Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av oral tebipenem pivoxil hydrobromid (TBP-PI-HBr) sammenlignet med intravenøs imipenem-cilastatin hos deltakere med komplisert urinveisinfeksjon (cUTI) eller akutt pyelonefritt (AP) (PIVOT-PO)

6. mars 2026 oppdatert av: Spero Therapeutics

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, multisenter, multinasjonal studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til oralt administrert tebipenem pivoxil hydrobromid (TBP-PI-HBr) sammenlignet med intravenøst ​​administrert imipenem-cilastatin hos pasienter med kompliserte urinveier Infeksjon (cUTI) eller akutt pyelonefritt (AP)

Hovedformålet med denne studien er å vurdere effekten av oral TBP-PI-HBr sammenlignet med intravenøs (IV) imipenem-cilastatin med hensyn til den generelle responsen (kombinert klinisk kur pluss mikrobiologisk utryddelse) ved Test-of-Cure ( TOC) besøk hos innlagte voksne deltakere (≥18 år) med cUTI eller AP.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien inkluderte en forhåndsplanlagt mellomanalyse med stoppkriterier for effekt og nytteløshet som ble utført av en uavhengig datakontrollkomité (IDMC). For fullstendige detaljer, se protokollen og den statistiske analyseplanen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1690

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Medical facility
      • Córdoba, Argentina
        • Medical facility
      • La Plata, Argentina
        • Medical facility
      • Mendoza, Argentina
        • Medical facility
      • San Miguel de Tucumán, Argentina
        • Medical facility
      • Villa Regina, Argentina
        • Medical facility
  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina
        • Medical facility
      • Sarajevo, Bosnia og Herzegovina
        • Medical facility
      • Tuzla, Bosnia og Herzegovina
        • Medical facility
  • Brasil
      • Barueri, Brasil
        • Medical facility
      • Campinas, Brasil
        • Medical facility
      • Curitiba, Brasil
        • Medical facility
      • Porto Alegre, Brasil
        • Medical facility
      • São José do Rio Preto, Brasil
        • Medical facility
  • Bulgaria
      • Blagoevgrad, Bulgaria
        • Medical facility
      • Dobrich, Bulgaria
        • Medical facility
      • Gabrovo, Bulgaria
        • Medical facility
      • Lom, Bulgaria
        • Medical facility
      • Pleven, Bulgaria
        • Medical facility
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Medical facility
      • Rousse, Bulgaria
        • Medical facility
      • Shumen, Bulgaria
        • Medical facility
      • Sliven, Bulgaria
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgaria
        • Medical facility
      • Varna, Bulgaria
        • Medical facility
  • Estland
      • Kohtla-Järve, Estland
        • Medical facility
      • Pärnu, Estland
        • Medical facility
      • Tallinn, Estland
        • Medical facility
      • Tartu, Estland, 50406
        • Medical facility
      • Võru, Estland
        • Medical facility
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33144
        • Medical facility
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Medical facility
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia
        • Medical facility
  • Hellas
      • Alexandroupoli, Hellas
        • Medical facility
      • Athens, Hellas
        • Medical facility
      • Ioannina, Hellas
        • Medical facility
      • Pátrai, Hellas
        • Medical facility
      • Thessaloniki, Hellas
        • Medical facility
  • India
      • Bangalore, India
        • Medical facility
      • Jaipur, India
        • Medical facility
      • Lucknow, India
        • Medical facility
      • Varanasi, India
        • Medical facility
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, India, 590010
        • Medical facility
  • Kroatia
      • Slavonski Brod, Kroatia
        • Medical facility
      • Split, Kroatia
        • Medical facility
      • Zagreb, Kroatia
        • Medical facility
      • Čakovec, Kroatia
        • Medical facility
  • Latvia
      • Daugavpils, Latvia
        • Medical facility
      • Liepāja, Latvia
        • Medical facility
      • Riga, Latvia
        • Medical facility
      • Valmiera, Latvia
        • Medical facility
  • Moldova
      • Chisinau, Moldova
        • Medical facility
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Medical facility
      • Lodz, Polen
        • Medical facility
      • Warsaw, Polen
        • Medical facility
      • Łęczna, Polen
        • Medical facility
  • Romania
      • Brasov, Romania
        • Medical facility
      • Bucharest, Romania
        • Medical facility
      • Craiova, Romania
        • Medical facility
      • Iași, Romania
        • Medical facility
      • Oradea, Romania
        • Medical facility
      • Timișoara, Romania
        • Medical facility
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Medical facility
      • Kragujevac, Serbia
        • Medical facility
      • Niš, Serbia
        • Medical facility
      • Novi Sad, Serbia
        • Medical facility
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia
        • Medical facility
      • Galanta, Slovakia
        • Medical facility
      • Lučenec, Slovakia
        • Medical facility
      • Malacky, Slovakia
        • Medical facility
      • Poprad, Slovakia
        • Medical facility
  • Sør-Afrika
      • Benoni, Sør-Afrika
        • Medical facility
      • Durban, Sør-Afrika
        • Medical facility
      • Pretoria, Sør-Afrika
        • Medical facility
      • Tongaat, Sør-Afrika
        • Medical facility
      • Umhlanga, Sør-Afrika
        • Medical facility
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye)
        • Medical facility
      • Diyarbakır, Tyrkia (Türkiye)
        • Medical facility
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye)
        • Medical facility
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye)
        • Medical facility
      • Samsun, Tyrkia (Türkiye)
        • Medical facility
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Medical facility
      • Eger, Ungarn
        • Medical facility
      • Kistarcsa, Ungarn
        • Medical facility
      • Nyíregyháza, Ungarn
        • Medical facility

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har en diagnose av cUTI eller AP.

  2. Ha en tilstrekkelig urinprøve for evaluering og dyrking innen 24 timer før randomisering med tegn på pyuri som inkluderer minst ett av følgende:

    1. minst 10 hvite blodceller (WBCs) per high power field (HPF) i urinsediment
    2. minst 10 WBC per millimeter terninger (mm^3) i uspunnet urin
    3. positiv leukocyttesterase (LE) ved urinanalyse Merk: Deltakerne kan randomiseres og gis studiemedisin før kunnskap om urinkulturresultater, men pyuri må dokumenteres.
  3. Forventning, etter etterforskerens vurdering, at deltakeren vil overleve med effektiv antimikrobiell terapi og passende støttebehandling i den forventede varigheten av studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av enhver kjent eller mistenkt sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre vurderingen av effekt.
  2. Grov hematuri som krever annen intervensjon enn administrering av studiemedisin eller fjerning/plassering av urinveisinstrumenter.
  3. Urinveiskirurgi innen 7 dager før randomisering eller urinveiskirurgi planlagt i løpet av studieperioden.
  4. Kreatininclearance (CrCl) på ≤30 milliliter per minutt (mL/min), som estimert av Cockcroft-Gault-formelen.
  5. Forventet samtidig bruk av ikke-studie antimikrobiell medikamentbehandling mellom randomisering og LFU-besøket som potensielt vil påvirke utfallsevalueringer av cUTI/AP.
  6. Mottak av mer enn én enkelt dose av et potensielt effektivt antimikrobielt middel innen 72 timer før randomisering av studien.
  7. Alvorlig nedsatt leverfunksjon ved screening, som påvist av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5×øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >3×ULN, eller kliniske tegn på cirrhose eller leversykdom i sluttstadiet ( for eksempel ascites, hepatisk encefalopati).
  8. Gravide eller ammende kvinner.
  9. Anamnese med epilepsi eller kjent anfallsforstyrrelse (unntatt tidligere feberkramper i barndommen).
  10. Anamnese med påvist eller mistenkt Clostridioides difficile assosiert diaré.
  11. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  12. QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder (ms) basert på screening-EKG.
  13. Historie om kjent genetisk metabolismeanomali assosiert med karnitinmangel.
  14. Krav om samtidig bruk av valproinsyre, divalproexnatrium eller probenecid mellom randomisering og EOT.

Merk: Andre inkluderings- og eksklusjonskriterier i henhold til protokollen kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TBP-PI-HBr
Deltakere fikk TBP-PI-HBr 600 milligram (mg), to x 300 mg filmovertrukne tabletter, peroralt (PO) og en dummy-infusjon intravenøst (IV), hver 6. time (q6h) fra dag 1 til dag 10. Deltakere med estimert basislinjekreatininclearance (CrCl) større enn (>) 30 milliliter per minutt (mL/min) og mindre enn eller lik (≤) 50 mL/min fikk TBP-PI-HBr 300 mg q6h.
Legemiddel: TBP-PI-HBr
TBP-PI-HBr filmdrasjerte tabletter med øyeblikkelig frigjøring.
Andre navn:
  • SPR994
Legemiddel: Dummy infusjon
0,9 % natriumklorid administrert som IV-infusjon.
Aktiv komparator: Imipenem-cilastatin
Deltakerne mottok imipenem-cilastatin 500 mg, IV og matchende dummy-tabletter, peroralt, hver 6. time fra dag 1 til dag 10. Dosejusteringer for imipenem-cilastatin ble gjort for deltakere med estimert baseline CrCl mindre enn (<) 90 mL/min i henhold til godkjent imipenem-cilastatin pakningsvedlegg. Deltakere med baseline CrCl-nivåer større enn eller lik (≥) 60 til < 90 mL/min fikk administrert imipenem-cilastatin, 400 mg IV hver 6. time, og deltakere med baseline CrCl-nivåer >30 til <60 mL/min fikk administrert 300 mg IV, hver 6. time.
Legemiddel: Imipenem-cilastatin
Sterilt pulver for rekonstituering administrert som IV.
Legemiddel: Dummy-tabletter
TBP-PI-HBr-matchende dummy-tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med samlet respons ved test-av-bedring (TOC)-besøket i den mikrobiologiske intensjon-å-behandle (Micro-ITT)-populasjonen
Tidsramme: På dag 17 (TOC)
Samlet respons inkluderer kombinasjon av klinisk helbredelse pluss mikrobiologisk utryddelse. Klinisk helbredelse er definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antibiotikabehandling er nødvendig, og deltakeren er i live. Mikrobiologisk utryddelse (gunstig mikrobiologisk respons) er definert som en reduksjon av baseline uro-patogener til <10^3 CFU/mL og negativ gjentatt blodkultur hvis blodkulturen var positiv for uro-patogenvekst ved baseline og deltakeren er i live.
På dag 17 (TOC)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med totalrespons (kombinert klinisk bedring per deltaker og gunstig mikrobiologisk respons) ved TOC-besøket i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) populasjonen
Tidsramme: På dag 17 (TOC)
Samlet respons inkluderer kombinert klinisk bedring og mikrobiologisk utryddelse. Klinisk bedring er definert som fullstendig oppklaring eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen videre antibiotikabehandling er nødvendig, og deltakeren er i live. Mikrobiologisk utryddelse (gunstig mikrobiologisk respons) er definert som en reduksjon av baseline-uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gjentatt blodkultur hvis blodkulturen var positiv for uro-patogen vekst ved baseline og deltakeren er i live.
På dag 17 (TOC)
Antall deltakere med samlet respons ved End-of-Treatment (EOT) og Late Follow-Up (LFU)-besøk i Micro-ITT-populasjonen
Tidsramme: På dag 10 (EOT) og dag 28 (LFU)
Den samlede responsen inkluderer kombinerte kliniske helbredelser og mikrobiologisk utryddelse. Klinisk helbredelse er definert som en fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antibiotikaterapi er berettiget, og deltakeren er i live. Mikrobiologisk utryddelse (gunstig mikrobiologisk respons) er definert som en reduksjon av baseline uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gjentatt blodkultur hvis blodkulturen var positiv for uropatogenvekst ved baseline og deltakeren er i live.
På dag 10 (EOT) og dag 28 (LFU)
Antall deltakere med samlet respons ved EOT- og LFU-kontroller i ME-populasjonen
Tidsramme: På dag 10 (EOT) og dag 28 (LFU)
Samlet respons inkluderer kombinert klinisk helbredelse pluss mikrobiologisk utryddelse. Klinisk helbredelse er definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antibiotikaterapi er nødvendig, og deltakeren er i live. Mikrobiologisk utryddelse (gunstig mikrobiologisk respons) er definert som en reduksjon av baseline uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gjentatt blodkultur hvis blodkulturen var positiv for uropatogenvekst ved baseline og deltakeren er i live.
På dag 10 (EOT) og dag 28 (LFU)
Antall deltakere med klinisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontroller i Micro-ITT-populasjonen
Tidsramme: På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Klinisk respons ved EOT og TOC er basert på undersøkerens vurdering av endringer i baseline cUTI/AP-tegn og -symptomer. Klinisk helbredelse: fullstendig oppløsning eller markert forbedring av basissymptomer uten nye symptomer og uten behov for ytterligere antimikrobiell terapi. Klinisk svikt: basissymptomer ikke fullstendig oppløst, nye symptomer oppstår som krever ikke-studieantibiotika, eller død. Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data for å klassifisere respons (f.eks. tapt til oppfølging eller manglende data). Klinisk respons ved LFU er basert på endring fra baseline. Helbredelse, inkludert vedvarende klinisk helbredelse: oppfylte helbredelseskriterier ved TOC og forble fri for nye eller tilbakevendende cUTI/AP-symptomer ved LFU uten behov for ytterligere antibiotika. Svikt, inkludert klinisk tilbakefall: oppfylte helbredelseskriterier ved TOC, men utviklet nye cUTI/AP-symptomer ved LFU som krever antibiotika. Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data for å klassifisere som vedvarende helbredelse eller tilbakefall.
På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antall deltakere med klinisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontroller i CE-populasjonen
Tidsramme: På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Klinisk respons ved EOT og TOC er basert på undersøkerens vurdering av endringer i baseline cUTI/AP-tegn og -symptomer. Klinisk utbedring: fullstendig oppklaring eller markert forbedring av baseline-symptomer uten nye symptomer og uten behov for ytterligere antimikrobiell terapi. Klinisk svikt: baseline-symptomer ikke fullstendig oppklart, nye symptomer oppstår som krever ikke-studierelaterte antibiotika, eller død. Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data til å klassifisere respons (f.eks., tapt til oppfølging eller manglende data). Klinisk respons ved LFU er basert på endring fra baseline. Utbedring, inkludert opprettholdt klinisk utbedring: oppfylte utbedringskriterier ved TOC og forble fri for nye eller tilbakevendende cUTI/AP-symptomer ved LFU uten behov for ytterligere antibiotika. Svikt, inkludert klinisk tilbakefall: oppfylte utbedringskriterier ved TOC, men utviklet nye cUTI/AP-symptomer ved LFU som krever antibiotika. Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data til å klassifisere som opprettholdt utbedring eller tilbakefall.
På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antall deltakere med klinisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontrollene i ME-populasjonen
Tidsramme: På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Klinisk respons ved EOT og TOC er basert på forskerens vurdering av endringer i baseline cUTI/AP-tegn og -symptomer. Klinisk helbredelse: fullstendig oppløsning eller markert forbedring av baseline-symptomer uten nye symptomer og uten behov for ytterligere antimikrobiell terapi. Klinisk fiasko: baseline-symptomer ikke fullstendig oppløst, nye symptomer oppstår som krever ikke-studie antibiotika, eller død. Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data til å klassifisere respons (f.eks., tapt til oppfølging eller manglende data). Klinisk respons ved LFU er basert på endring fra baseline. Helbredelse, inkludert vedvarende klinisk helbredelse: oppfylte helbredelseskriterier ved TOC og forble fri for nye eller tilbakevendende cUTI/AP-symptomer ved LFU uten behov for ytterligere antibiotika. Fiasko, inkludert klinisk tilbakefall: oppfylte helbredelseskriterier ved TOC, men utviklet nye cUTI/AP-symptomer ved LFU som krever antibiotika. Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data til å klassifisere som vedvarende helbredelse eller tilbakefall.
På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antall deltakere med mikrobiologisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontroller i Micro-ITT-populasjonen
Tidsramme: På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Deltakerne ble evaluert for mikrobiologisk respons basert på blod- og urinkulturer som: Eradikasjon, definert som reduksjon av Baseline-uropatogener til <10^3 CFU/mL på urinkultur og negativ gjentatt blodkultur (hvis blodkulturen var positiv ved Baseline); Persistens, definert som isolering fra urinkultur av ≥10^3 CFU/mL eller fra blod av noen av Baseline-uropatogen(ene) identifisert ved studiestart; Ubestemt: ingen oppfølgingsurinkultur er tilgjengelig, eller urinkulturresultater mangler, eller oppfølgingsurinkultur kan ikke tolkes av noen grunn.
På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antall deltakere med mikrobiologisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontrollene i ME-populasjonen
Tidsramme: På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Deltakerne ble evaluert for mikrobiologisk respons basert på blod- og urinkulturer som: Eradikasjon, definert som reduksjon av basislinjeuropatogener til <10^3 CFU/mL på urinkultur og negativ gjentatt blodkultur (hvis blodkulturen var positiv ved basislinje); Persistens, definert som isolering fra urinkultur av ≥10^3 CFU/mL eller fra blod av noen av basislinjeuropatogen(e) identifisert ved studieinngangen; Ubestemt: ingen oppfølgende urinkultur er tilgjengelig, eller urinkulturresultater mangler, eller oppfølgende urinkultur ikke kan tolkes av en hvilken som helst grunn.
På dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) og dag 28 (LFU)
Antall deltakere med total respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontroller hos deltakere med legemiddelresistente Enterobacterales i Micro-ITT-populasjonen
Tidsramme: Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Samlet respons inkluderer kombinert klinisk helbredelse og mikrobiologisk utryddelse. Klinisk helbredelse er definert som en fullstendig oppklaring eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var til stede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antibiotikabehandling er berettiget, og deltakeren er i live. Mikrobiologisk utryddelse (gunstig mikrobiologisk respons) er definert som en reduksjon av baseline uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gjentatt blodkultur hvis blodkultur var positiv for uropatogenvekst ved baseline og deltakeren er i live.
Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Antall deltakere med samlet respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontroller hos deltakere med legemiddelresistente Enterobacterales i ME-populasjonen
Tidsramme: Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Samlet respons inkluderer kombiner klinisk bedring og mikrobiologisk eradikering. Klinisk bedring er definert som en fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på cUTI eller AP som var tilstede ved baseline og ingen nye symptomer, slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi er nødvendig, og deltakeren er i live. Mikrobiologisk eradikering (gunstig mikrobiologisk respons) er definert som en reduksjon av baseline uropatogener til <10^3 CFU/mL og negativ gjentatt blodkultur dersom blodkultur var positiv for uropatogenvekst ved baseline og deltakeren er i live.
Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Antall deltakere med klinisk respons ved EOT- og TOC-kontrollene hos deltakere med legemiddelresistente Enterobacterales i mikro-ITT-populasjonen
Tidsramme: Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Deltakere ble evaluert for klinisk responsutfall basert på vurdering av tegn og symptomer som: Helbredelse, inkludert vedvarende klinisk helbredelse (definert som oppfylte kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, og forble uten nye eller tilbakevendende tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU-besøk slik at ingen ytterligere antibiotikabehandling er nødvendig); Svikt, inkludert klinisk tilbakefall (definert som oppfylte kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er tilstede ved LFU-besøk og deltakeren krever antibiotikabehandling for cUTI); eller Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data er tilgjengelige for å avgjøre om deltakeren er en vedvarende klinisk helbredelse eller klinisk tilbakefall. Hvis en deltaker vurderes som en klinisk svikt ved EOT, anses deltakeren automatisk som en svikt ved TOC- og LFU-besøk. Hvis en deltaker vurderes som en klinisk svikt ved TOC, anses deltakeren automatisk som en svikt ved LFU-besøk.
Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Antall deltakere med klinisk respons ved LFU-besøket hos deltakere med legemiddelresistente Enterobacterales i Micro-ITT-populasjonen
Tidsramme: På dag 28 (LFU)
Deltakere ble vurdert for klinisk responsutfall basert på vurdering av tegn og symptomer som: Helbredelse, inkludert vedvarende klinisk helbredelse (definert som oppfylte kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, og forble fri for nye eller tilbakevendende tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU-besøket slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi er nødvendig); Svikt, inkludert klinisk tilbakefall (definert som oppfylte kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er tilstede ved LFU-besøket og deltakeren krever antibakteriell terapi for cUTI); eller Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data er tilgjengelige for å avgjøre om deltakeren er en vedvarende klinisk helbredelse eller klinisk tilbakefall. Hvis en deltaker vurderes som en klinisk svikt ved EOT, anses deltakeren automatisk som en svikt ved TOC- og LFU-besøkene. Hvis en deltaker vurderes som en klinisk svikt ved TOC, anses deltakeren automatisk som en svikt ved LFU-besøket.
På dag 28 (LFU)
Antall deltakere med klinisk respons ved EOT-, TOC- og LFU-kontrollene hos deltakere med legemiddelresistente Enterobacterales i ME-populasjonen
Tidsramme: Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Deltakerne ble vurdert for klinisk responsutfall basert på vurdering av tegn og symptomer som: Helbredelse, inkludert vedvarende klinisk helbredelse: Vedvarende klinisk helbredelse er definert som oppfylte kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, og forble fri for nye eller tilbakevendende tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU-besøk slik at ingen ytterligere antibiotikabehandling er nødvendig; Svikt, inkludert klinisk tilbakefall: Klinisk tilbakefall er definert som oppfylte kriterier for klinisk helbredelse ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er til stede ved LFU-besøk og deltakeren krever antibiotikabehandling for cUTI; Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data er tilgjengelige for å fastslå om deltakeren er en vedvarende klinisk helbredelse eller klinisk tilbakefall. Hvis en deltaker vurderes som en klinisk svikt ved EOT, blir deltakeren automatisk ansett som svikt ved TOC- og LFU-besøk. Hvis en deltaker vurderes som en klinisk svikt ved TOC, blir deltakeren automatisk ansett som svikt ved LFU-besøk.
Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) og Dag 28 (LFU)
Antall deltakere med mikrobiologisk respons ved EOT- og TOC-kontrollene hos deltakere med legemiddelresistente Enterobacterales i Micro-ITT-populasjonen
Tidsramme: Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Deltakerne ble evaluert for mikrobiologisk respons basert på blod- og urinkulturer som: Eradikasjon, inkludert vedvarende mikrobiologisk eradikasjon, dvs. mikrobiologisk eradikasjon ved TOC og ingen påfølgende urinkultur etter TOC som viser tilbakekomst av originalt basislinjeuropatogen ved ≥10^3 CFU/mL; Persistens, inkludert mikrobiologisk tilbakekomst, dvs. isolasjon fra urinkultur ved ≥10^3 CFU/mL eller blodkultur av noen av basislinjeuropatogen(e) når som helst etter dokumentert eradikasjon ved TOC-besøket opp til og inkludert LFU-besøket; Mikrobiologisk ubestemt: ingen oppfølgingsurinkultur er tilgjengelig, eller urinkulturresultater mangler, eller oppfølgingsurinkultur ikke kan tolkes av en hvilken som helst grunn. Hvis en deltaker vurderes som en mikrobiologisk persistens ved EOT, anses deltakeren automatisk som vedvarende ved TOC og LFU. Hvis vurdert som vedvarende ved TOC, anses deltakeren automatisk som en vedvarende ved LFU.
Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Antall deltakere med mikrobiologisk respons ved LFU-besøket hos deltakere med legemiddelresistente Enterobacterales i Micro-ITT-populasjonen
Tidsramme: Ved dag 28 (LFU)
Deltakerne ble vurdert for klinisk responsutfall basert på vurdering av tegn og symptomer som: Helbredelse, inkludert vedvarende klinisk helbredelse: Vedvarende klinisk helbredelse er definert som å ha oppfylt kriteriene for klinisk helbredelse ved TOC, og forble fri for nye eller tilbakevendende tegn og symptomer på cUTI eller AP ved LFU-besøket slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi er nødvendig; Mislykket, inkludert klinisk tilbakefall: Klinisk tilbakefall er definert som å ha oppfylt kriteriene for klinisk helbredelse ved TOC, men nye tegn og symptomer på cUTI eller AP er tilstede ved LFU-besøket og deltakeren krever antibakteriell terapi for cUTI; Klinisk ubestemt: utilstrekkelige data er tilgjengelige for å avgjøre om deltakeren er en vedvarende klinisk helbredelse eller klinisk tilbakefall. Hvis en deltaker vurderes som en klinisk mislykket ved EOT, blir deltakeren automatisk ansett som mislykket ved TOC- og LFU-besøk. Hvis en deltaker vurderes som en klinisk mislykket ved TOC, blir deltakeren automatisk ansett som mislykket ved LFU-besøk.
Ved dag 28 (LFU)
Antall deltakere med mikrobiologisk respons ved EOT- og TOC-kontrollene hos deltakere med legemiddelresistente Enterobacterales i ME-populasjonen
Tidsramme: Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Deltakerne ble evaluert for mikrobiologisk respons basert på blod- og urinprøver som: Utryddelse, inkludert vedvarende mikrobiologisk utryddelse, dvs. mikrobiologisk utryddelse ved TOC og ingen påfølgende urinprøve etter TOC som viser tilbakekomst av det opprinnelige baseline-uropatogenet ved ≥10^3 CFU/mL; Vedvarende, inkludert mikrobiologisk tilbakekomst, dvs. isolering fra urinprøve ved ≥10^3 CFU/mL eller blodprøve av noen av baseline-uropatogen(ene) når som helst etter dokumentert utryddelse ved TOC-besøket opp til og inkludert LFU-besøket; Mikrobiologisk ubestemt: ingen oppfølgingsurinprøve er tilgjengelig, eller urinprøveresultatene mangler, eller oppfølgingsurinprøven kan ikke tolkes av en hvilken som helst grunn. Hvis en deltaker vurderes som mikrobiologisk vedvarende ved EOT, anses deltakeren automatisk som vedvarende ved TOC og LFU. Hvis vurdert som vedvarende ved TOC, anses deltakeren automatisk som vedvarende ved LFU.
Dag 10 (EOT) og Dag 17 (TOC)
Antall deltakere med mikrobiologisk respons ved LFU-besøket hos deltakere med legemiddelresistente Enterobacterales i ME-populasjonen
Tidsramme: På dag 28 (LFU)
Deltakere vil bli vurdert for mikrobiologisk respons basert på blod- og urinkulturer som: Utryddelse, inkludert vedvarende mikrobiologisk utryddelse, dvs. mikrobiologisk utryddelse ved TOC og ingen påfølgende urinkultur etter TOC som viser tilbakekomst av den opprinnelige baseline-uropatogenen ved ≥10^3 CFU/mL; Vedvarende, inkludert mikrobiologisk tilbakekomst, dvs. isolering fra urinkultur ved ≥10^3 CFU/mL eller blodkultur av noen av baseline-uropatogenene når som helst etter dokumentert utryddelse ved TOC-besøket opp til og inkludert LFU-besøket; Mikrobiologisk ubestemt: ingen oppfølgingsurinkultur er tilgjengelig, eller urinkulturresultater mangler, eller oppfølgingsurinkultur kan ikke tolkes av en hvilken som helst grunn. Hvis en deltaker vurderes som en mikrobiologisk vedvarende ved EOT, blir deltakeren automatisk ansett som vedvarende ved TOC og LFU. Hvis vurdert som vedvarende ved TOC, blir deltakeren automatisk ansett som en vedvarende ved LFU.
På dag 28 (LFU)
Antall deltakere med minst én behandlingsrelatert bivirkning (TEAE) og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste oppfølgingsbesøk (dag 28)
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk forskningsdeltaker som fikk administrert et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel (forsøks-/eksperimentelt produkt), uavhengig av om det er relatert til dette produktet. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver AE som oppstår ved enhver dose og uavhengig av årsakssammenheng som fører til død, er livstruende, krever umiddelbar eller forlenget innleggelse på sykehus, fører til betydelig funksjonshemming, medfødt misdannelse eller er en medisinsk viktig reaksjon. TEAE-er er definert som hendelser som er nyoppståtte eller forverres fra tiden for første dose av IP gjennom LFU.
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste oppfølgingsbesøk (dag 28)
Plasmakonsentrasjoner av TBP-PI-HBr
Tidsramme: 0,25 time (t), 0,5 t, 1 t, 1,5 t, 2 t, 4 t og 6 t etter dosering på dag 2
0,25 time (t), 0,5 t, 1 t, 1,5 t, 2 t, 4 t og 6 t etter dosering på dag 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Spero Therapeutics

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Studieleder: David Hong, MD, Spero Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

27. januar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

29. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPR994-305
  • 2023-503785-22-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere