Tutkimus suun kautta otettavasta tebipeneemipivoksiilihydrobromidista (TBP-PI-HBr) verrattuna laskimonsisäiseen imipeneemi-silastatiiniin potilailla, joilla on komplisoitunut virtsatieinfektio (cUTI) tai akuutti pyelonefriitti (AP) (PIVOT-PO)
perjantai 6. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Spero Therapeutics
Vaiheen 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan suun kautta annetun tebipeneemipivoksiilihydrobromidin (TBP-PI-HBr) tehoa ja turvallisuutta verrattuna suonensisäisesti annettuun imipeneemi-silastatiiniin potilailla, joilla on komplikaatioita virtsaamassa. Infektio (cUTI) tai akuutti pyelonefriitti (AP)
Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on arvioida oraalisen TBP-PI-HBr:n tehokkuutta verrattuna suonensisäiseen (IV) imipeneemi-silastatiiniin kokonaisvasteen (yhdistelmähoito ja mikrobiologinen hävittäminen) suhteen parannustestissä ( TOC) käynti sairaalahoidossa olevilla aikuisilla (≥18-vuotiailla), joilla on cUTI tai AP.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen sisältyi ennalta suunniteltu välianalyysi, jossa oli pysäyttämiskriteerit tehokkuuden ja toivottoman tuloksen varalta. Analyysin suoritti riippumaton tiedonvalvontakomitea (IDMC).
Täydet yksityiskohdat on esitetty tutkimussuunnitelmassa ja tilastollisessa analyysisuunnitelmassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1690
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Medical facility
-
Córdoba, Argentiina
- Medical facility
-
La Plata, Argentiina
- Medical facility
-
Mendoza, Argentiina
- Medical facility
-
San Miguel de Tucumán, Argentiina
- Medical facility
-
Villa Regina, Argentiina
- Medical facility
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosnia ja Hertsegovina
- Medical facility
-
Sarajevo, Bosnia ja Hertsegovina
- Medical facility
-
Tuzla, Bosnia ja Hertsegovina
- Medical facility
-
-
-
-
-
Barueri, Brasilia
- Medical facility
-
Campinas, Brasilia
- Medical facility
-
Curitiba, Brasilia
- Medical facility
-
Porto Alegre, Brasilia
- Medical facility
-
São José do Rio Preto, Brasilia
- Medical facility
-
-
-
-
-
Blagoevgrad, Bulgaria
- Medical facility
-
Dobrich, Bulgaria
- Medical facility
-
Gabrovo, Bulgaria
- Medical facility
-
Lom, Bulgaria
- Medical facility
-
Pleven, Bulgaria
- Medical facility
-
Plovdiv, Bulgaria
- Medical facility
-
Rousse, Bulgaria
- Medical facility
-
Shumen, Bulgaria
- Medical facility
-
Sliven, Bulgaria
- Medical facility
-
Sofia, Bulgaria
- Medical facility
-
Varna, Bulgaria
- Medical facility
-
-
-
-
-
Benoni, Etelä-Afrikka
- Medical facility
-
Durban, Etelä-Afrikka
- Medical facility
-
Pretoria, Etelä-Afrikka
- Medical facility
-
Tongaat, Etelä-Afrikka
- Medical facility
-
Umhlanga, Etelä-Afrikka
- Medical facility
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bangalore, Intia
- Medical facility
-
Jaipur, Intia
- Medical facility
-
Lucknow, Intia
- Medical facility
-
Varanasi, Intia
- Medical facility
-
-
Karnataka
-
Belagavi, Karnataka, Intia, 590010
- Medical facility
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Kreikka
- Medical facility
-
Athens, Kreikka
- Medical facility
-
Ioannina, Kreikka
- Medical facility
-
Pátrai, Kreikka
- Medical facility
-
Thessaloniki, Kreikka
- Medical facility
-
-
-
-
-
Slavonski Brod, Kroatia
- Medical facility
-
Split, Kroatia
- Medical facility
-
Zagreb, Kroatia
- Medical facility
-
Čakovec, Kroatia
- Medical facility
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia
- Medical facility
-
Liepāja, Latvia
- Medical facility
-
Riga, Latvia
- Medical facility
-
Valmiera, Latvia
- Medical facility
-
-
-
-
-
Chisinau, Moltova
- Medical facility
-
-
-
-
-
Krakow, Puola
- Medical facility
-
Lodz, Puola
- Medical facility
-
Warsaw, Puola
- Medical facility
-
Łęczna, Puola
- Medical facility
-
-
-
-
-
Brasov, Romania
- Medical facility
-
Bucharest, Romania
- Medical facility
-
Craiova, Romania
- Medical facility
-
Iași, Romania
- Medical facility
-
Oradea, Romania
- Medical facility
-
Timișoara, Romania
- Medical facility
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Medical facility
-
Kragujevac, Serbia
- Medical facility
-
Niš, Serbia
- Medical facility
-
Novi Sad, Serbia
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- Medical facility
-
Galanta, Slovakia
- Medical facility
-
Lučenec, Slovakia
- Medical facility
-
Malacky, Slovakia
- Medical facility
-
Poprad, Slovakia
- Medical facility
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki (Türkiye)
- Medical facility
-
Diyarbakır, Turkki (Türkiye)
- Medical facility
-
Istanbul, Turkki (Türkiye)
- Medical facility
-
Izmir, Turkki (Türkiye)
- Medical facility
-
Samsun, Turkki (Türkiye)
- Medical facility
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Medical facility
-
Eger, Unkari
- Medical facility
-
Kistarcsa, Unkari
- Medical facility
-
Nyíregyháza, Unkari
- Medical facility
-
-
-
-
-
Kohtla-Järve, Viro
- Medical facility
-
Pärnu, Viro
- Medical facility
-
Tallinn, Viro
- Medical facility
-
Tartu, Viro, 50406
- Medical facility
-
Võru, Viro
- Medical facility
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33144
- Medical facility
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Medical facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on cUTI- tai AP-diagnoosi.
Sinulla on oltava riittävä virtsanäyte arviointia ja viljelyä varten 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista ja todisteita pyuriasta, joka sisältää vähintään yhden seuraavista:
- vähintään 10 valkosolua (WBC) korkeatehokenttää (HPF) kohti virtsan sedimentissä
- vähintään 10 valkosolua/millimetri kuutioituna (mm^3) kehruutamattomassa virtsassa
- positiivinen leukosyyttiesteraasi (LE) virtsan analyysissä Huomautus: Osallistujat voidaan satunnaistaa ja heille voidaan antaa tutkimuslääkettä ennen kuin he saavat tietoa virtsan viljelytuloksista, mutta pyuria on dokumentoitava.
- Odotus tutkijan arvion mukaan, että osallistuja selviää tehokkaalla antimikrobisella hoidolla ja asianmukaisella tukihoidolla tutkimuksen ennakoidun keston ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa tunnetun tai epäillyn sairauden tai tilan esiintyminen, joka voi tutkijan mielestä sekoittaa tehon arviointia.
- Karkea hematuria, joka vaatii muuta toimenpiteitä kuin tutkimuslääkkeen antamista tai virtsateiden instrumenttien poistamista/asennusta.
- Virtsatieleikkaus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tutkimusjakson aikana suunniteltu virtsatieleikkaus.
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≤30 millilitraa minuutissa (mL/min), arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla.
- Odotettu samanaikainen ei-tutkimukseen kuuluvien mikrobilääkkeiden käyttö satunnaistamisen ja LFU-käynnin välillä, mikä saattaa vaikuttaa cUTI/AP:n tulosarviointiin.
- Enemmän kuin yhden annoksen mahdollisesti tehokasta mikrobilääkkeitä 72 tunnin sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista.
- Vaikea maksan vajaatoiminta seulonnassa, josta ilmenee alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 3 × ULN, tai maksakirroosin tai loppuvaiheen maksasairauden kliiniset merkit ( esim. askites, hepaattinen enkefalopatia).
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Aiempi epilepsia tai tunnettu kohtaushäiriö (lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia).
- Aiemmin todistettu tai epäilty Clostridioides difficilen liittyvä ripuli.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa.
- QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >480 millisekuntia (msek) seulonta-EKG:n perusteella.
- Karnitiinin puutteeseen liittyvä tunnettu geneettinen aineenvaihduntahäiriö.
- Vaatimus valproiinihapon, divalproeksinatriumin tai probenesidin samanaikaiselle käytölle satunnaistamisen ja EOT:n välillä.
Huomautus: Muita protokollan mukaisia sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TBP-PI-HBr
Osallistujat saivat TBP-PI-HBr 600 milligrammaa (mg), kaksi x 300 mg kalvopäällysteistä tablettia, suun kautta (PO) ja lumeliuotoksen laskimoon (IV), joka 6. tunti (q6h) päivästä 1 päivään 10.
Osallistujat, joiden arvioitu peruskreatiniinipuhdistus (CrCl) oli suurempi kuin (>) 30 millilitraa minuutissa (ml/min) ja pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 50 ml/min, saivat TBP-PI-HBr 300 mg q6h.
|
TBP-PI-HBr kalvopäällysteiset välittömästi vapautuvat tabletit.
Muut nimet:
0,9 % natriumkloridi annettuna suonensisäisenä infuusiona.
|
|
Active Comparator: Imipenemi-silastatiini
Osallistujat saivat imipenemi-silastatiinia 500 mg, IV ja vastaavia lumetabletteja, PO, q6h päivästä 1 päivään 10 asti.
Imipenemi-silastatiinin annosta säädettiin osallistujilla, joiden arvioitu peruskreatiniinipuhdistus (CrCl) oli alle (<) 90 ml/min hyväksytyn imipenemi-silastatiinipakkausselosteen mukaisesti.
Osallistujilla, joiden perus-CrCl-tasot olivat suuremmat tai yhtä suuret kuin (≥) 60 ja alle (<) 90 ml/min, annettiin imipenemi-silastatiinia 400 mg IV q6h, ja osallistujilla, joiden perus-CrCl-tasot olivat >30 ja alle (<) 60 ml/min, annettiin 300 mg IV, q6h.
|
Steriili jauhe käyttövalmiiksi saattamista varten, annetaan IV.
TBP-PI-HBr-yhteensopivat tabletit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla todettiin kokonaisvastaus testausparannuksen (TOC) tutkimuskäynnillä mikrobiologisessa tarkoitusperäisessä (Micro-ITT) väestössä
Aikaikkuna: Päivänä 17 (TOC)
|
Kokonaisvastaus sisältää yhdistetyn kliinisen parantumisen sekä mikrobiologisen hävittämisen.
Kliininen parantuminen määritellään perustason cUTI:n tai AP:n oireiden ja merkkien täydelliseksi häipymiseksi tai merkittäväksi parantumiseksi eikä uusia oireita, jolloin lisää antibakteerista hoitoa ei tarvita, ja osallistuja on elossa.
Mikrobiologinen hävittäminen (suotuisa mikrobiologinen vaste) määritellään perustason virtsatulehdusta aiheuttavien bakteerien vähenemiseksi <10^3 CFU/ml ja negatiiviseksi toistetuksi veriviljelyksi, jos veriviljely oli perustasolla positiivinen virtsatulehdusta aiheuttavien bakteerien kasvulle ja osallistuja on elossa.
|
Päivänä 17 (TOC)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujamäärä, joilla oli kokonaisvasta (yhdistelemällä kunkin osallistujan kliininen parannus ja suotuisa mikrobiologinen vaste) TOC-käynnillä mikrobiologisesti arvioitavassa (ME) populaatiossa
Aikaikkuna: Päivänä 17 (TOC)
|
Kokonaisvastaus sisältää yhdistetyn kliinisen parantumisen ja mikrobioloogisen hävittämisen.
Kliininen parantuminen määritellään täydelliseksi cUTI:n tai AP:n oireiden ja merkkien parantumiseksi tai merkittäväksi parantumiseksi verrattuna alkutilanteeseen, ilman uusia oireita, niin ettei enempää antibakteerista hoitoa tarvita, ja osallistuja on elossa.
Mikrobiolooginen hävittäminen (suotuisa mikrobiolooginen vastaus) määritellään alkutilanteen virtsatulehduksen patogeenien vähentämiseksi alle <10^3 CFU/mL ja negatiiviseksi toistetuksi veriviljelyksi, jos veriviljely oli positiivinen virtsatulehduksen patogeenin kasvulle alkutilanteessa ja osallistuja on elossa.
|
Päivänä 17 (TOC)
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli kokonaisvastus hoitojakson lopussa (EOT) ja myöhäisessä seurannassa (LFU) mikro-ITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivänä 10 (EOT) ja päivänä 28 (LFU)
|
Kokonaisvastaukseen sisältyy yhdistetty kliininen parantuminen ja mikrobiolooginen hävittäminen.
Kliininen parantuminen määritellään cUTI:n tai AP:n perustason oireiden ja merkkien täydelliseksi poistumiseksi tai merkittäväksi parantumiseksi ja uusien oireiden puuttumiseksi siten, ettei enempää antibakteerista hoitoa tarvita, ja osallistuja on elossa.
Mikrobiolooginen hävittäminen (suotuisa mikrobiolooginen vastaus) määritellään perustason virtsatulehduspatogeenien vähentymiseksi <10^3 CFU/mL:ään ja negatiiviseksi toistetuksi veriviljelyksi, jos veriviljely oli positiivinen virtsatulehduspatogeenien kasvulle perustasolla ja osallistuja on elossa.
|
Päivänä 10 (EOT) ja päivänä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kokonaisvaste EOT- ja LFU-tarkastuksissa ME-väestössä
Aikaikkuna: Päivänä 10 (EOT) ja päivänä 28 (LFU)
|
Kokonaisvastaus sisältää yhdistetyn kliinisen parannuksen ja mikrobiologisen hävityksen.
Kliininen parannus määritellään perustason cUTI:n tai AP:n oireiden täydelliseksi häviämiseksi tai merkittäväksi parantumiseksi ja uusien oireiden puuttumiseksi siten, ettei lisää antibakteerista hoitoa tarvita, ja osallistuja on elossa.
Mikrobiologinen hävitys (suotuisa mikrobiologinen vastaus) määritellään perustason virtsatulehdusta aiheuttavien bakteerien vähentymiseksi <10^3 CFU/mL:ään ja negatiiviseksi toistetuksi veriviljelyksi, jos perustason veriviljely oli positiivinen virtsatulehdusta aiheuttavien bakteerien kasvulle ja osallistuja on elossa.
|
Päivänä 10 (EOT) ja päivänä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli kliininen vaste EOT-, TOC- ja LFU-tarkastuksissa Micro-ITT-väestössä
Aikaikkuna: Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
Kliininen vaste EOT:ssa ja TOC:ssa perustuu tutkijan arvioon perusarvon cUTI/AP-oireiden muutoksista.
Kliininen parantuminen: täydellinen parantuminen tai merkittävä parantuminen perusarvon oireista ilman uusia oireita ja ilman tarvetta lisäantimikrobiselle hoidolle.
Kliininen epäonnistuminen: perusarvon oireet eivät täysin poistuneet, uusia oireita ilmenee, jotka vaativat ei-tutkimusantibiootteja, tai kuolema.
Kliininen määrittämätön: riittämätön data vasteluokittelua varten (esim. seurannan menetys tai puuttuva data).
Kliininen vaste LFU:ssa perustuu muutokseen perusarvosta.
Parantuminen, mukaan lukien jatkuva kliininen parantuminen: täytti parantumiskriteerit TOC:ssa ja pysyi vapaana uusista tai toistuvista cUTI/AP-oireista LFU:ssa ilman tarvetta lisäantibiooteille.
Epäonnistuminen, mukaan lukien kliininen uusiutuminen: täytti parantumiskriteerit TOC:ssa, mutta kehittyi uusia cUTI/AP-oireita LFU:ssa, jotka vaativat antibiootteja.
Kliininen määrittämätön: riittämätön data luokitella jatkuvaksi parantumiseksi tai uusiutumiseksi.
|
Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli kliininen vaste EOT:ssä, TOC:ssa ja LFU-tarkastuksissa CE-väestössä
Aikaikkuna: Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
Kliininen vaste EOT:ssa ja TOC:ssa perustuu tutkijan arvioon perustason cUTI/AP-oireiden muutoksista.
Kliininen parantuminen: perustason oireiden täydellinen parantuminen tai huomattava parantuminen ilman uusia oireita eikä tarvetta lisäantibioottihoidolle.
Kliininen epäonnistuminen: perustason oireet eivät täysin poistuneet, uusia oireita ilmenee, jotka vaativat ei-tutkimusantibiootteja, tai kuolema.
Kliininen epämääräinen: riittämätön tieto vasteen luokittelemiseksi (esim. seurannasta kadonnut tai puuttuvat tiedot).
Kliininen vaste LFU:ssa perustuu muutokseen perustasosta.
Parantuminen, mukaan lukien jatkuva kliininen parantuminen: täytti parantumiskriteerit TOC:ssa ja pysyi uusista tai toistuvista cUTI/AP-oireista vapaina LFU:ssa ilman tarvetta lisäantibiooteille.
Epäonnistuminen, mukaan lukien kliininen uusiutuminen: täytti parantumiskriteerit TOC:ssa, mutta kehitti uusia cUTI/AP-oireita LFU:ssa, jotka vaativat antibiootteja.
Kliininen epämääräinen: riittämätön tieto luokitella jatkuvaksi parantumiseksi tai uusiutumiseksi.
|
Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli kliininen vaste EOT-, TOC- ja LFU-käynneillä ME-väestössä
Aikaikkuna: Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
Kliininen vaste EOT:ssä ja TOC:ssa perustuu tutkijan arvioon perustason cUTI/AP-oireiden ja -tuntemusten muutoksista.
Kliininen parantuminen: perustason oireiden täydellinen parantuminen tai merkittävä parantuminen ilman uusia oireita eikä tarvetta lisäantimikrobiseen hoitoon.
Kliininen epäonnistuminen: perustason oireet eivät täysin parantuneet, uusia oireita ilmenee vaatiessa ei-tutkimusantibiootteja tai kuolema.
Kliininen epämääräinen: riittämätön data luokitella vaste (esim. seurannan menetys tai puuttuva data).
Kliininen vaste LFU:ssa perustuu muutokseen perustasosta.
Parantuminen, mukaan lukien jatkuva kliininen parantuminen: täytti parantumiskriteerit TOC:ssa ja pysyi ilman uusia tai toistuvia cUTI/AP-oireita LFU:ssa ilman tarvetta lisäantibiooteille.
Epäonnistuminen, mukaan lukien kliininen relapsi: täytti parantumiskriteerit TOC:ssa, mutta kehitti uusia cUTI/AP-oireita LFU:ssa vaatiessa antibiootteja.
Kliininen epämääräinen: riittämätön data luokitella jatkuvaksi parantumiseksi tai relapsiksi.
|
Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla todettiin mikrobiologinen vaste EOT-, TOC- ja LFU-tarkastuskäynneillä Micro-ITT-väestössä
Aikaikkuna: Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
Osallistujien mikrobiologista vastetta arvioitiin veri- ja virtsakulttuurien perusteella seuraavasti: Eradikaatio, määriteltynä lähtötason virtsatulehdusta aiheuttavien bakteerien määrän vähenemiseksi <10^3 CFU/mL virtsakulttuurissa ja negatiiviseksi toistetuksi verikulttuuriksi (jos verikulttuuri oli positiivinen lähtötasolla); Persistenssi, määriteltynä lähtötasolla löydetyn(t) virtsatulehdusta aiheuttavan(t) bakteerin(t) eristäminen virtsakulttuurista ≥10^3 CFU/mL tai verestä; Epämääräinen: seurantavirtsakulttuuria ei ole saatavilla, tai virtsakulttuurin tulokset puuttuvat, tai seurantavirtsakulttuuria ei voida tulkita mistään syystä.
|
Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli mikrobiologinen vaste EOT-, TOC- ja LFU-tarkastuksissa ME-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
Osallistujien mikrobiologista vastetta arvioitiin veri- ja virtsaviljelmien perusteella seuraavasti: Eradikaatio, joka määritellään perustason virustautia aiheuttavien bakteerien vähentymiseksi <10^3 CFU/mL virtsaviljelmässä ja negatiivisena toistettuna veriviljelmänä (jos veriviljelmä oli positiivinen perustasolla); Persistenssi, joka määritellään virtsaviljelmästä eristetyksi ≥10^3 CFU/mL tai verestä mistä tahansa tutkimukseen osallistumisen yhteydessä tunnistetusta perustason virustautia aiheuttavasta bakteerista; Epämääräinen: seurantavirtsaviljelmää ei ole saatavilla, tai virtsaviljelmän tulokset puuttuvat, tai seurantavirtsaviljelmää ei voida tulkita mistä tahansa syystä.
|
Päivänä 10 (EOT), päivänä 17 (TOC) ja päivänä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kokonaisvastaavuus EOT-, TOC- ja LFU-tutkimuskäynneillä lääkevastustuskykyisiä Enterobacterales -bakteereja kantavilla osallistujilla Micro-ITT-väestössä
Aikaikkuna: Päivä 10 (EOT), päivä 17 (TOC) ja päivä 28 (LFU)
|
Kokonaisvastaus sisältää yhdistetyn kliinisen parantumisen ja mikrobiologisen hävittämisen.
Kliininen parantuminen määritellään cUTI:n tai AP:n perustasolla olleiden oireiden ja merkkien täydelliseksi häipymiseksi tai merkittäväksi parantumiseksi eikä uusia oireita, jolloin lisää antibakteerista hoitoa ei tarvita, ja osallistuja on elossa.
Mikrobiologinen hävittäminen (suotuisa mikrobiologinen vastaus) määritellään perustason virtsatulehduksen patogeenien vähenemiseksi <10^3 CFU/ml:ään ja negatiiviseksi toistetuksi veriviljelyksi, jos veriviljely oli positiivinen virtsatulehduksen patogeenien kasvulle perustasolla ja osallistuja on elossa.
|
Päivä 10 (EOT), päivä 17 (TOC) ja päivä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli kokonaisvastaus EOT-, TOC- ja LFU-tarkastuksissa osallistujilla, joilla oli lääkeresistenttejä Enterobacterales-sukuisia bakteereita ME-väestössä
Aikaikkuna: Päivä 10 (EOT), päivä 17 (TOC) ja päivä 28 (LFU)
|
Kokonaisvastaus sisältää yhdistetyn kliinisen parantumisen ja mikrobiologisen hävityksen.
Kliininen parantuminen määritellään perustason cUTI:n tai AP:n oireiden ja merkkien täydelliseksi poistumiseksi tai merkittäväksi parantumiseksi, eikä uusia oireita, jotta lisää antibakteerista hoitoa ei tarvita, ja osallistuja on elossa.
Mikrobiologinen hävitys (suotuisa mikrobiologinen vastaus) määritellään perustason virtsatulehdusta aiheuttavien bakteerien vähenemiseksi <10^3 CFU/mL:ään ja negatiiviseksi toistetuksi veriviljelyksi, jos veriviljelyssä todettiin perustasolla virtsatulehdusta aiheuttavien bakteerien kasvua ja osallistuja on elossa.
|
Päivä 10 (EOT), päivä 17 (TOC) ja päivä 28 (LFU)
|
|
Osallistujamäärä, joilla oli kliininen vaste EOT- ja TOC-käynneillä lääkeresistenttejä Enterobacterales -bakteereita sairastavissa osallistujissa Micro-ITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 10 (EOT) ja Päivä 17 (TOC)
|
Osallistujien kliininen vastetulos arvioitiin merkkien ja oireiden arvioinnin perusteella seuraavasti: Parantuminen, mukaan lukien pysyvä kliininen parantuminen (määritelty täyttäneen kliinisen parantumisen kriteerit TOC-vaiheessa ja pysyneen ilman uusia tai toistuvia cUTI:n tai AP:n merkkejä tai oireita LFU-käynnillä siten, ettei enempää antibakteerista hoitoa tarvita); Epäonnistuminen, mukaan lukien kliininen relapsi (määritelty täyttäneen kliinisen parantumisen kriteerit TOC-vaiheessa, mutta uusia cUTI:n tai AP:n merkkejä tai oireita on LFU-käynnillä ja osallistuja vaatii antibakteerista hoitoa cUTI:lle); tai Kliininen määrittämätön: riittävästi tietoja ei ole saatavilla määrittämään, onko osallistuja pysyvä kliininen parantuminen vai kliininen relapsi.
Jos osallistuja arvioidaan kliiniseksi epäonnistumiseksi EOT-vaiheessa, osallistuja katsotaan automaattisesti epäonnistumiseksi TOC- ja LFU-käynneillä.
Jos osallistuja arvioidaan kliiniseksi epäonnistumiseksi TOC-vaiheessa, osallistuja katsotaan automaattisesti epäonnistumiseksi LFU-käynnillä.
|
Päivä 10 (EOT) ja Päivä 17 (TOC)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliininen vaste LFU-tarkastuskäynnillä Enterobacterales-kantojen kanssa, joilla on lääkeresistenssi, mikro-ITT-väestössä
Aikaikkuna: Päivänä 28 (LFU)
|
Osallistujien kliinistä vastetta arvioitiin oireiden ja merkkien perusteella seuraavasti: Parantuminen, mukaan lukien pysyvä kliininen parantuminen (määritelty siten, että kriteerit kliiniseen parantumiseen täyttyvät TOC:ssa, eikä uusia tai uusiutuneita cUTI:n tai AP:n oireita tai merkkejä esiinny LFU-käynnillä, jolloin lisää antibakteerista hoitoa ei tarvita); Epäonnistuminen, mukaan lukien kliininen uusiutuminen (määritelty siten, että kriteerit kliiniseen parantumiseen täyttyvät TOC:ssa, mutta uusia cUTI:n tai AP:n oireita tai merkkejä esiinnyy LFU-käynnillä ja osallistuja tarvitsee antibakteerista hoitoa cUTI:lle); tai Kliinisesti määrittämätön: riittävästi tietoja ei ole saatavilla määrittämään, onko osallistuja pysyvä kliininen parantuminen vai kliininen uusiutuminen.
Jos osallistuja arvioidaan kliiniseksi epäonnistumiseksi EOT:ssa, hänet katsotaan automaattisesti epäonnistumiseksi TOC- ja LFU-käynneillä.
Jos osallistuja arvioidaan kliiniseksi epäonnistumiseksi TOC:ssa, hänet katsotaan automaattisesti epäonnistumiseksi LFU-käynnillä.
|
Päivänä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli kliininen vaste EOT-, TOC- ja LFU-tarkastuskäynneillä lääkkeille resistenttejä Enterobacterales-bakteereja sairastavilla osallistujilla ME-väestössä
Aikaikkuna: Päivä 10 (EOT), Päivä 17 (TOC) ja Päivä 28 (LFU)
|
Osallistujien kliinistä vastetta arvioitiin oireiden ja merkkien arvioinnin perusteella seuraavasti: Parantunut, mukaan lukien pysyvä kliininen paraneminen: Pysyvä kliininen paraneminen määritellään siten, että kriteerit kliiniseen paranemiseen täyttyvät TOC-vaiheessa, eikä LFU-käynnillä esiinny uusia tai toistuvia cUTI:n tai AP:n oireita tai merkkejä, jolloin antibakteerista hoitoa ei tarvita; Epäonnistunut, mukaan lukien kliininen relapsi: Kliininen relapsi määritellään siten, että kriteerit kliiniseen paranemiseen täyttyvät TOC-vaiheessa, mutta LFU-käynnillä esiintyy uusia cUTI:n tai AP:n oireita tai merkkejä, ja osallistuja tarvitsee antibakteerista hoitoa cUTI:ta varten; Kliininen määrittämätön: saatavilla olevat tiedot eivät riitä määrittämään, onko osallistuja pysyvä kliininen paraneminen vai kliininen relapsi.
Jos osallistuja arvioidaan kliiniseksi epäonnistumiseksi EOT-vaiheessa, hänet katsotaan automaattisesti epäonnistumiseksi TOC- ja LFU-käynneillä.
Jos osallistuja arvioidaan kliiniseksi epäonnistumiseksi TOC-vaiheessa, hänet katsotaan automaattisesti epäonnistumiseksi LFU-käynnillä.
|
Päivä 10 (EOT), Päivä 17 (TOC) ja Päivä 28 (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla todettiin mikrobiologinen vaste EOT- ja TOC-käynneillä osallistujilla, joilla oli lääkeresistenttejä Enterobacterales-bakteereja Micro-ITT-väestössä
Aikaikkuna: Päivä 10 (EOT) ja päivä 17 (TOC)
|
Osallistujien mikrobivaste arvioitiin veri- ja virtsaviljelmien perusteella seuraavasti: Hävitys, mukaan lukien pysyvä mikrobihävitys, eli mikrobihävitys TOC:ssa eikä myöhempää virtsaviljelmää TOC:n jälkeen, joka osoittaa alkuperäisen peruslinjan virtsatiepatogeenin toistumisen ≥10^3 CFU/ml; Pysyvyys, mukaan lukien mikrobinen toistuminen, eli eristys virtsaviljelmästä ≥10^3 CFU/ml tai veriviljelmästä mistä tahansa peruslinjan virtsatiepatogeenista milloin tahansa dokumentoidun hävityksen jälkeen TOC-käynnissä aina LFU-käyntiin saakka mukaan lukien; Mikrobinen määrittämätön: seurantavirtsaviljelmää ei ole saatavilla, virtsaviljelmän tuloksia puuttuu tai seurantavirtsaviljelmää ei voida tulkita mistä tahansa syystä.
Jos osallistuja arvioidaan mikrobiliseksi pysyvyydeksi EOT:ssa, osallistujaa pidetään automaattisesti pysyvänä TOC:ssa ja LFU:ssa.
Jos arvioidaan pysyväksi TOC:ssa, osallistujaa pidetään automaattisesti pysyvänä LFU:ssa.
|
Päivä 10 (EOT) ja päivä 17 (TOC)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla todettiin mikrobiologinen vaste LFU-tarkastuksessa osallistujilla, joilla on lääkeresistenttejä Enterobacterales-suvun bakteereja mikro-ITT-ryhmässä
Aikaikkuna: 28. päivänä (LFU)
|
Osallistujia arvioitiin kliinisen vastetuloksen perusteella merkkien ja oireiden arvioinnin mukaan seuraavasti: Parantunut, mukaan lukien pysyvä kliininen paraneminen: Pysyvä kliininen paraneminen määritellään siten, että täyttää kliinisen paranemisen kriteerit TOC:ssa ja pysyi uusien tai uusiutuvien cUTI:n tai AP:n merkkien ja oireiden vapaina LFU-käynnillä siten, ettei enempää antibakteerista hoitoa tarvita; Epäonnistunut, mukaan lukien kliininen uusiutuminen: Kliininen uusiutuminen määritellään siten, että täyttää kliinisen paranemisen kriteerit TOC:ssa, mutta uusia cUTI:n tai AP:n merkkejä ja oireita on LFU-käynnillä ja osallistuja tarvitsee antibakteerista hoitoa cUTI:lle; Kliinisesti määrittelemätön: riittävästi tietoja ei ole saatavilla määrittämään, onko osallistuja pysyvä kliininen paraneminen vai kliininen uusiutuminen.
Jos osallistuja arvioidaan kliiniseksi epäonnistumiseksi EOT:ssa, osallistuja katsotaan automaattisesti epäonnistuneeksi TOC- ja LFU-käynneillä.
Jos osallistuja arvioidaan kliiniseksi epäonnistumiseksi TOC:ssa, osallistuja katsotaan automaattisesti epäonnistuneeksi LFU-käynnillä.
|
28. päivänä (LFU)
|
|
Osallistujien määrä, joilla todettiin mikrobiologinen vastaus EOT- ja TOC-käynneillä osallistujilla, joilla oli lääkeresistenttejä Enterobacterales-sukulaisia ME-väestössä
Aikaikkuna: Päivä 10 (EOT) ja Päivä 17 (TOC)
|
Osallistujien mikrobivaste arvioitiin veri- ja virtsakulttuureiden perusteella seuraavasti: Eradikaatio, mukaan lukien jatkuva mikrobiolooginen eradikaatio, eli mikrobiolooginen eradikaatio TOC:ssa eikä myöhempää virtsakulttuuria TOC:n jälkeen, joka osoittaa alkuperäisen perustason uropatogeenin uusiutumisen ≥10^3 CFU/mL; Persistenssi, mukaan lukien mikrobiolooginen uusiutuminen, eli eristäminen virtsakulttuurista ≥10^3 CFU/mL tai verikulttuurista mistä tahansa perustason uropatogeeneistä milloin tahansa dokumentoidun eradikaation jälkeen TOC-käynnillä aina LFU-käyntiin mukaan lukien; Mikrobiolooginen määrittelemätön: seurantavirtsakulttuuria ei ole saatavilla, tai virtsakulttuuritulokset puuttuvat, tai seurantavirtsakulttuuria ei voida tulkita mistään syystä.
Jos osallistuja arvioidaan mikrobioloogiseksi persistenssiksi EOT:ssa, osallistuja katsotaan automaattisesti persistoivaksi TOC:ssa ja LFU:ssa.
Jos arvioidaan persistoivaksi TOC:ssa, osallistuja katsotaan automaattisesti persistoivaksi LFU:ssa.
|
Päivä 10 (EOT) ja Päivä 17 (TOC)
|
|
Mikrobiologisen vastemuutoksen omaavien osallistujien määrä LFU-tutkimuskäynnillä osallistujilla, joilla on lääkkeille vastustuskykyisiä Enterobacterales-bakteereita ME-väestössä
Aikaikkuna: 28. päivänä (LFU)
|
Osallistujien mikrobiologista vastetta arvioidaan veri- ja virtsakulttuureiden perusteella seuraavasti: Eradikaatio, mukaan lukien pysyvä mikrobiologinen eradikaatio, eli mikrobiologinen eradikaatio TOC:ssa eikä myöhempiä virtsakulttuureita TOC:n jälkeen, jotka osoittavat alkuperäisen peruslinjan virtsatietäjän uusiutumisen ≥10^3 CFU/mL; Persistenssi, mukaan lukien mikrobiologinen uusiutuminen, eli eristäminen virtsakulttuurista ≥10^3 CFU/mL tai verikulttuurista mistä tahansa peruslinjan virtsatietäjästä milloin tahansa dokumentoidun eradikaation jälkeen TOC-käynnissä LFU-käyntiin asti mukaan lukien; Mikrobiologisesti määrittelemätön: seurantavirtsakulttuuria ei ole saatavilla, virtsakulttuuritulokset puuttuvat tai seurantavirtsakulttuuria ei voida tulkita mistä tahansa syystä.
Jos osallistujan arvioidaan olevan mikrobiologinen persistenssi EOT:ssa, osallistujaa pidetään automaattisesti persistentinä TOC:ssa ja LFU:ssa.
Jos arvioidaan persistentinä TOC:ssa, osallistujaa pidetään automaattisesti persistentinä LFU:ssa.
|
28. päivänä (LFU)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään yksi hoidosta johtuva haittatapahtuma (TEAE) ja vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (Päivä 1) viimeiseen seurantakäyntiin asti (Päivä 28)
|
Haitallinen tapahtuma (AE) määriteltiin kaikiksi lääkituksen saaneessa osallistujassa tai kliinisessä tutkimuksessa olevassa osallistujassa esiintyviksi epäedullisiksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi, joilla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton oire (mukaan lukien poikkeava laboratoriotulos), oire tai sairaus, joka on ajallisesti yhteydessä lääketutkimus-/kokeellisen) tuotteen käyttöön, riippumatta siitä, liittyykö se tähän tuotteeseen vai ei.
Vakava haitallinen tapahtuma (SAE) on mikä tahansa AE, joka esiintyy millä tahansa annoksella ja riippumatta syy-yhteydestä, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää välitöntä tai pidentynyttä sairaalahoitoa, johtaa merkittävään vammautumiseen, synnynnäiseen epämuodostumaan ja on lääketieteellisesti merkittävä reaktio.
TEAE:t määritellään tapahtumiksi, jotka esiintyvät uudelleen tai pahenevat ensimmäisen IP-annoksen antamisesta LFU:han.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (Päivä 1) viimeiseen seurantakäyntiin asti (Päivä 28)
|
|
Plasma Concentrations of TBP-PI-HBr
Aikaikkuna: 0,25 tuntia (h), 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h ja 6 h annoksen jälkeen 2. päivänä
|
0,25 tuntia (h), 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h ja 6 h annoksen jälkeen 2. päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: David Hong, MD, Spero Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 29. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Infektiot
- Virtsatieinfektiot
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Amidit
- Huumeyhdistelmät
- beeta-laktaamit
- Laktaamit
- Karbaania
- Thienamysiinit
- Rasvahapot, tyydyttymättömät
- Rasvahapot, monityydyttymättömät
- ImipeneM
- Silastatiini
- Syklopropanit
- Silastatiini, imipeneemilääkkeiden yhdistelmä
- tebipenem
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPR994-305
- 2023-503785-22-00 (Muu tunniste: EU CT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .