som blev udført af et uafhængigt datamonitoreringsudvalg (IDMC). For fulde detaljer henvises til protokollen og den statistiske analyseplan.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1690

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Medical facility
      • Córdoba, Argentina
        • Medical facility
      • La Plata, Argentina
        • Medical facility
      • Mendoza, Argentina
        • Medical facility
      • San Miguel de Tucumán, Argentina
        • Medical facility
      • Villa Regina, Argentina
        • Medical facility
  • Bosnien-Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien-Hercegovina
        • Medical facility
      • Sarajevo, Bosnien-Hercegovina
        • Medical facility
      • Tuzla, Bosnien-Hercegovina
        • Medical facility
  • Brasilien
      • Barueri, Brasilien
        • Medical facility
      • Campinas, Brasilien
        • Medical facility
      • Curitiba, Brasilien
        • Medical facility
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Medical facility
      • São José do Rio Preto, Brasilien
        • Medical facility
  • Bulgarien
      • Blagoevgrad, Bulgarien
        • Medical facility
      • Dobrich, Bulgarien
        • Medical facility
      • Gabrovo, Bulgarien
        • Medical facility
      • Lom, Bulgarien
        • Medical facility
      • Pleven, Bulgarien
        • Medical facility
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Medical facility
      • Rousse, Bulgarien
        • Medical facility
      • Shumen, Bulgarien
        • Medical facility
      • Sliven, Bulgarien
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgarien
        • Medical facility
      • Varna, Bulgarien
        • Medical facility
  • Estland
      • Kohtla-Järve, Estland
        • Medical facility
      • Pärnu, Estland
        • Medical facility
      • Tallinn, Estland
        • Medical facility
      • Tartu, Estland, 50406
        • Medical facility
      • Võru, Estland
        • Medical facility
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
        • Medical facility
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Medical facility
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien
        • Medical facility
  • Grækenland
      • Alexandroupoli, Grækenland
        • Medical facility
      • Athens, Grækenland
        • Medical facility
      • Ioannina, Grækenland
        • Medical facility
      • Pátrai, Grækenland
        • Medical facility
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Medical facility
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Medical facility
      • Jaipur, Indien
        • Medical facility
      • Lucknow, Indien
        • Medical facility
      • Varanasi, Indien
        • Medical facility
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Indien, 590010
        • Medical facility
  • Kroatien
      • Slavonski Brod, Kroatien
        • Medical facility
      • Split, Kroatien
        • Medical facility
      • Zagreb, Kroatien
        • Medical facility
      • Čakovec, Kroatien
        • Medical facility
  • Letland
      • Daugavpils, Letland
        • Medical facility
      • Liepāja, Letland
        • Medical facility
      • Riga, Letland
        • Medical facility
      • Valmiera, Letland
        • Medical facility
  • Moldova
      • Chisinau, Moldova
        • Medical facility
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Medical facility
      • Lodz, Polen
        • Medical facility
      • Warsaw, Polen
        • Medical facility
      • Łęczna, Polen
        • Medical facility
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien
        • Medical facility
      • Bucharest, Rumænien
        • Medical facility
      • Craiova, Rumænien
        • Medical facility
      • Iași, Rumænien
        • Medical facility
      • Oradea, Rumænien
        • Medical facility
      • Timișoara, Rumænien
        • Medical facility
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Medical facility
      • Kragujevac, Serbien
        • Medical facility
      • Niš, Serbien
        • Medical facility
      • Novi Sad, Serbien
        • Medical facility
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet
        • Medical facility
      • Galanta, Slovakiet
        • Medical facility
      • Lučenec, Slovakiet
        • Medical facility
      • Malacky, Slovakiet
        • Medical facility
      • Poprad, Slovakiet
        • Medical facility
  • Sydafrika
      • Benoni, Sydafrika
        • Medical facility
      • Durban, Sydafrika
        • Medical facility
      • Pretoria, Sydafrika
        • Medical facility
      • Tongaat, Sydafrika
        • Medical facility
      • Umhlanga, Sydafrika
        • Medical facility
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
        • Medical facility
      • Diyarbakır, Tyrkiet (Türkiye)
        • Medical facility
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye)
        • Medical facility
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye)
        • Medical facility
      • Samsun, Tyrkiet (Türkiye)
        • Medical facility
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Medical facility
      • Eger, Ungarn
        • Medical facility
      • Kistarcsa, Ungarn
        • Medical facility
      • Nyíregyháza, Ungarn
        • Medical facility

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har en diagnose af cUTI eller AP.

  2. Få en passende urinprøve til evaluering og dyrkning opnået inden for 24 timer før randomisering med tegn på pyuri, der omfatter mindst én af følgende:

    1. mindst 10 hvide blodlegemer (WBC'er) pr. højeffektfelt (HPF) i urinsediment
    2. mindst 10 WBC pr. millimeter terninger (mm^3) i uspundet urin
    3. positiv leukocytesterase (LE) ved urinanalyse Bemærk: Deltagerne kan randomiseres og indgives studielægemiddel forud for kendskab til urindyrkningsresultater, men pyuri skal dokumenteres.
  3. Forventning, efter investigators vurdering, at deltageren vil overleve med effektiv antimikrobiel terapi og passende støttende behandling i den forventede varighed af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af enhver kendt eller mistænkt sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan forvirre vurderingen af ​​effektivitet.
  2. Grov hæmaturi, der kræver anden indgriben end administration af undersøgelseslægemiddel eller fjernelse/placering af urinvejsinstrumenter.
  3. Urinvejskirurgi inden for 7 dage før randomisering eller urinvejskirurgi planlagt i undersøgelsesperioden.
  4. Kreatininclearance (CrCl) på ≤30 milliliter pr. minut (mL/min), som estimeret af Cockcroft-Gault-formlen.
  5. Forventet samtidig brug af ikke-undersøgelses antimikrobiel lægemiddelbehandling mellem randomisering og LFU-besøget, som potentielt ville påvirke udfaldsevalueringer af cUTI/AP.
  6. Modtagelse af mere end en enkelt dosis af et potentielt effektivt antimikrobielt middel inden for 72 timer før randomisering af undersøgelsen.
  7. Svært nedsat leverfunktion ved screening, som påvist ved alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5×øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin >3×ULN, eller kliniske tegn på cirrhose eller leversygdom i slutstadiet ( fx ascites, hepatisk encefalopati).
  8. Gravide eller ammende kvinder.
  9. Anamnese med epilepsi eller kendt anfaldsforstyrrelse (eksklusive en anamnese med feberkramper i barndommen).
  10. Anamnese med påvist eller formodet Clostridioides difficile-associeret diarré.
  11. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  12. QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder (ms) baseret på screening-EKG.
  13. Historie om kendt genetisk metabolisme-anomali forbundet med carnitin-mangel.
  14. Krav om samtidig brug af valproinsyre, divalproexnatrium eller probenecid mellem randomisering og EOT.

Bemærk: Andre inklusions- og eksklusionskriterier i henhold til protokol kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TBP-PI-HBr
Deltagerne modtog TBP-PI-HBr 600 milligram (mg), to x 300 mg filmovertrukne tabletter, oralt (PO) og en dummy-infusion intravenøst (IV), hver 6. time (q6h) fra dag 1 til dag 10. Deltagere med estimeret baseline kreatininclearance (CrCl) større end (>) 30 milliliter pr. minut (mL/min) og mindre end eller lig med (≤) 50 mL/min modtog TBP-PI-HBr 300 mg q6h.
Medicin: TBP-PI-HBr
TBP-PI-HBr filmovertrukne tabletter med øjeblikkelig frigivelse.
Andre navne:
  • SPR994
Medicin: Dummy infusion
0,9 % natriumchlorid indgivet som IV-infusion.
Aktiv komparator: Imipenem-cilastatin
Deltagerne modtog imipenem-cilastatin 500 mg, IV og matchende dummy-tabletter, PO, hver 6. time fra dag 1 til og med dag 10. Dosisjusteringer for imipenem-cilastatin blev foretaget for deltagere med estimeret baseline CrCl mindre end (<) 90 mL/min i henhold til den godkendte imipenem-cilastatin-bijskrivning. Deltagere med baseline CrCl-niveauer større end eller lig med (≥) 60 til < 90 mL/min fik administreret imipenem-cilastatin, 400 mg IV hver 6. time, og deltagere med baseline CrCl-niveauer >30 til <60 mL/min fik administreret 300 mg IV hver 6. time.
Medicin: Imipenem-cilastatin
Sterilt pulver til rekonstitution administreret som IV.
Medicin: Dummy tabletter
TBP-PI-HBr matchende attrapabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet respons ved test-of-cure (TOC)-besøget i den mikrobiologiske intent-to-treat (Micro-ITT)-population
Tidsramme: På dag 17 (TOC)
Samlet respons inkluderer kombineret klinisk helbredelse plus mikrobiologisk eradikering. Klinisk helbredelse er defineret som en fuldstændig opløsning eller betydelig forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at yderligere antibakteriel terapi ikke er berettiget, og deltageren er i live. Mikrobiologisk eradikering (gunstig mikrobiologisk respons) er defineret som en reduktion af baseline uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gentaget blodkultur, hvis blodkulturen var positiv for uropatogen vækst ved baseline, og deltageren er i live.
På dag 17 (TOC)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet respons (kombineret klinisk helbredelse pr. deltager og gunstigt mikrobiologisk respons) ved TOC-besøget i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) population
Tidsramme: På dag 17 (TOC)
Samlet respons inkluderer kombineret klinisk helbredelse plus mikrobiologisk udryddelse. Klinisk helbredelse defineres som en fuldstændig opløsning eller betydelig forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, der var til stede ved baseline, og ingen nye symptomer, således at yderligere antibakteriel terapi ikke er berettiget, og deltageren er i live. Mikrobiologisk udryddelse (gunstig mikrobiologisk respons) defineres som en reduktion af baseline-uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gentagen blodkultur, hvis blodkultur var positiv for uropatogen vækst ved baseline, og deltageren er i live.
På dag 17 (TOC)
Antal deltagere med samlet respons ved End-of-Treatment (EOT) og Late Follow-Up (LFU) besøgene i Micro-ITT populationen
Tidsramme: På dag 10 (EOT) og dag 28 (LFU)
Samlet respons inkluderer kombineret klinisk helbredelse plus mikrobiologisk eradikering. Klinisk helbredelse defineres som en fuldstændig opløsning eller betydelig forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP, som var til stede ved baseline, og ingen nye symptomer, således at yderligere antibakteriel terapi ikke er berettiget, og deltageren er i live. Mikrobiologisk eradikering (gunstig mikrobiologisk respons) defineres som en reduktion af baseline-uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gentagen blodkultur, hvis blodkulturen var positiv for uropatogen vækst ved baseline, og deltageren er i live.
På dag 10 (EOT) og dag 28 (LFU)
Antal deltagere med samlet respons ved EOT- og LFU-besøg i ME-populationen
Tidsramme: På dag 10 (EOT) og dag 28 (LFU)
Samlet respons inkluderer kombineret klinisk helbredelse plus mikrobiologisk eradikering. Klinisk helbredelse defineres som en fuldstændig opløsning eller betydelig forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at yderligere antibakteriel terapi ikke er berettiget, og deltageren er i live. Mikrobiologisk eradikering (gunstig mikrobiologisk respons) defineres som en reduktion af baseline uropathogener til <10^3 CFU/mL og negativ gentagen blodkultur, hvis blodkulturen var positiv for uropathogen vækst ved baseline, og deltageren er i live.
På dag 10 (EOT) og dag 28 (LFU)
Antal deltagere med klinisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-besøgene i micro-ITT-populationen
Tidsramme: På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Klinisk respons ved EOT og TOC er baseret på undersøgers vurdering af ændringer i baseline cUTI/AP tegn og symptomer. Klinisk helbredelse: fuldstændig opløsning eller markant forbedring af baseline symptomer uden nye symptomer og ingen behov for yderligere antimikrobiel terapi. Klinisk fiasko: baseline symptomer ikke fuldt ud løst, nye symptomer opstår der kræver ikke-studie antibiotika, eller død. Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data til at klassificere respons (f.eks., tabt til opfølgning eller manglende data). Klinisk respons ved LFU er baseret på ændring fra baseline. Helbredelse, inklusiv vedvarende klinisk helbredelse: opfyldte helbredelseskriterier ved TOC og forblev fri for nye eller tilbagevendende cUTI/AP symptomer ved LFU uden behov for yderligere antibiotika. Fiasko, inklusiv klinisk tilbagefald: opfyldte helbredelseskriterier ved TOC, men udviklede nye cUTI/AP symptomer ved LFU, der krævede antibiotika. Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data til at klassificere som vedvarende helbredelse eller tilbagefald.
På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antal deltagere med klinisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontroller i CE-populationen
Tidsramme: På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Klinisk respons ved EOT og TOC er baseret på undersøgelseslederens vurdering af ændringer i baseline cUTI/AP-tegn og symptomer. Klinisk helbredelse: fuldstændig opløsning eller markant forbedring af baseline-symptomer uden nye symptomer og ingen behov for yderligere antimikrobiel terapi. Klinisk fiasko: baseline-symptomer ikke fuldt ud opløst, nye symptomer opstår, der kræver ikke-studie antibiotika, eller død. Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data til at klassificere respons (f.eks. tabt til opfølgning eller manglende data). Klinisk respons ved LFU er baseret på ændring fra baseline. Helbredelse, herunder vedvarende klinisk helbredelse: opfyldte helbredelseskriterier ved TOC og forblev fri for nye eller tilbagevendende cUTI/AP-symptomer ved LFU uden behov for yderligere antibiotika. Fiasko, herunder klinisk tilbagefald: opfyldte helbredelseskriterier ved TOC, men udviklede nye cUTI/AP-symptomer ved LFU, der krævede antibiotika. Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data til at klassificere som vedvarende helbredelse eller tilbagefald.
På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antal deltagere med klinisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-besøg i ME-populationen
Tidsramme: Ved dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Klinisk respons ved EOT og TOC er baseret på undersøgelseslederens vurdering af ændringer i baseline cUTI/AP-tegn og -symptomer. Klinisk helbredelse: fuldstændig opløsning eller markant forbedring af baseline-symptomer uden nye symptomer og uden behov for yderligere antimikrobiel terapi. Klinisk fiasko: baseline-symptomer ikke fuldt ud opløst, nye symptomer opstår, der kræver ikke-studie-antibiotika, eller død. Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data til at klassificere respons (f.eks. tabt til opfølgning eller manglende data). Klinisk respons ved LFU er baseret på ændring fra baseline. Helbredelse, herunder vedvarende klinisk helbredelse: opfyldte helbredelseskriterier ved TOC og forblev fri for nye eller tilbagevendende cUTI/AP-symptomer ved LFU uden behov for yderligere antibiotika. Fiasko, herunder klinisk tilbagefald: opfyldte helbredelseskriterier ved TOC, men udviklede nye cUTI/AP-symptomer ved LFU, der krævede antibiotika. Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data til at klassificere som vedvarende helbredelse eller tilbagefald.
Ved dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antal deltagere med mikrobiologisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontroller i Micro-ITT-populationen
Tidsramme: På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Deltagerne blev evalueret for mikrobiologisk respons baseret på blod- og urinkulturer som: Eradikering, defineret som reduktion af Baseline-uropatogener til <10^3 CFU/mL på urinkultur og negativ gentagen blodkultur (hvis blodkulturen var positiv ved Baseline); Persistens, defineret som isolering fra urinkultur på ≥10^3 CFU/mL eller fra blod af en hvilken som helst af de Baseline-uropatogener, der blev identificeret ved studiestart; Ubestemt: ingen opfølgende urinkultur er tilgængelig, eller urinkulturresultater mangler, eller opfølgende urinkultur kan ikke fortolkes af en hvilken som helst årsag.
På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antal deltagere med mikrobiologisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-konsultationer i ME-populationen
Tidsramme: På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Deltagerne blev evalueret for mikrobiologisk respons baseret på blod- og urinkulturer som: Udryddelse, defineret som reduktion af baseline-uropatogener til <10^3 CFU/mL på urinkultur og negativ gentagen blodkultur (hvis blodkulturen var positiv ved Baseline); Persistens, defineret som isolering fra urinkultur af ≥10^3 CFU/mL eller fra blod af nogen af de baseline-uropatogener, der blev identificeret ved studiestart; Ubestemt: ingen opfølgende urinkultur er tilgængelig, eller urinkulturresultater mangler, eller opfølgende urinkultur kan ikke fortolkes af en hvilken som helst årsag.
På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antal deltagere med samlet respons ved EOT-, TOC- og LFU-besøg hos deltagere med lægemiddelresistente Enterobacterales i Micro-ITT-populationen
Tidsramme: Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Samlet respons inkluderer kombineret klinisk helbredelse plus mikrobiologisk udryddelse. Klinisk helbredelse er defineret som en fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at yderligere antibakteriel terapi ikke er berettiget, og deltageren er i live. Mikrobiologisk udryddelse (gunstig mikrobiologisk respons) er defineret som en reduktion af baseline uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gentagen blodkultur, hvis blodkultur var positiv for uropatogen vækst ved baseline og deltageren er i live.
Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Antal deltagere med samlet respons ved EOT-, TOC- og LFU-visitter hos deltagere med lægemiddelresistente Enterobacterales i ME-populationen
Tidsramme: Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Den samlede respons inkluderer kombineret klinisk helbredelse plus mikrobiologisk udryddelse. Klinisk helbredelse er defineret som en fuldstændig opløsning eller betydelig forbedring af tegn og symptomer på cUTI eller AP til stede ved baseline og ingen nye symptomer, således at yderligere antibakteriel terapi ikke er nødvendig, og deltageren er i live. Mikrobiologisk udryddelse (gunstig mikrobiologisk respons) er defineret som en reduktion af baseline-uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gentagen blodkultur, hvis blodkulturen var positiv for uropatogenvækst ved baseline, og deltageren er i live.
Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Antal deltagere med klinisk respons ved EOT- og TOC-besøgene hos deltagere med lægemiddelresistente Enterobacterales i Micro-ITT-populationen
Tidsramme: Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Deltagerne blev evalueret for klinisk responsudfald baseret på vurdering af tegn og symptomer som: Helbredt, herunder vedvarende klinisk helbredt (defineret som opfyldte kriterier for klinisk helbredt ved TOC, og forblev fri for nye eller tilbagevendende tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU-besøget, således at yderligere antibiotisk terapi ikke er påkrævet); Fejl, herunder klinisk tilbagefald (defineret som opfyldte kriterier for klinisk helbredt ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er til stede ved LFU-besøget, og deltageren kræver antibiotisk terapi for cUTI); eller Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data er tilgængelige til at afgøre, om deltageren er en vedvarende klinisk helbredt eller klinisk tilbagefald. Hvis en deltager vurderes som en klinisk fejl ved EOT, betragtes deltageren automatisk som en fejl ved TOC- og LFU-besøg. Hvis en deltager vurderes som en klinisk fejl ved TOC, betragtes deltageren automatisk som en fejl ved LFU-besøget.
Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Antal deltagere med klinisk respons ved LFU-besøget hos deltagere med lægemiddelresistente Enterobacterales i mikro-ITT-populationen
Tidsramme: Ved dag 28 (LFU)
Deltagerne blev evalueret for klinisk responsudfald baseret på vurdering af tegn og symptomer som: Helbredelse, herunder vedvarende klinisk helbredelse (defineret som opfyldte kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, og forblev fri for nye eller tilbagevendende tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU-besøget, således at yderligere antibakteriel terapi ikke er berettiget); Fiasko, herunder klinisk tilbagefald (defineret som opfyldte kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er til stede ved LFU-besøget, og deltageren kræver antibakteriel terapi for cUTI); eller Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data er tilgængelige til at afgøre, om deltageren er en vedvarende klinisk helbredelse eller klinisk tilbagefald. Hvis en deltager vurderes som en klinisk fiasko ved EOT, betragtes deltageren automatisk som en fiasko ved TOC- og LFU-besøg. Hvis en deltager vurderes som en klinisk fiasko ved TOC, betragtes deltageren automatisk som en fiasko ved LFU-besøget.
Ved dag 28 (LFU)
Antal deltagere med klinisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-konsultationerne hos deltagere med lægemiddelresistente Enterobacterales i ME-populationen
Tidsramme: Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Deltagerne blev evalueret for klinisk responsudfald baseret på vurdering af tegn og symptomer som: Helbredelse, inklusive vedvarende klinisk helbredelse: Vedvarende klinisk helbredelse defineres som opfyldt kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, og forblev fri for nye eller tilbagevendende tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU-besøget, således at yderligere antibiotisk behandling ikke er berettiget; Fiasko, inklusive klinisk tilbagefald: Klinisk tilbagefald defineres som opfyldt kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er til stede ved LFU-besøget, og deltageren kræver antibiotisk behandling for cUTI; Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data er tilgængelige til at afgøre, om deltageren er en vedvarende klinisk helbredelse eller klinisk tilbagefald. Hvis en deltager vurderes som en klinisk fiasko ved EOT, anses deltageren automatisk for en fiasko ved TOC- og LFU-besøg. Hvis en deltager vurderes som en klinisk fiasko ved TOC, anses deltageren automatisk for en fiasko ved LFU-besøget.
Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Antal deltagere med mikrobiologisk respons ved EOT- og TOC-konsultationerne hos deltagere med lægemiddelresistente Enterobacterales i Micro-ITT-populationen
Tidsramme: Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Deltagerne blev evalueret for mikrobiologisk respons baseret på blod- og urinkulturer som: Udryddelse, herunder vedvarende mikrobiologisk udryddelse, dvs. mikrobiologisk udryddelse ved TOC og ingen efterfølgende urinkultur efter TOC, der påviser tilbagefald af den oprindelige baseline-uropatogen ved ≥10^3 CFU/mL; Vedbliven, herunder mikrobiologisk tilbagefald, dvs. isolering fra urinkultur ved ≥10^3 CFU/mL eller blodkultur af enhver af baseline-uropatogenerne på et hvilket som helst tidspunkt efter dokumenteret udryddelse ved TOC-besøget op til og inklusive LFU-besøget; Mikrobiologisk ubestemt: ingen opfølgende urinkultur er tilgængelig, eller urinkulturresultater mangler, eller opfølgende urinkultur kan ikke fortolkes af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager vurderes til at have mikrobiologisk vedbliven ved EOT, anses deltageren automatisk for vedvarende ved TOC og LFU. Hvis vurderet som vedvarende ved TOC, anses deltageren automatisk for vedvarende ved LFU.
Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Antal deltagere med mikrobiologisk respons ved LFU-besøget hos deltagere med lægemiddelresistente Enterobacterales i Micro-ITT-populationen
Tidsramme: På dag 28 (LFU)
Deltagerne blev evalueret for klinisk responsudfald baseret på vurdering af tegn og symptomer som: Helbredt, inklusiv vedvarende klinisk helbredelse: Vedvarende klinisk helbredelse defineres som opfyldt kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, og forblev fri for nye eller tilbagevendende tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU-besøget, således at yderligere antibakteriel terapi ikke er berettiget; Fiasko, inklusiv klinisk tilbagefald: Klinisk tilbagefald defineres som opfyldt kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er til stede ved LFU-besøget, og deltageren kræver antibakteriel terapi for cUTI; Klinisk ubestemt: utilstrækkelige data er tilgængelige til at bestemme, om deltageren er en vedvarende klinisk helbredelse eller klinisk tilbagefald. Hvis en deltager vurderes som en klinisk fiasko ved EOT, anses deltageren automatisk for en fiasko ved TOC- og LFU-besøg. Hvis en deltager vurderes som en klinisk fiasko ved TOC, anses deltageren automatisk for en fiasko ved LFU-besøget.
På dag 28 (LFU)
Antal deltagere med mikrobiologisk respons ved EOT- og TOC-konsultationerne hos deltagere med lægemiddelresistente Enterobacterales i ME-populationen
Tidsramme: Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Deltagerne blev vurderet for mikrobiologisk respons baseret på blod- og urinkulturer som: Udryddelse, herunder vedvarende mikrobiologisk udryddelse, dvs. mikrobiologisk udryddelse ved TOC og ingen efterfølgende urinkultur efter TOC, der viser tilbagefald af den oprindelige Baseline-uropatogen ved ≥10^3 CFU/mL; Vedbliven, herunder mikrobiologisk tilbagefald, dvs. isolering fra urinkultur ved ≥10^3 CFU/mL eller blodkultur af nogen af Baseline-uropatogen(erne) på et hvilket som helst tidspunkt efter dokumenteret udryddelse ved TOC-besøget op til og inklusive LFU-besøget; Mikrobiologisk ubestemt: ingen opfølgende urinkultur er tilgængelig, eller urinkulturresultater mangler, eller opfølgende urinkultur kan ikke fortolkes af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager vurderes som en mikrobiologisk vedbliven ved EOT, anses deltageren automatisk for vedvarende ved TOC og LFU. Hvis vurderet som vedvarende ved TOC, anses deltageren automatisk for en vedvarende ved LFU.
Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Antal deltagere med mikrobiologisk respons ved LFU-besøget hos deltagere med lægemiddelresistente Enterobacterales i ME-populationen
Tidsramme: På dag 28 (LFU)
Deltagere vil blive evalueret for mikrobiologisk respons baseret på blod- og urinkulturer som: Udryddelse, inklusive vedvarende mikrobiologisk udryddelse, dvs. mikrobiologisk udryddelse ved TOC og ingen efterfølgende urinkultur efter TOC, der viser tilbagevenden af den oprindelige baseline-uropatogen ved ≥10^3 CFU/mL; Vedvarende, inklusive mikrobiologisk tilbagevenden, dvs. isolering fra urinkultur ved ≥10^3 CFU/mL eller blodkultur af nogen af baseline-uropatogen(er) på et hvilket som helst tidspunkt efter dokumenteret udryddelse ved TOC-besøget op til og inklusive LFU-besøget; Mikrobiologisk ubestemt: ingen opfølgende urinkultur er tilgængelig, eller urinkulturresultater mangler, eller opfølgende urinkultur ikke kan fortolkes af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager vurderes som en mikrobiologisk vedvarende ved EOT, betragtes deltageren automatisk som vedvarende ved TOC og LFU. Hvis vurderet som vedvarende ved TOC, betragtes deltageren automatisk som en vedvarende ved LFU.
På dag 28 (LFU)
Antal deltagere med mindst én behandlingsrelateret bivirkning (TEAE) og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til sidste opfølgningsbesøg (dag 28)
En bivirkning (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i en klinisk undersøgelse, som får et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis skal have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt/eksperimentelt), uanset om det er relateret til dette produkt eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver AE, der opstår ved enhver dosis og uanset årsagssammenhæng, som resulterer i død, er livstruende, kræver øjeblikkelig eller forlænget indlæggelse, resulterer i betydelig funktionsnedsættelse, medfødt misdannelse og er en medicinsk vigtig reaktion. TEAE'er defineres som hændelser, der er nyligt opstået eller forværres fra tidspunktet for den første dosis af IP gennem LFU.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til sidste opfølgningsbesøg (dag 28)
Plasmakoncentrationer af TBP-PI-HBr
Tidsramme: 0,25 time (t), 0,5 t, 1 t, 1,5 t, 2 t, 4 t og 6 t efter dosis på dag 2
0,25 time (t), 0,5 t, 1 t, 1,5 t, 2 t, 4 t og 6 t efter dosis på dag 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spero Therapeutics

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: David Hong, MD, Spero Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2023

Først opslået (Faktiske)

29. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPR994-305
  • 2023-503785-22-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner