Een onderzoek naar oraal tebipenem pivoxilhydrobromide (TBP-PI-HBr) vergeleken met intraveneus imipenem-cilastatine bij deelnemers met gecompliceerde urineweginfectie (cUTI) of acute pyelonefritis (AP) (PIVOT-PO)

Inclusiecriteria:

1. Zorg voor een diagnose van cUTI of AP.

2. Zorg ervoor dat er binnen 24 uur voorafgaand aan de randomisatie een adequaat urinemonster wordt verkregen voor evaluatie en kweek, met bewijs van pyurie, dat ten minste een van de volgende omvat:

   1. ten minste 10 witte bloedcellen (WBC's) per hoogvermogenveld (HPF) in urinesediment
   2. ten minste 10 WBC's per kubusvormige millimeter (mm^3) in ongesponnen urine
   3. positieve leukocytesterase (LE) bij urineonderzoek. Opmerking: Deelnemers kunnen worden gerandomiseerd en het onderzoeksmedicijn worden toegediend voordat ze op de hoogte zijn van de resultaten van de urinecultuur, maar pyurie moet worden gedocumenteerd.
3. Verwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, dat de deelnemer zal overleven met effectieve antimicrobiële therapie en passende ondersteunende zorg gedurende de verwachte duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een bekende of vermoedelijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de werkzaamheid kan verstoren.
2. Grote hematurie waarvoor andere interventies nodig zijn dan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of het verwijderen/plaatsen van urineweginstrumenten.
3. Urinewegoperatie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of urinewegoperatie gepland tijdens de onderzoeksperiode.
4. Creatinineklaring (CrCl) van ≤30 milliliter per minuut (ml/min), zoals geschat met de Cockcroft-Gault-formule.
5. Verwacht gelijktijdig gebruik van antimicrobiële medicamenteuze therapie buiten de studie tussen randomisatie en het LFU-bezoek dat mogelijk de uitkomstevaluaties van cUTI/AP zou beïnvloeden.
6. Ontvangst van meer dan één dosis van een potentieel effectief antimicrobieel middel binnen 72 uur vóór de randomisatie van het onderzoek.
7. Ernstige leverfunctiestoornis bij screening, zoals blijkt uit alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (ASAT) >5×bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >3×ULN, of klinische tekenen van cirrose of leverziekte in het eindstadium ( bijvoorbeeld ascites, hepatische encefalopathie).
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
9. Voorgeschiedenis van epilepsie of bekende epileptische stoornis (exclusief een voorgeschiedenis van koortsstuipen bij kinderen).
10. Voorgeschiedenis van bewezen of vermoede Clostridioides difficile-gerelateerde diarree.
11. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >480 milliseconden (msec) op basis van screening-ECG.
13. Geschiedenis van bekende genetische metabolismeafwijkingen geassocieerd met carnitinedeficiëntie.
14. Vereiste voor gelijktijdig gebruik van valproïnezuur, natriumvalproaatnatrium of probenecide tussen randomisatie en EOT.

Opmerking: Andere in- en uitsluitingscriteria volgens het protocol kunnen van toepassing zijn.