Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar oraal tebipenem pivoxilhydrobromide (TBP-PI-HBr) vergeleken met intraveneus imipenem-cilastatine bij deelnemers met gecompliceerde urineweginfectie (cUTI) of acute pyelonefritis (AP) (PIVOT-PO)

6 maart 2026 bijgewerkt door: Spero Therapeutics

Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, multicentrische, multinationale studie om de werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende Tebipenem Pivoxil Hydrobromide (TBP-PI-HBr) te beoordelen in vergelijking met intraveneus toegediende imipenem-cilastatine bij patiënten met gecompliceerde urinewegen Infectie (cUTI) of acute pyelonefritis (AP)

Het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid van orale TBP-PI-HBr te beoordelen in vergelijking met intraveneuze (IV) imipenem-cilastatine met betrekking tot de algehele respons (gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing) bij de Test-of-Cure ( TOC)-bezoek bij gehospitaliseerde volwassen deelnemers (≥18 jaar) met cUTI of AP.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie omvatte een vooraf geplande tussentijdse analyse met stopcriteria voor werkzaamheid en nutteloosheid die werd uitgevoerd door een onafhankelijke data monitoringcommissie (IDMC). Voor volledige details verwijzen wij u naar het protocol en het statistisch analyseplan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1690

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Medical facility
      • Córdoba, Argentinië
        • Medical facility
      • La Plata, Argentinië
        • Medical facility
      • Mendoza, Argentinië
        • Medical facility
      • San Miguel de Tucumán, Argentinië
        • Medical facility
      • Villa Regina, Argentinië
        • Medical facility
  • Bosnië-Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnië-Herzegovina
        • Medical facility
      • Sarajevo, Bosnië-Herzegovina
        • Medical facility
      • Tuzla, Bosnië-Herzegovina
        • Medical facility
  • Brazilië
      • Barueri, Brazilië
        • Medical facility
      • Campinas, Brazilië
        • Medical facility
      • Curitiba, Brazilië
        • Medical facility
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Medical facility
      • São José do Rio Preto, Brazilië
        • Medical facility
  • Bulgarije
      • Blagoevgrad, Bulgarije
        • Medical facility
      • Dobrich, Bulgarije
        • Medical facility
      • Gabrovo, Bulgarije
        • Medical facility
      • Lom, Bulgarije
        • Medical facility
      • Pleven, Bulgarije
        • Medical facility
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Medical facility
      • Rousse, Bulgarije
        • Medical facility
      • Shumen, Bulgarije
        • Medical facility
      • Sliven, Bulgarije
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgarije
        • Medical facility
      • Varna, Bulgarije
        • Medical facility
  • Estland
      • Kohtla-Järve, Estland
        • Medical facility
      • Pärnu, Estland
        • Medical facility
      • Tallinn, Estland
        • Medical facility
      • Tartu, Estland, 50406
        • Medical facility
      • Võru, Estland
        • Medical facility
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië
        • Medical facility
  • Griekenland
      • Alexandroupoli, Griekenland
        • Medical facility
      • Athens, Griekenland
        • Medical facility
      • Ioannina, Griekenland
        • Medical facility
      • Pátrai, Griekenland
        • Medical facility
      • Thessaloniki, Griekenland
        • Medical facility
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Medical facility
      • Eger, Hongarije
        • Medical facility
      • Kistarcsa, Hongarije
        • Medical facility
      • Nyíregyháza, Hongarije
        • Medical facility
  • Indië
      • Bangalore, Indië
        • Medical facility
      • Jaipur, Indië
        • Medical facility
      • Lucknow, Indië
        • Medical facility
      • Varanasi, Indië
        • Medical facility
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Indië, 590010
        • Medical facility
  • Kroatië
      • Slavonski Brod, Kroatië
        • Medical facility
      • Split, Kroatië
        • Medical facility
      • Zagreb, Kroatië
        • Medical facility
      • Čakovec, Kroatië
        • Medical facility
  • Letland
      • Daugavpils, Letland
        • Medical facility
      • Liepāja, Letland
        • Medical facility
      • Riga, Letland
        • Medical facility
      • Valmiera, Letland
        • Medical facility
  • Moldavië
      • Chisinau, Moldavië
        • Medical facility
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Medical facility
      • Lodz, Polen
        • Medical facility
      • Warsaw, Polen
        • Medical facility
      • Łęczna, Polen
        • Medical facility
  • Roemenië
      • Brasov, Roemenië
        • Medical facility
      • Bucharest, Roemenië
        • Medical facility
      • Craiova, Roemenië
        • Medical facility
      • Iași, Roemenië
        • Medical facility
      • Oradea, Roemenië
        • Medical facility
      • Timișoara, Roemenië
        • Medical facility
  • Servië
      • Belgrade, Servië
        • Medical facility
      • Kragujevac, Servië
        • Medical facility
      • Niš, Servië
        • Medical facility
      • Novi Sad, Servië
        • Medical facility
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije
        • Medical facility
      • Galanta, Slowakije
        • Medical facility
      • Lučenec, Slowakije
        • Medical facility
      • Malacky, Slowakije
        • Medical facility
      • Poprad, Slowakije
        • Medical facility
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye)
        • Medical facility
      • Diyarbakır, Turkije (Türkiye)
        • Medical facility
      • Istanbul, Turkije (Türkiye)
        • Medical facility
      • Izmir, Turkije (Türkiye)
        • Medical facility
      • Samsun, Turkije (Türkiye)
        • Medical facility
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
        • Medical facility
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Medical facility
  • Zuid-Afrika
      • Benoni, Zuid-Afrika
        • Medical facility
      • Durban, Zuid-Afrika
        • Medical facility
      • Pretoria, Zuid-Afrika
        • Medical facility
      • Tongaat, Zuid-Afrika
        • Medical facility
      • Umhlanga, Zuid-Afrika
        • Medical facility

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Zorg voor een diagnose van cUTI of AP.

  2. Zorg ervoor dat er binnen 24 uur voorafgaand aan de randomisatie een adequaat urinemonster wordt verkregen voor evaluatie en kweek, met bewijs van pyurie, dat ten minste een van de volgende omvat:

    1. ten minste 10 witte bloedcellen (WBC's) per hoogvermogenveld (HPF) in urinesediment
    2. ten minste 10 WBC's per kubusvormige millimeter (mm^3) in ongesponnen urine
    3. positieve leukocytesterase (LE) bij urineonderzoek. Opmerking: Deelnemers kunnen worden gerandomiseerd en het onderzoeksmedicijn worden toegediend voordat ze op de hoogte zijn van de resultaten van de urinecultuur, maar pyurie moet worden gedocumenteerd.
  3. Verwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, dat de deelnemer zal overleven met effectieve antimicrobiële therapie en passende ondersteunende zorg gedurende de verwachte duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van een bekende of vermoedelijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de werkzaamheid kan verstoren.
  2. Grote hematurie waarvoor andere interventies nodig zijn dan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of het verwijderen/plaatsen van urineweginstrumenten.
  3. Urinewegoperatie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of urinewegoperatie gepland tijdens de onderzoeksperiode.
  4. Creatinineklaring (CrCl) van ≤30 milliliter per minuut (ml/min), zoals geschat met de Cockcroft-Gault-formule.
  5. Verwacht gelijktijdig gebruik van antimicrobiële medicamenteuze therapie buiten de studie tussen randomisatie en het LFU-bezoek dat mogelijk de uitkomstevaluaties van cUTI/AP zou beïnvloeden.
  6. Ontvangst van meer dan één dosis van een potentieel effectief antimicrobieel middel binnen 72 uur vóór de randomisatie van het onderzoek.
  7. Ernstige leverfunctiestoornis bij screening, zoals blijkt uit alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (ASAT) >5×bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >3×ULN, of klinische tekenen van cirrose of leverziekte in het eindstadium ( bijvoorbeeld ascites, hepatische encefalopathie).
  8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  9. Voorgeschiedenis van epilepsie of bekende epileptische stoornis (exclusief een voorgeschiedenis van koortsstuipen bij kinderen).
  10. Voorgeschiedenis van bewezen of vermoede Clostridioides difficile-gerelateerde diarree.
  11. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  12. QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >480 milliseconden (msec) op basis van screening-ECG.
  13. Geschiedenis van bekende genetische metabolismeafwijkingen geassocieerd met carnitinedeficiëntie.
  14. Vereiste voor gelijktijdig gebruik van valproïnezuur, natriumvalproaatnatrium of probenecide tussen randomisatie en EOT.

Opmerking: Andere in- en uitsluitingscriteria volgens het protocol kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TBP-PI-HBr
De deelnemers kregen TBP-PI-HBr 600 milligram (mg), twee x 300 mg filmomhulde tabletten, oraal (PO) en een dummy-infusie intraveneus (IV), elke 6 uur (q6h) van dag 1 tot en met dag 10. Deelnemers met een geschatte baseline creatinineklaring (CrCl) groter dan (>) 30 milliliter per minuut (mL/min) en kleiner dan of gelijk aan (≤) 50 mL/min kregen TBP-PI-HBr 300 mg q6h.
Geneesmiddel: TBP-PI-HBr
TBP-PI-HBr filmomhulde tabletten met onmiddellijke afgifte.
Andere namen:
  • SPR994
Geneesmiddel: Dummy-infusie
0,9% natriumchloride toegediend als IV-infusie.
Actieve vergelijker: Imipenem-cilastatin
Deelnemers kregen imipenem-cilastatine 500 mg, IV en overeenkomstige placebo-tabletten, PO, q6h van dag 1 tot en met dag 10. Doseraanpassingen voor imipenem-cilastatine werden gemaakt voor deelnemers met een geschatte basale CrCl van minder dan (<) 90 ml/min volgens de goedgekeurde bijsluiter van imipenem-cilastatine. Deelnemers met basale CrCl-waarden groter dan of gelijk aan (≥) 60 tot < 90 ml/min kregen imipenem-cilastatine, 400 mg IV q6h toegediend, en deelnemers met basale CrCl-waarden >30 tot <60 ml/min kregen 300 mg IV, q6h toegediend.
Geneesmiddel: Imipenem-cilastatine
Steriel poeder voor reconstitutie toegediend als IV.
Geneesmiddel: Dummy-tabletten
TBP-PI-HBr bijpassende dummytabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met algehele respons tijdens het Test-of-Cure (TOC)-bezoek in de microbiologische intent-to-treat (Micro-ITT)-populatie
Tijdsspanne: Op dag 17 (TOC)
De totale respons omvat de gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing. Klinische genezing wordt gedefinieerd als een volledige resolutie of significante verbetering van de tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat geen verdere antibacteriële therapie nodig is, en de deelnemer in leven is. Microbiologische uitroeiing (gunstige microbiologische respons) wordt gedefinieerd als een reductie van de baseline-uropathogenen tot <10^3 CFU/mL en negatieve herhaalde bloedkweek als de bloedkweek positief was voor uropathogeen groei bij baseline en de deelnemer in leven is.
Op dag 17 (TOC)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met algemene respons (gecombineerde klinische genezing per deelnemer en gunstige microbiologische respons) bij het TOC-bezoek in de microbiologisch evalueerbare (ME) populatie
Tijdsspanne: Op dag 17 (TOC)
De algehele respons omvat de gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing. Klinische genezing wordt gedefinieerd als een volledige oplossing of significante verbetering van de tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij aanvang en geen nieuwe symptomen, zodanig dat geen verdere antibacteriële therapie nodig is, en de deelnemer leeft. Microbiologische uitroeiing (gunstige microbiologische respons) wordt gedefinieerd als een reductie van de uropathogenen bij aanvang tot <10^3 CFU/mL en een negatieve herhaalde bloedkweek als de bloedkweek bij aanvang positief was voor uropathogeen groei en de deelnemer leeft.
Op dag 17 (TOC)
Aantal deelnemers met algemene respons tijdens de End-of-Treatment (EOT) en Late Follow-Up (LFU) bezoeken in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Op dag 10 (EOT) en dag 28 (LFU)
De totale respons omvat de gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing. Klinische genezing wordt gedefinieerd als een volledige oplossing of significante verbetering van de tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij aanvang en geen nieuwe symptomen, zodat geen verdere antibacteriële therapie nodig is, en de deelnemer in leven is. Microbiologische uitroeiing (gunstige microbiologische respons) wordt gedefinieerd als een reductie van de baseline-uropathogenen tot <10^3 CFU/mL en een negatieve herhaalde bloedkweek als de bloedkweek bij aanvang positief was voor uropathogene groei en de deelnemer in leven is.
Op dag 10 (EOT) en dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met algehele respons bij EOT- en LFU-bezoeken in de ME-populatie
Tijdsspanne: Op dag 10 (EOT) en dag 28 (LFU)
Algehele respons omvat gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing. Klinische genezing wordt gedefinieerd als een volledige resolutie of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP aanwezig bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodanig dat geen verdere antibacteriële therapie nodig is, en de deelnemer leeft. Microbiologische uitroeiing (gunstige microbiologische respons) wordt gedefinieerd als een reductie van baseline uropathogenen tot <10^3 CFU/mL en negatieve herhaalde bloedkweek als bloedkweek positief was voor uropathogeen groei bij baseline en de deelnemer leeft.
Op dag 10 (EOT) en dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met klinische respons bij EOT-, TOC- en LFU-visites in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Klinische respons bij EOT en TOC is gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van veranderingen in baseline cUTI/AP-tekenen en -symptomen. Klinische genezing: volledige oplossing of aanzienlijke verbetering van baseline-symptomen zonder nieuwe symptomen en zonder behoefte aan aanvullende antimicrobiële therapie. Klinisch falen: baseline-symptomen niet volledig opgelost, nieuwe symptomen die optreden en niet-studie-antibiotica vereisen, of overlijden. Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens om respons te classificeren (bijv. verloren voor follow-up of ontbrekende gegevens). Klinische respons bij LFU is gebaseerd op verandering vanaf baseline. Genezing, inclusief aanhoudende klinische genezing: voldeed aan genezingscriteria bij TOC en bleef vrij van nieuwe of terugkerende cUTI/AP-symptomen bij LFU zonder behoefte aan verdere antibiotica. Falen, inclusief klinische terugval: voldeed aan genezingscriteria bij TOC maar ontwikkelde nieuwe cUTI/AP-symptomen bij LFU die antibiotica vereisen. Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens om te classificeren als aanhoudende genezing of terugval.
Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met klinische respons bij EOT-, TOC- en LFU-bezoeken in de CE-populatie
Tijdsspanne: Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Klinische respons bij EOT en TOC is gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van veranderingen in de baseline cUTI/AP-tekenen en -symptomen. Klinische genezing: volledige oplossing of aanzienlijke verbetering van de baseline-symptomen zonder nieuwe symptomen en geen behoefte aan aanvullende antimicrobiële therapie. Klinisch falen: baseline-symptomen niet volledig opgelost, nieuwe symptomen treden op die niet-studie-antibiotica vereisen, of overlijden. Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens om de respons te classificeren (bijv. verloren voor follow-up of ontbrekende gegevens). Klinische respons bij LFU is gebaseerd op verandering vanaf baseline. Genezing, inclusief aanhoudende klinische genezing: voldeed aan genezingscriteria bij TOC en bleef vrij van nieuwe of terugkerende cUTI/AP-symptomen bij LFU zonder behoefte aan verdere antibiotica. Falen, inclusief klinische terugval: voldeed aan genezingscriteria bij TOC maar ontwikkelde nieuwe cUTI/AP-symptomen bij LFU die antibiotica vereisen. Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens om te classificeren als aanhoudende genezing of terugval.
Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met klinische respons bij EOT-, TOC- en LFU-bezoeken in de ME-populatie
Tijdsspanne: Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Klinische respons bij EOT en TOC is gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van veranderingen in baseline cUTI/AP-tekenen en symptomen. Klinische genezing: volledige resolutie of aanzienlijke verbetering van baseline symptomen zonder nieuwe symptomen en zonder noodzaak voor aanvullende antimicrobiële therapie. Klinisch falen: baseline symptomen niet volledig opgelost, nieuwe symptomen treden op die niet-studie-antibiotica vereisen, of overlijden. Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens om respons te classificeren (bijv., verloren voor follow-up of ontbrekende gegevens). Klinische respons bij LFU is gebaseerd op verandering vanaf baseline. Genezing, inclusief aanhoudende klinische genezing: voldeed aan genezingscriteria bij TOC en bleef vrij van nieuwe of terugkerende cUTI/AP-symptomen bij LFU zonder noodzaak voor verdere antibiotica. Falen, inclusief klinische terugval: voldeed aan genezingscriteria bij TOC maar ontwikkelde nieuwe cUTI/AP-symptomen bij LFU die antibiotica vereisten. Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens om te classificeren als aanhoudende genezing of terugval.
Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met een microbiologische respons bij EOT-, TOC- en LFU-bezoeken in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Deelnemers werden geëvalueerd op microbiologische respons op basis van bloed- en urinekweken als: Eradicatie, gedefinieerd als reductie van Baseline-uropathogenen tot <10^3 CFU/mL in urinekweek en negatieve herhaalde bloedkweek (indien bloedkweek positief was bij Baseline); Persistentie, gedefinieerd als isolatie uit urinekweek van ≥10^3 CFU/mL of uit bloed van een van de Baseline-uropathogenen geïdentificeerd bij studie-invoer; Onbepaald: geen follow-up urinekweek beschikbaar is, of urinekweekresultaten ontbreken, of follow-up urinekweek om welke reden dan ook niet kan worden geïnterpreteerd.
Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met microbiologische respons tijdens EOT-, TOC- en LFU-bezoeken in de ME-populatie
Tijdsspanne: Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Deelnemers werden geëvalueerd voor microbiologische respons op basis van bloed- en urinekweken als: Eradicatie, gedefinieerd als reductie van de baseline-uropathogenen tot <10^3 CFU/mL in de urinekweek en een negatieve herhaalde bloedkweek (indien de bloedkweek bij Baseline positief was); Persistentie, gedefinieerd als isolatie uit de urinekweek van ≥10^3 CFU/mL of uit het bloed van een van de baseline-uropathogenen die bij studie-invoer werden geïdentificeerd; Onbepaald: er is geen follow-up urinekweek beschikbaar, of urinekweekresultaten ontbreken, of de follow-up urinekweek kan om welke reden dan ook niet worden geïnterpreteerd.
Op dag 10 (EOT), dag 17 (TOC) en dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met een algehele respons bij EOT-, TOC- en LFU-visits in deelnemers met geneesmiddelresistente Enterobacterales in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) en Dag 28 (LFU)
De totale respons omvat gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing. Klinische genezing wordt gedefinieerd als een volledige resolutie of significante verbetering van tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat geen verdere antibacteriële therapie nodig is, en de deelnemer leeft. Microbiologische uitroeiing (gunstige microbiologische respons) wordt gedefinieerd als een reductie van baseline uropathogenen tot <10^3 CFU/mL en negatieve herhaalde bloedkweek als de bloedkweek positief was voor uropathogeen groei bij baseline en de deelnemer leeft.
Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) en Dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met een overall respons bij EOT-, TOC- en LFU-bezoeken bij deelnemers met medicijnresistente Enterobacterales in de ME-populatie
Tijdsspanne: Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) en Dag 28 (LFU)
Overall response omvat gecombineerde klinische genezing plus microbiologische uitroeiing. Klinische genezing wordt gedefinieerd als een volledige oplossing of significante verbetering van de tekenen en symptomen van cUTI of AP die aanwezig waren bij baseline en geen nieuwe symptomen, zodat verdere antibacteriële therapie niet nodig is, en de deelnemer leeft. Microbiologische uitroeiing (gunstige microbiologische respons) wordt gedefinieerd als een vermindering van baseline uropathogenen tot <10^3 CFU/mL en negatieve herhaalde bloedkweek als de bloedkweek positief was voor uropathogeen groei bij baseline en de deelnemer leeft.
Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) en Dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met klinische respons tijdens de EOT- en TOC-bezoeken bij deelnemers met medicijnresistente Enterobacterales in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 10 (EOT) en Dag 17 (TOC)
Deelnemers werden geëvalueerd op klinische responsuitkomst op basis van beoordeling van tekenen en symptomen als: Genezing, inclusief aanhoudende klinische genezing (gedefinieerd als voldaan aan criteria voor klinische genezing bij TOC, en bleef vrij van nieuwe of terugkerende tekenen en symptomen van cUTI of AP bij LFU-bezoek zodat geen verdere antibacteriële therapie nodig is); Falen, inclusief klinische terugval (gedefinieerd als voldaan aan criteria voor klinische genezing bij TOC, maar nieuwe tekenen en symptomen van cUTI of AP zijn aanwezig bij LFU-bezoek en deelnemer vereist antibacteriële therapie voor cUTI); of Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens zijn beschikbaar om te bepalen of deelnemer een aanhoudende klinische genezing of klinische terugval is. Indien een deelnemer wordt beoordeeld als een klinisch falen bij EOT, wordt de deelnemer automatisch beschouwd als een falen bij TOC- en LFU-bezoeken. Indien een deelnemer wordt beoordeeld als een klinisch falen bij TOC, wordt de deelnemer automatisch beschouwd als een falen bij LFU-bezoek.
Dag 10 (EOT) en Dag 17 (TOC)
Aantal deelnemers met klinische respons tijdens het laatste follow-upbezoek bij deelnemers met medicijnresistente Enterobacterales in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Op dag 28 (LFU)
Deelnemers werden geëvalueerd voor het klinische responsresultaat op basis van beoordeling van tekenen en symptomen als: Genezen, inclusief aanhoudende klinische genezing (gedefinieerd als voldaan aan criteria voor klinische genezing bij TOC, en bleef vrij van nieuwe of terugkerende tekenen en symptomen van cUTI of AP bij het LFU-bezoek, zodat verdere antibacteriële therapie niet nodig is); Mislukking, inclusief klinische terugval (gedefinieerd als voldaan aan criteria voor klinische genezing bij TOC, maar nieuwe tekenen en symptomen van cUTI of AP zijn aanwezig bij het LFU-bezoek en de deelnemer vereist antibacteriële therapie voor cUTI); of Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens zijn beschikbaar om te bepalen of de deelnemer een aanhoudende klinische genezing of klinische terugval is. Als een deelnemer wordt beoordeeld als een klinische mislukking bij EOT, wordt de deelnemer automatisch beschouwd als een mislukking bij TOC- en LFU-bezoeken. Als een deelnemer wordt beoordeeld als een klinische mislukking bij TOC, wordt de deelnemer automatisch beschouwd als een mislukking bij het LFU-bezoek.
Op dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met klinische respons tijdens de EOT-, TOC- en LFU-bezoeken bij deelnemers met geneesmiddelresistente Enterobacterales in de ME-populatie
Tijdsspanne: Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) en Dag 28 (LFU)
Deelnemers werden geëvalueerd voor klinische respons op basis van beoordeling van tekenen en symptomen als: Genezing, inclusief aanhoudende klinische genezing: Aanhoudende klinische genezing wordt gedefinieerd als het voldoen aan de criteria voor klinische genezing bij TOC en het blijven vrij van nieuwe of terugkerende tekenen en symptomen van cUTI of AP bij het LFU-bezoek, zodat geen verdere antibacteriële therapie nodig is; Mislukking, inclusief klinische terugval: Klinische terugval wordt gedefinieerd als het voldoen aan de criteria voor klinische genezing bij TOC, maar nieuwe tekenen en symptomen van cUTI of AP zijn aanwezig bij het LFU-bezoek en de deelnemer heeft antibacteriële therapie nodig voor cUTI; Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens zijn beschikbaar om te bepalen of de deelnemer een aanhoudende klinische genezing of klinische terugval is. Als een deelnemer wordt beoordeeld als een klinische mislukking bij EOT, wordt de deelnemer automatisch als een mislukking beschouwd bij TOC- en LFU-bezoeken. Als een deelnemer wordt beoordeeld als een klinische mislukking bij TOC, wordt de deelnemer automatisch als een mislukking beschouwd bij het LFU-bezoek.
Dag 10 (EOT), Dag 17 (TOC) en Dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met microbiologische respons tijdens de EOT- en TOC-bezoeken bij deelnemers met geneesmiddelresistente Enterobacterales in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 10 (EOT) en Dag 17 (TOC)
Deelnemers werden geëvalueerd voor microbiologische respons op basis van bloed- en urinekweken als: Uitroeiing, inclusief aanhoudende microbiologische uitroeiing, d.w.z. microbiologische uitroeiing bij TOC en geen daaropvolgende urinekweek na TOC die herhaling van het oorspronkelijke Baseline-uropathogeen aantoont bij ≥10^3 CFU/mL; Persistente, inclusief microbiologische herhaling, d.w.z. isolatie uit urinekweek bij ≥10^3 CFU/mL of bloedkweek van een van de Baseline-uropathogenen op enig moment na gedocumenteerde uitroeiing bij TOC-bezoek tot en met LFU-bezoek; Microbiologisch onbepaald: geen follow-up urinekweek beschikbaar, of urinekweekresultaten ontbreken, of follow-up urinekweek kan om welke reden dan ook niet worden geïnterpreteerd. Als een deelnemer bij EOT wordt beoordeeld als een microbiologische persistentie, wordt de deelnemer automatisch als persistent beschouwd bij TOC en LFU. Indien beoordeeld als persistent bij TOC, wordt de deelnemer automatisch als een persistent beschouwd bij LFU.
Dag 10 (EOT) en Dag 17 (TOC)
Aantal deelnemers met microbiologische respons tijdens het LFU-bezoek bij deelnemers met geneesmiddelresistente Enterobacterales in de Micro-ITT-populatie
Tijdsspanne: Op dag 28 (LFU)
Deelnemers werden geëvalueerd voor klinische responsuitkomst op basis van beoordeling van tekenen en symptomen als: Genezing, inclusief aanhoudende klinische genezing: Aanhoudende klinische genezing wordt gedefinieerd als voldoen aan de criteria voor klinische genezing bij TOC, en bleef vrij van nieuwe of terugkerende tekenen en symptomen van cUTI of AP bij het LFU-bezoek zodat geen verdere antibacteriële therapie nodig is; Mislukking, inclusief klinische terugval: Klinische terugval wordt gedefinieerd als voldoen aan de criteria voor klinische genezing bij TOC, maar nieuwe tekenen en symptomen van cUTI of AP zijn aanwezig bij het LFU-bezoek en de deelnemer vereist antibacteriële therapie voor cUTI; Klinisch onbepaald: onvoldoende gegevens zijn beschikbaar om te bepalen of de deelnemer een aanhoudende klinische genezing of klinische terugval is. Als een deelnemer wordt beoordeeld als een klinische mislukking bij EOT, wordt de deelnemer automatisch beschouwd als een mislukking bij TOC- en LFU-bezoeken. Als een deelnemer wordt beoordeeld als een klinische mislukking bij TOC, wordt de deelnemer automatisch beschouwd als een mislukking bij het LFU-bezoek.
Op dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met microbiologische respons tijdens de EOT- en TOC-bezoeken bij deelnemers met geneesmiddelresistente Enterobacterales in de ME-populatie
Tijdsspanne: Dag 10 (EOT) en Dag 17 (TOC)
Deelnemers werden geëvalueerd voor microbiologische respons op basis van bloed- en urinekweken als: Eradicatie, inclusief aanhoudende microbiologische eradicatie, d.w.z. microbiologische eradicatie bij TOC en geen daaropvolgende urinekweek na TOC die terugkeer van het oorspronkelijke Baseline-uropathogeen aantoont bij ≥10^3 CFU/mL; Persistentie, inclusief microbiologische recidief, d.w.z. isolatie uit urinekweek bij ≥10^3 CFU/mL of bloedkweek van een van de Baseline-uropathogenen op elk moment na gedocumenteerde eradicatie tijdens het TOC-bezoek tot en met het LFU-bezoek; Microbiologisch onbepaald: geen follow-up urinekweek beschikbaar is, of urinekweekresultaten ontbreken, of follow-up urinekweek om welke reden dan ook niet kan worden geïnterpreteerd. Als een deelnemer bij EOT wordt beoordeeld als een microbiologische persistentie, wordt de deelnemer automatisch als persistent beschouwd bij TOC en LFU. Indien beoordeeld als persistent bij TOC, wordt de deelnemer automatisch als persistent beschouwd bij LFU.
Dag 10 (EOT) en Dag 17 (TOC)
Aantal deelnemers met microbiologische respons bij het LFU-bezoek bij deelnemers met geneesmiddelresistente Enterobacterales in de ME-populatie
Tijdsspanne: Op dag 28 (LFU)
Deelnemers worden geëvalueerd voor microbiologische respons op basis van bloed- en urinekweken als: Uitroeiing, inclusief aanhoudende microbiologische uitroeiing, d.w.z. microbiologische uitroeiing bij TOC en geen daaropvolgende urinekweek na TOC die terugkeer van het oorspronkelijke Baseline-uropathogeen aantoont bij ≥10^3 CFU/mL; Persistentie, inclusief microbiologische terugkeer, d.w.z. isolatie uit urinekweek bij ≥10^3 CFU/mL of bloedkweek van een van de Baseline-uropathogenen op enig moment na gedocumenteerde uitroeiing bij het TOC-bezoek tot en met het LFU-bezoek; Microbiologisch onbepaald: geen vervolg-urinekweek beschikbaar, of urinekweekresultaten ontbreken, of vervolg-urinekweek kan om welke reden dan ook niet worden geïnterpreteerd. Als een deelnemer bij EOT als een microbiologische persistentie wordt beoordeeld, wordt de deelnemer automatisch als persistent beschouwd bij TOC en LFU. Indien beoordeeld als persistent bij TOC, wordt de deelnemer automatisch als persistent beschouwd bij LFU.
Op dag 28 (LFU)
Aantal deelnemers met ten minste één behandeling-gerelateerde bijwerking (TEAE) en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel (dag 1) tot aan het laatste vervolgbezoek (dag 28)
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer of klinisch onderzoekdeelnemer aan wie een farmaceutisch product werd toegediend, wat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoeft te hebben. Een AE kan dus elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medicinaal (onderzoeks-/experimenteel) product, al dan niet gerelateerd aan dit product. Een ernstige bijwerking (SAE) is elke AE die optreedt bij elke dosis en ongeacht de causaliteit die leidt tot overlijden, levensbedreigend is, onmiddellijke of verlenging van ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanzienlijke invaliditeit, aangeboren afwijking en een medisch belangrijke reactie is. TEAE's worden gedefinieerd als gebeurtenissen die nieuw optreden of verergeren vanaf het tijdstip van de eerste dosis van het onderzoeksproduct tot LFU.
Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel (dag 1) tot aan het laatste vervolgbezoek (dag 28)
Plasmaconcentraties van TBP-PI-HBr
Tijdsspanne: 0,25 uur (h), 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 4h en 6h na dosering op dag 2
0,25 uur (h), 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 4h en 6h na dosering op dag 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Spero Therapeutics

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Studie directeur: David Hong, MD, Spero Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPR994-305
  • 2023-503785-22-00 (Andere identificatie: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren