Исследование перорального применения тебипенема пивоксила гидробромида (TBP-PI-HBr) по сравнению с внутривенным имипенемом-циластатином у участников с осложненной инфекцией мочевыводящих путей (оИМП) или острым пиелонефритом (ОП) (PIVOT-PO)
6 марта 2026 г. обновлено: Spero Therapeutics
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, двойное плацебо, многоцентровое, многонациональное исследование для оценки эффективности и безопасности перорального приема тебипенема пивоксила гидробромида (TBP-PI-HBr) по сравнению с внутривенным введением имипенема-циластатина у пациентов с осложненными мочевыводящими путями Инфекция (оИМП) или острый пиелонефрит (ОП)
Основная цель этого исследования - оценить эффективность перорального приема TBP-PI-HBr по сравнению с внутривенным (в/в) имипенемом-циластатином в отношении общего ответа (комбинированное клиническое излечение плюс микробиологическая эрадикация) при тесте на излечение ( TOC) посещение госпитализированных взрослых участников (≥18 лет) с оИМП или ОП.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
В исследовании был включен заранее запланированный промежуточный анализ с критериями остановки по эффективности и бесперспективности, который был проведен независимым комитетом по мониторингу данных (КМД).
Для получения полной информации, пожалуйста, обратитесь к протоколу и плану статистического анализа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1690
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Medical facility
-
Córdoba, Аргентина
- Medical facility
-
La Plata, Аргентина
- Medical facility
-
Mendoza, Аргентина
- Medical facility
-
San Miguel de Tucumán, Аргентина
- Medical facility
-
Villa Regina, Аргентина
- Medical facility
-
-
-
-
-
Blagoevgrad, Болгария
- Medical facility
-
Dobrich, Болгария
- Medical facility
-
Gabrovo, Болгария
- Medical facility
-
Lom, Болгария
- Medical facility
-
Pleven, Болгария
- Medical facility
-
Plovdiv, Болгария
- Medical facility
-
Rousse, Болгария
- Medical facility
-
Shumen, Болгария
- Medical facility
-
Sliven, Болгария
- Medical facility
-
Sofia, Болгария
- Medical facility
-
Varna, Болгария
- Medical facility
-
-
-
-
-
Banja Luka, Босния и Герцеговина
- Medical facility
-
Sarajevo, Босния и Герцеговина
- Medical facility
-
Tuzla, Босния и Герцеговина
- Medical facility
-
-
-
-
-
Barueri, Бразилия
- Medical facility
-
Campinas, Бразилия
- Medical facility
-
Curitiba, Бразилия
- Medical facility
-
Porto Alegre, Бразилия
- Medical facility
-
São José do Rio Preto, Бразилия
- Medical facility
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Medical facility
-
Eger, Венгрия
- Medical facility
-
Kistarcsa, Венгрия
- Medical facility
-
Nyíregyháza, Венгрия
- Medical facility
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Греция
- Medical facility
-
Athens, Греция
- Medical facility
-
Ioannina, Греция
- Medical facility
-
Pátrai, Греция
- Medical facility
-
Thessaloniki, Греция
- Medical facility
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bangalore, Индия
- Medical facility
-
Jaipur, Индия
- Medical facility
-
Lucknow, Индия
- Medical facility
-
Varanasi, Индия
- Medical facility
-
-
Karnataka
-
Belagavi, Karnataka, Индия, 590010
- Medical facility
-
-
-
-
-
Daugavpils, Латвия
- Medical facility
-
Liepāja, Латвия
- Medical facility
-
Riga, Латвия
- Medical facility
-
Valmiera, Латвия
- Medical facility
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова
- Medical facility
-
-
-
-
-
Krakow, Польша
- Medical facility
-
Lodz, Польша
- Medical facility
-
Warsaw, Польша
- Medical facility
-
Łęczna, Польша
- Medical facility
-
-
-
-
-
Brasov, Румыния
- Medical facility
-
Bucharest, Румыния
- Medical facility
-
Craiova, Румыния
- Medical facility
-
Iași, Румыния
- Medical facility
-
Oradea, Румыния
- Medical facility
-
Timișoara, Румыния
- Medical facility
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия
- Medical facility
-
Kragujevac, Сербия
- Medical facility
-
Niš, Сербия
- Medical facility
-
Novi Sad, Сербия
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия
- Medical facility
-
Galanta, Словакия
- Medical facility
-
Lučenec, Словакия
- Medical facility
-
Malacky, Словакия
- Medical facility
-
Poprad, Словакия
- Medical facility
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
- Medical facility
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Medical facility
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие)
- Medical facility
-
Diyarbakır, Турция (Туркие)
- Medical facility
-
Istanbul, Турция (Туркие)
- Medical facility
-
Izmir, Турция (Туркие)
- Medical facility
-
Samsun, Турция (Туркие)
- Medical facility
-
-
-
-
-
Slavonski Brod, Хорватия
- Medical facility
-
Split, Хорватия
- Medical facility
-
Zagreb, Хорватия
- Medical facility
-
Čakovec, Хорватия
- Medical facility
-
-
-
-
-
Kohtla-Järve, Эстония
- Medical facility
-
Pärnu, Эстония
- Medical facility
-
Tallinn, Эстония
- Medical facility
-
Tartu, Эстония, 50406
- Medical facility
-
Võru, Эстония
- Medical facility
-
-
-
-
-
Benoni, Южная Африка
- Medical facility
-
Durban, Южная Африка
- Medical facility
-
Pretoria, Южная Африка
- Medical facility
-
Tongaat, Южная Африка
- Medical facility
-
Umhlanga, Южная Африка
- Medical facility
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Иметь диагноз оИМП или ОП.
Получите адекватный образец мочи для оценки и посев, полученный в течение 24 часов до рандомизации, с признаками пиурии, которые включают по крайней мере один из следующих признаков:
- не менее 10 лейкоцитов (лейкоцитов) в поле зрения при большом увеличении (HPF) в осадке мочи
- не менее 10 лейкоцитов на кубический миллиметр (мм^3) в нераскручиваемой моче
- положительная лейкоцитарная эстераза (LE) в анализе мочи. Примечание. Участники могут быть рандомизированы и им назначен исследуемый препарат до получения результатов посева мочи, но пиурия должна быть документально подтверждена.
- Ожидание, по мнению исследователя, что участник выживет при условии эффективной противомикробной терапии и соответствующей поддерживающей терапии в течение предполагаемой продолжительности исследования.
Критерий исключения:
- Наличие любого известного или подозреваемого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить оценку эффективности.
- Макрогематурия, требующая вмешательства, кроме введения исследуемого препарата или удаления/установки инструментов мочевыводящих путей.
- Операция на мочевыводящих путях в течение 7 дней до рандомизации или операция на мочевыводящих путях, запланированная в течение периода исследования.
- Клиренс креатинина (CrCl) ≤30 миллилитров в минуту (мл/мин), согласно оценке по формуле Кокрофта-Голта.
- Ожидаемое одновременное применение антимикробной лекарственной терапии, не участвующей в исследовании, между рандомизацией и визитом в ЛФУ, что потенциально может повлиять на оценку исходов оИМП/ОП.
- Прием более одной дозы потенциально эффективного противомикробного препарата в течение 72 часов до рандомизации в исследование.
- Тяжелая печеночная недостаточность при скрининге, о чем свидетельствуют показатели аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >5×ВГН или общий билирубин >3×ВГН, или клинические признаки цирроза печени или терминальной стадии заболевания печени ( например, асцит, печеночная энцефалопатия).
- Беременные или кормящие женщины.
- Эпилепсия или известное судорожное расстройство в анамнезе (за исключением фебрильных судорог в детстве).
- Наличие в анамнезе подтвержденной или подозреваемой диареи, связанной с Clostridioides difficile.
- История заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Интервал QT скорректирован по формуле Фридериции (QTcF) >480 миллисекунд (мсек) на основе скрининговой ЭКГ.
- В анамнезе известная генетическая аномалия метаболизма, связанная с дефицитом карнитина.
- Необходимость одновременного применения вальпроевой кислоты, дивалпроекса натрия или пробенецида между рандомизацией и окончанием терапии.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения и исключения согласно протоколу.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТБП-ПИ-НВг
Участники получали TBP-PI-HBr 600 миллиграмм (мг), две таблетки по 300 мг, покрытые плёночной оболочкой, перорально (PO) и имитацию инфузии внутривенно (IV), каждые 6 часов (q6h) с 1-го по 10-й день.
Участники с расчетным клиренсом креатинина (CrCl) на исходном уровне более (>) 30 миллилитров в минуту (мл/мин) и менее или равным (≤) 50 мл/мин получали TBP-PI-HBr 300 мг каждые 6 часов (q6h).
|
Таблетки немедленного высвобождения, покрытые пленочной оболочкой TBP-PI-HBr.
Другие имена:
0,9% раствор натрия хлорида вводят внутривенно.
|
|
Активный компаратор: Имипенем-циластатин
Участники получали имипенем-циластатин 500 мг внутривенно и соответствующие плацебо-таблетки перорально каждые 6 часов с 1-го по 10-й день.
Корректировка дозы имипенем-циластатина проводилась для участников с расчетной исходной клиренсом креатинина менее (<) 90 мл/мин в соответствии с утвержденной инструкцией к препарату имипенем-циластатин.
Участникам с исходным уровнем клиренса креатинина больше или равным (≥) 60 до < 90 мл/мин вводили имипенем-циластатин 400 мг внутривенно каждые 6 часов, а участникам с исходным уровнем клиренса креатинина >30 до <60 мл/мин вводили 300 мг внутривенно каждые 6 часов.
|
Стерильный порошок для разведения вводят внутривенно.
Соответствующие таблетки-пустышки TBP-PI-HBr.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с общим ответом на визите Test-of-Cure (TOC) в популяции Microbiological Intent-to-Treat (Micro-ITT)
Временное ограничение: На 17-й день (TOC)
|
Общий ответ включает комбинированное клиническое излечение плюс микробиологическую эрадикацию.
Клиническое излечение определяется как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов cUTI или AP, присутствовавших на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, так что дальнейшая антибактериальная терапия не требуется, и участник жив.
Микробиологическая эрадикация (благоприятный микробиологический ответ) определяется как снижение исходных уропатогенов до <10^3 КОЕ/мл и отрицательный повторный посев крови, если посев крови был положительным на рост уропатогена на исходном уровне и участник жив.
|
На 17-й день (TOC)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с общим ответом (комбинированное клиническое излечение на участника и благоприятный микробиологический ответ) при визите TOC в микробиологически оцениваемой (ME) популяции
Временное ограничение: На 17-й день (ТОС)
|
Общий ответ включает комбинированное клиническое излечение плюс микробиологическую эрадикацию.
Клиническое излечение определяется как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов cUTI или AP, присутствующих на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, так что дальнейшая антибактериальная терапия не требуется, и участник жив.
Микробиологическая эрадикация (благоприятный микробиологический ответ) определяется как снижение исходных уропатогенов до <10^3 КОЕ/мл и отрицательный повторный посев крови, если посев крови был положительным на рост уропатогена на исходном уровне и участник жив.
|
На 17-й день (ТОС)
|
|
Количество участников с общим ответом на визитах в конце лечения (EOT) и при позднем наблюдении (LFU) в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: На 10-й день (окончание лечения) и на 28-й день (потеря для последующего наблюдения)
|
Общий ответ включает комбинированное клиническое излечение и микробиологическую эрадикацию.
Клиническое излечение определяется как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов cUTI или AP, присутствовавших на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, так что дальнейшая антибактериальная терапия не требуется, и участник жив.
Микробиологическая эрадикация (благоприятный микробиологический ответ) определяется как снижение исходных урогенных патогенов до <10^3 КОЕ/мл и отрицательный повторный посев крови, если посев крови был положительным на рост урогенных патогенов на исходном уровне и участник жив.
|
На 10-й день (окончание лечения) и на 28-й день (потеря для последующего наблюдения)
|
|
Количество участников с общим ответом на визитах EOT и LFU в популяции ME
Временное ограничение: На 10 день (EOT) и 28 день (LFU)
|
Общий ответ включает комбинированное клиническое излечение плюс микробиологическую эрадикацию.
Клиническое излечение определяется как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов cUTI или AP, присутствовавших на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, так что дальнейшая антибактериальная терапия не требуется, и участник жив.
Микробиологическая эрадикация (благоприятный микробиологический ответ) определяется как снижение исходных уропатогенов до <10^3 КОЕ/мл и отрицательный повторный посев крови, если посев крови был положительным на рост уропатогена на исходном уровне, и участник жив.
|
На 10 день (EOT) и 28 день (LFU)
|
|
Количество участников с клиническим ответом на визитах EOT, TOC и LFU в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: На 10-й день (EOT), 17-й день (TOC) и 28-й день (LFU)
|
Клинический ответ на момент окончания лечения (EOT) и контрольного визита (TOC) основывается на оценке исследователем изменений исходных признаков и симптомов осложненной инфекции мочевыводящих путей (cUTI)/острого пиелонефрита (AP).
Клиническое излечение: полное исчезновение или значительное улучшение исходных симптомов без появления новых симптомов и без необходимости дополнительной противомикробной терапии.
Клиническая неудача: исходные симптомы полностью не разрешились, возникли новые симптомы, требующие назначения антибиотиков вне рамок исследования, или наступила смерть.
Клинически неопределенный: недостаточно данных для классификации ответа (например, потеря пациента для наблюдения или отсутствие данных).
Клинический ответ на момент позднего наблюдения (LFU) основывается на изменении по сравнению с исходным состоянием.
Излечение, включая устойчивое клиническое излечение: соответствовало критериям излечения на TOC и оставалось свободным от новых или рецидивирующих симптомов cUTI/AP на LFU без необходимости дальнейшего приема антибиотиков.
Неудача, включая клинический рецидив: соответствовало критериям излечения на TOC, но развились новые симптомы cUTI/AP на LFU, требующие назначения антибиотиков.
Клинически неопределенный: недостаточно данных для классификации как устойчивое излечение или рецидив.
|
На 10-й день (EOT), 17-й день (TOC) и 28-й день (LFU)
|
|
Число участников с клиническим ответом на визитах EOT, TOC и LFU в популяции CE
Временное ограничение: На 10-й день (EOT), 17-й день (TOC) и 28-й день (LFU)
|
Клинический ответ на момент окончания лечения (EOT) и контрольного визита (TOC) основан на оценке исследователем изменений исходных признаков и симптомов осложненной инфекции мочевыводящих путей (cUTI)/острого пиелонефрита (AP).
Клиническое излечение: полное исчезновение или значительное улучшение исходных симптомов без появления новых симптомов и без необходимости дополнительной антимикробной терапии.
Клиническая неудача: исходные симптомы не полностью устранены, появляются новые симптомы, требующие применения антибиотиков вне рамок исследования, или наступает смерть.
Клинически неопределенный результат: недостаточно данных для классификации ответа (например, потеря пациента для наблюдения или отсутствие данных).
Клинический ответ на момент отдаленного наблюдения (LFU) основан на изменении по сравнению с исходным состоянием.
Излечение, включая устойчивое клиническое излечение: соответствие критериям излечения на момент TOC и отсутствие новых или рецидивирующих симптомов cUTI/AP на момент LFU без необходимости дальнейшего применения антибиотиков.
Неудача, включая клинический рецидив: соответствие критериям излечения на момент TOC, но развитие новых симптомов cUTI/AP на момент LFU, требующих применения антибиотиков.
Клинически неопределенный результат: недостаточно данных для классификации как устойчивого излечения или рецидива.
|
На 10-й день (EOT), 17-й день (TOC) и 28-й день (LFU)
|
|
Количество участников с клиническим ответом на визитах EOT, TOC и LFU в популяции ME
Временное ограничение: На 10-й день (EOT), 17-й день (TOC) и 28-й день (LFU)
|
Клинический ответ на момент окончания лечения (EOT) и контрольного визита (TOC) основан на оценке исследователем изменений исходных признаков и симптомов осложненных ИМП/пиелонефрита (cUTI/AP).
Клиническое излечение: полное исчезновение или значительное улучшение исходных симптомов без появления новых симптомов и без необходимости дополнительной антимикробной терапии.
Клиническая неудача: исходные симптомы полностью не разрешились, возникли новые симптомы, требующие применения антибиотиков вне исследования, или наступила смерть.
Клинически неопределенный: недостаточно данных для классификации ответа (например, потеря пациента для наблюдения или отсутствие данных).
Клинический ответ на момент отдаленного наблюдения (LFU) основан на изменении по сравнению с исходным уровнем.
Излечение, включая устойчивое клиническое излечение: соответствие критериям излечения на TOC и отсутствие новых или рецидивирующих симптомов cUTI/AP на LFU без необходимости дальнейшей антибиотикотерапии.
Неудача, включая клинический рецидив: соответствие критериям излечения на TOC, но развитие новых симптомов cUTI/AP на LFU, требующих назначения антибиотиков.
Клинически неопределенный: недостаточно данных для классификации как устойчивое излечение или рецидив.
|
На 10-й день (EOT), 17-й день (TOC) и 28-й день (LFU)
|
|
Количество участников с микробиологическим ответом на визитах EOT, TOC и LFU в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: На 10-й день (окончание лечения), на 17-й день (контрольный визит после лечения) и на 28-й день (последующее наблюдение)
|
Участники были оценены по микробиологическому ответу на основании культур крови и мочи следующим образом: Эрадикация, определяемая как снижение исходных уропатогенов до <10^3 КОЕ/мл в культуре мочи и отрицательный повторный посев крови (если посев крови был положительным на исходном уровне); Персистенция, определяемая как выделение из культуры мочи ≥10^3 КОЕ/мл или из крови любого из исходных уропатогенов, выявленных при включении в исследование; Неопределенный: отсутствуют данные последующего посева мочи, или результаты посева мочи отсутствуют, или последующий посев мочи не может быть интерпретирован по какой-либо причине.
|
На 10-й день (окончание лечения), на 17-й день (контрольный визит после лечения) и на 28-й день (последующее наблюдение)
|
|
Количество участников с микробиологическим ответом при визитах EOT, TOC и LFU в популяции ME
Временное ограничение: На 10-й день (EOT), 17-й день (TOC) и 28-й день (LFU)
|
Участники оценивались по микробиологическому ответу на основании посевов крови и мочи следующим образом: Эрадикация, определяемая как снижение исходных уропатогенов до <10^3 КОЕ/мл в посеве мочи и отрицательный повторный посев крови (если посев крови был положительным на исходном визите); Персистенция, определяемая как выделение из посева мочи ≥10^3 КОЕ/мл или из крови любого из исходных уропатогенов, выявленных при включении в исследование; Неопределенный: отсутствует последующий посев мочи, или результаты посева мочи отсутствуют, или последующий посев мочи не может быть интерпретирован по любой причине.
|
На 10-й день (EOT), 17-й день (TOC) и 28-й день (LFU)
|
|
Количество участников с общим ответом при визитах EOT, TOC и LFU у участников с лекарственно-устойчивыми Enterobacterales в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: День 10 (EOT), День 17 (TOC) и День 28 (LFU)
|
Общий ответ включает комбинированное клиническое излечение и микробиологическую эрадикацию.
Клиническое излечение определяется как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов cUTI или AP, присутствующих на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, так что дальнейшая антибактериальная терапия не требуется, и участник жив.
Микробиологическая эрадикация (благоприятный микробиологический ответ) определяется как снижение исходных уропатогенов до <10^3 КОЕ/мл и отрицательный повторный посев крови, если посев крови был положительным на рост уропатогена на исходном уровне, и участник жив.
|
День 10 (EOT), День 17 (TOC) и День 28 (LFU)
|
|
Количество участников с общим ответом на визитах EOT, TOC и LFU среди участников с лекарственно-устойчивыми Enterobacterales в популяции ME
Временное ограничение: День 10 (EOT), День 17 (TOC) и День 28 (LFU)
|
Общий ответ включает комбинированное клиническое излечение плюс микробиологическую эрадикацию.
Клиническое излечение определяется как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов cUTI или AP, присутствовавших на исходном уровне, и отсутствие новых симптомов, так что дальнейшая антибактериальная терапия не требуется, и участник жив.
Микробиологическая эрадикация (благоприятный микробиологический ответ) определяется как снижение исходных уропатогенов до <10^3 КОЕ/мл и отрицательный повторный посев крови, если посев крови был положительным на рост уропатогенов на исходном уровне, и участник жив.
|
День 10 (EOT), День 17 (TOC) и День 28 (LFU)
|
|
Количество участников с клиническим ответом на визитах EOT и TOC у участников с лекарственно-устойчивыми энтеробактериями в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: День 10 (EOT) и День 17 (TOC)
|
Участники оценивались по клиническому ответу на основе оценки признаков и симптомов как: Выздоровление, включая устойчивое клиническое излечение (определяется как соответствие критериям клинического излечения на визите TOC и отсутствие новых или рецидивирующих признаков и симптомов cUTI или AP на визите LFU, что делает дальнейшую антибактериальную терапию необоснованной); Неудача, включая клинический рецидив (определяется как соответствие критериям клинического излечения на визите TOC, но наличие новых признаков и симптомов cUTI или AP на визите LFU, и участник требует антибактериальной терапии по поводу cUTI); или Клинически неопределённый: недостаточно данных для определения, является ли участник случаем устойчивого клинического излечения или клинического рецидива.
Если участник оценивается как клиническая неудача на визите EOT, он автоматически считается неудачей на визитах TOC и LFU.
Если участник оценивается как клиническая неудача на визите TOC, он автоматически считается неудачей на визите LFU.
|
День 10 (EOT) и День 17 (TOC)
|
|
Количество участников с клиническим ответом при посещении LFU у участников с лекарственно-устойчивыми Enterobacterales в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: На 28 день (последний визит)
|
Участники оценивались по клиническому исходу на основе оценки признаков и симптомов как: Излечение, включая устойчивое клиническое излечение (определяется как соответствие критериям клинического излечения на визите TOC и отсутствие новых или рецидивирующих признаков и симптомов cUTI или AP на визите LFU, что исключает необходимость дальнейшей антибактериальной терапии); Неудача, включая клинический рецидив (определяется как соответствие критериям клинического излечения на визите TOC, но наличие новых признаков и симптомов cUTI или AP на визите LFU и необходимость антибактериальной терапии cUTI у участника); или Клинически неопределенный: недостаточно данных для определения, является ли участник устойчивым клиническим излечением или клиническим рецидивом.
Если участник оценивается как клиническая неудача на визите EOT, он автоматически считается неудачей на визитах TOC и LFU.
Если участник оценивается как клиническая неудача на визите TOC, он автоматически считается неудачей на визите LFU.
|
На 28 день (последний визит)
|
|
Количество участников с клиническим ответом на визитах EOT, TOC и LFU у участников с лекарственно-устойчивыми Enterobacterales в популяции ME
Временное ограничение: День 10 (конец лечения), День 17 (конец наблюдения) и День 28 (потеря для последующего наблюдения)
|
Участники оценивались по клиническому исходу на основе оценки признаков и симптомов следующим образом: Излечение, включая устойчивое клиническое излечение: Устойчивое клиническое излечение определяется как соответствие критериям клинического излечения на визите TOC и отсутствие новых или рецидивирующих признаков и симптомов cUTI или AP на визите LFU, что не требует дальнейшей антибактериальной терапии; Неудача, включая клинический рецидив: Клинический рецидив определяется как соответствие критериям клинического излечения на визите TOC, но наличие новых признаков и симптомов cUTI или AP на визите LFU, и участник требует антибактериальной терапии для cUTI; Клинически неопределенный: недостаточно данных для определения, является ли участник устойчивым клиническим излечением или клиническим рецидивом.
Если участник оценивается как клиническая неудача на визите EOT, он автоматически считается неудачей на визитах TOC и LFU.
Если участник оценивается как клиническая неудача на визите TOC, он автоматически считается неудачей на визите LFU.
|
День 10 (конец лечения), День 17 (конец наблюдения) и День 28 (потеря для последующего наблюдения)
|
|
Количество участников с микробиологическим ответом на визитах EOT и TOC у участников с устойчивыми к препаратам Enterobacterales в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: День 10 (EOT) и День 17 (TOC)
|
Участники оценивались по микробиологическому ответу на основе культур крови и мочи следующим образом: Эрадикация, включая устойчивую микробиологическую эрадикацию, т.е. микробиологическую эрадикацию на момент TOC и отсутствие последующих культур мочи после TOC, демонстрирующих рецидив исходного уропатогена на уровне ≥10^3 КОЕ/мл; Персистенция, включая микробиологический рецидив, т.е. выделение из культуры мочи ≥10^3 КОЕ/мл или культуры крови любого из исходных уропатогенов в любое время после документально подтвержденной эрадикации на визите TOC вплоть до визита LFU включительно; Микробиологически неопределенный: отсутствуют последующие культуры мочи, или результаты культур мочи отсутствуют, или последующая культура мочи не может быть интерпретирована по любой причине.
Если участник оценивается как микробиологическая персистенция на момент EOT, участник автоматически считается персистентным на момент TOC и LFU.
Если оценивается как персистентный на момент TOC, участник автоматически считается персистентным на момент LFU.
|
День 10 (EOT) и День 17 (TOC)
|
|
Количество участников с микробиологическим ответом на визите LFU у участников с лекарственно-устойчивыми Enterobacterales в популяции Micro-ITT
Временное ограничение: На 28-й день (LFU)
|
Участники оценивались по клиническому ответу на основе оценки признаков и симптомов как: Излечение, включая устойчивое клиническое излечение: Устойчивое клиническое излечение определяется как соответствие критериям клинического излечения на визите TOC и отсутствие новых или рецидивирующих признаков и симптомов cUTI или AP на визите LFU, что не требует дальнейшей антибактериальной терапии; Неудача, включая клинический рецидив: Клинический рецидив определяется как соответствие критериям клинического излечения на визите TOC, но наличие новых признаков и симптомов cUTI или AP на визите LFU, и участнику требуется антибактериальная терапия по поводу cUTI; Клинически неопределенный: недостаточно данных для определения, является ли участник случаем устойчивого клинического излечения или клинического рецидива.
Если участник оценивается как клиническая неудача на визите EOT, он автоматически считается неудачей на визитах TOC и LFU.
Если участник оценивается как клиническая неудача на визите TOC, он автоматически считается неудачей на визите LFU.
|
На 28-й день (LFU)
|
|
Количество участников с микробиологическим ответом на визитах EOT и TOC у участников с лекарственно-устойчивыми Enterobacterales в популяции ME
Временное ограничение: День 10 (EOT) и День 17 (TOC)
|
Участники оценивались по микробиологическому ответу на основе культур крови и мочи следующим образом: Эрадикация, включая устойчивую микробиологическую эрадикацию, т.е., микробиологическая эрадикация на момент визита TOC и отсутствие последующих культур мочи после TOC, демонстрирующих рецидив исходного уропатогена с Baseline при ≥10^3 КОЕ/мл; Персистенция, включая микробиологический рецидив, т.е., выделение из культуры мочи при ≥10^3 КОЕ/мл или культуры крови любого из Baseline уропатоген(ов) в любое время после задокументированной эрадикации на визите TOC вплоть до и включая визит LFU; Микробиологически неопределенный: последующая культура мочи недоступна, или результаты культивирования мочи отсутствуют, или последующая культура мочи не может быть интерпретирована по любой причине.
Если участник оценивается как имеющий микробиологическую персистенцию на момент EOT, участник автоматически считается персистентным на момент TOC и LFU.
Если оценивается как персистентный на момент TOC, участник автоматически считается персистентным на момент LFU.
|
День 10 (EOT) и День 17 (TOC)
|
|
Количество участников с микробиологическим ответом на визите LFU у участников с лекарственно-устойчивыми энтеробактериями в популяции ME
Временное ограничение: На 28-й день (LFU)
|
Участники будут оценены по микробиологическому ответу на основе посевов крови и мочи следующим образом: Эрадикация, включая устойчивую микробиологическую эрадикацию, т.е., микробиологическая эрадикация на визите TOC и отсутствие последующего посева мочи после TOC, демонстрирующего рецидив исходного уропатогена на момент скрининга при ≥10^3 КОЕ/мл; Персистенция, включая микробиологический рецидив, т.е., выделение из посева мочи при ≥10^3 КОЕ/мл или посева крови любого из уропатогенов на момент скрининга в любое время после документированной эрадикации на визите TOC вплоть до визита LFU включительно; Микробиологически неопределенный: последующий посев мочи недоступен, или результаты посева мочи отсутствуют, или последующий посев мочи не может быть интерпретирован по любой причине.
Если участник оценен как имеющий микробиологическую персистенцию на EOT, участник автоматически считается персистентным на TOC и LFU.
Если оценен как персистентный на TOC, участник автоматически считается персистентным на LFU.
|
На 28-й день (LFU)
|
|
Количество участников с как минимум одним нежелательным явлением, возникшим во время лечения (НЯВЛ), и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до последнего контрольного визита (День 28)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, которому был введен фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого (экспериментального) лекарственного продукта, независимо от того, связано ли это с данным продуктом.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое НЯ, возникающее при любой дозе и независимо от причинно-следственной связи, которое приводит к смерти, угрожает жизни, требует немедленной или продленной госпитализации, приводит к значительной инвалидности, врожденной аномалии и является клинически значимой реакцией.
НЯВЛ определяются как события, которые впервые возникают или ухудшаются с момента первой дозы исследуемого препарата до последнего наблюдения.
|
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до последнего контрольного визита (День 28)
|
|
Плазменные концентрации TBP-PI-HBr
Временное ограничение: 0.25 часа (ч), 0.5 ч, 1 ч, 1.5 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема дозы в День 2
|
0.25 часа (ч), 0.5 ч, 1 ч, 1.5 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема дозы в День 2
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: David Hong, MD, Spero Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 января 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 сентября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Инфекции
- Инфекция мочеиспускательного канала
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Фармацевтические препараты
- Жирные кислоты
- Липиды
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Амиды
- Лекарственные комбинации
- бета-лактамы
- Лактамы
- Карбапенемы
- Тиенамицины
- Жирные кислоты, ненасыщенные
- Жирные кислоты, мононенасыщенные
- Имипенем
- Киластатин
- Циклопропаны
- Циластатин, комбинация препаратов имипенема
- тебипенем
Другие идентификационные номера исследования
- SPR994-305
- 2023-503785-22-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .