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Eine Studie zu oralem Tebipenem-Pivoxilhydrobromid (TBP-PI-HBr) im Vergleich zu intravenösem Imipenem-Cilastatin bei Teilnehmern mit komplizierter Harnwegsinfektion (cUTI) oder akuter Pyelonephritis (AP) (PIVOT-PO)

6. März 2026 aktualisiert von: Spero Therapeutics

Eine randomisierte, doppelblinde, doppelblinde, multizentrische, multinationale Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oral verabreichtem Tebipenem-Pivoxilhydrobromid (TBP-PI-HBr) im Vergleich zu intravenös verabreichtem Imipenem-Cilastatin bei Patienten mit komplizierten Harnwegen Infektion (cUTI) oder akute Pyelonephritis (AP)

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von oralem TBP-PI-HBr im Vergleich zu intravenösem (IV) Imipenem-Cilastatin im Hinblick auf das Gesamtansprechen (kombinierte klinische Heilung plus mikrobiologische Eradikation) beim Test-of-Cure zu bewerten ( TOC)-Besuch bei hospitalisierten erwachsenen Teilnehmern (≥ 18 Jahre) mit cUTI oder AP.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie umfasste eine geplante Zwischenanalyse mit Abbruchkriterien für Wirksamkeit und Nutzlosigkeit, die von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss (IDMC) durchgeführt wurde. Für vollständige Details konsultieren Sie bitte das Protokoll und den statistischen Analyseplan.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1690

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
        • Medical facility
      • Córdoba, Argentinien
        • Medical facility
      • La Plata, Argentinien
        • Medical facility
      • Mendoza, Argentinien
        • Medical facility
      • San Miguel de Tucumán, Argentinien
        • Medical facility
      • Villa Regina, Argentinien
        • Medical facility
  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina
        • Medical facility
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina
        • Medical facility
      • Tuzla, Bosnien und Herzegowina
        • Medical facility
  • Brasilien
      • Barueri, Brasilien
        • Medical facility
      • Campinas, Brasilien
        • Medical facility
      • Curitiba, Brasilien
        • Medical facility
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Medical facility
      • São José do Rio Preto, Brasilien
        • Medical facility
  • Bulgarien
      • Blagoevgrad, Bulgarien
        • Medical facility
      • Dobrich, Bulgarien
        • Medical facility
      • Gabrovo, Bulgarien
        • Medical facility
      • Lom, Bulgarien
        • Medical facility
      • Pleven, Bulgarien
        • Medical facility
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Medical facility
      • Rousse, Bulgarien
        • Medical facility
      • Shumen, Bulgarien
        • Medical facility
      • Sliven, Bulgarien
        • Medical facility
      • Sofia, Bulgarien
        • Medical facility
      • Varna, Bulgarien
        • Medical facility
  • Estland
      • Kohtla-Järve, Estland
        • Medical facility
      • Pärnu, Estland
        • Medical facility
      • Tallinn, Estland
        • Medical facility
      • Tartu, Estland, 50406
        • Medical facility
      • Võru, Estland
        • Medical facility
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia
        • Medical facility
  • Griechenland
      • Alexandroupoli, Griechenland
        • Medical facility
      • Athens, Griechenland
        • Medical facility
      • Ioannina, Griechenland
        • Medical facility
      • Pátrai, Griechenland
        • Medical facility
      • Thessaloniki, Griechenland
        • Medical facility
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Medical facility
      • Jaipur, Indien
        • Medical facility
      • Lucknow, Indien
        • Medical facility
      • Varanasi, Indien
        • Medical facility
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Indien, 590010
        • Medical facility
  • Kroatien
      • Slavonski Brod, Kroatien
        • Medical facility
      • Split, Kroatien
        • Medical facility
      • Zagreb, Kroatien
        • Medical facility
      • Čakovec, Kroatien
        • Medical facility
  • Lettland
      • Daugavpils, Lettland
        • Medical facility
      • Liepāja, Lettland
        • Medical facility
      • Riga, Lettland
        • Medical facility
      • Valmiera, Lettland
        • Medical facility
  • Moldawien
      • Chisinau, Moldawien
        • Medical facility
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Medical facility
      • Lodz, Polen
        • Medical facility
      • Warsaw, Polen
        • Medical facility
      • Łęczna, Polen
        • Medical facility
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien
        • Medical facility
      • Bucharest, Rumänien
        • Medical facility
      • Craiova, Rumänien
        • Medical facility
      • Iași, Rumänien
        • Medical facility
      • Oradea, Rumänien
        • Medical facility
      • Timișoara, Rumänien
        • Medical facility
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Medical facility
      • Kragujevac, Serbien
        • Medical facility
      • Niš, Serbien
        • Medical facility
      • Novi Sad, Serbien
        • Medical facility
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei
        • Medical facility
      • Galanta, Slowakei
        • Medical facility
      • Lučenec, Slowakei
        • Medical facility
      • Malacky, Slowakei
        • Medical facility
      • Poprad, Slowakei
        • Medical facility
  • Südafrika
      • Benoni, Südafrika
        • Medical facility
      • Durban, Südafrika
        • Medical facility
      • Pretoria, Südafrika
        • Medical facility
      • Tongaat, Südafrika
        • Medical facility
      • Umhlanga, Südafrika
        • Medical facility
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye)
        • Medical facility
      • Diyarbakır, Türkei (türkiye)
        • Medical facility
      • Istanbul, Türkei (türkiye)
        • Medical facility
      • Izmir, Türkei (türkiye)
        • Medical facility
      • Samsun, Türkei (türkiye)
        • Medical facility
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Medical facility
      • Eger, Ungarn
        • Medical facility
      • Kistarcsa, Ungarn
        • Medical facility
      • Nyíregyháza, Ungarn
        • Medical facility
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33144
        • Medical facility
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Medical facility

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Sie haben die Diagnose cUTI oder AP.

  2. Lassen Sie innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung eine ausreichende Urinprobe zur Auswertung und Kultur entnehmen und weisen Sie Hinweise auf eine Pyurie auf, die mindestens eines der folgenden Merkmale umfasst:

    1. mindestens 10 weiße Blutkörperchen (WBCs) pro Hochleistungsfeld (HPF) im Urinsediment
    2. mindestens 10 Leukozyten pro Kubikmillimeter (mm^3) im unzentrierten Urin
    3. positive Leukozytenesterase (LE) bei der Urinanalyse. Hinweis: Den Teilnehmern kann vor Kenntnis der Ergebnisse der Urinkultur eine Randomisierung und die Verabreichung des Studienmedikaments erfolgen, eine Pyurie muss jedoch dokumentiert werden.
  3. Erwartung nach Einschätzung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer mit einer wirksamen antimikrobiellen Therapie und angemessener unterstützender Pflege die voraussichtliche Dauer der Studie überlebt.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorliegen einer bekannten oder vermuteten Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Wirksamkeit beeinträchtigen könnte.
  2. Makrohämaturie, die einen anderen Eingriff als die Verabreichung des Studienmedikaments oder die Entfernung/Platzierung von Harnwegsinstrumenten erfordert.
  3. Harnwegsoperation innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung oder während des Studienzeitraums geplanter Harnwegsoperation.
  4. Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≤30 Milliliter pro Minute (ml/min), geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel.
  5. Voraussichtliche gleichzeitige Anwendung einer nicht in der Studie enthaltenen antimikrobiellen Arzneimitteltherapie zwischen der Randomisierung und dem LFU-Besuch, die sich möglicherweise auf die Ergebnisbewertung von cUTI/AP auswirken würde.
  6. Erhalt von mehr als einer Einzeldosis eines potenziell wirksamen antimikrobiellen Mittels innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung der Studie.
  7. Schwere Leberfunktionsstörung beim Screening, nachgewiesen durch Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 3 × ULN, oder klinische Anzeichen einer Leberzirrhose oder einer Lebererkrankung im Endstadium ( z. B. Aszites, hepatische Enzephalopathie).
  8. Schwangere oder stillende Frauen.
  9. Vorgeschichte von Epilepsie oder bekannten Anfallsleiden (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit).
  10. Anamnese nachgewiesener oder vermuteter Durchfall im Zusammenhang mit Clostridioides difficile.
  11. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  12. QT-Intervall korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) > 480 Millisekunden (ms), basierend auf Screening-EKG.
  13. Vorgeschichte einer bekannten genetischen Stoffwechselanomalie im Zusammenhang mit Carnitinmangel.
  14. Anforderung für die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure, Divalproex-Natrium oder Probenecid zwischen Randomisierung und EOT.

Hinweis: Möglicherweise gelten andere Einschluss- und Ausschlusskriterien gemäß Protokoll.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TBP-PI-HBr
Die Teilnehmer erhielten vom Tag 1 bis zum Tag 10 alle 6 Stunden (q6h) TBP-PI-HBr 600 Milligramm (mg), zwei x 300 mg filmtabletten, oral (PO) und eine Placebo-Infusion intravenös (IV). Teilnehmer mit einer geschätzten Ausgangs-Kreatinin-Clearance (CrCl) größer als (>) 30 Milliliter pro Minute (mL/min) und kleiner oder gleich (≤) 50 mL/min erhielten TBP-PI-HBr 300 mg q6h.
Arzneimittel: TBP-PI-HBr
TBP-PI-HBr-Filmtabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung.
Andere Namen:
  • SPR994
Arzneimittel: Scheininfusion
0,9 % Natriumchlorid, verabreicht als IV-Infusion.
Aktiver Komparator: Imipenem-Cilastatin
Die Teilnehmer erhielten Imipenem-Cilastatin 500 mg, IV und passende Placebo-Tabletten, PO, q6h vom Tag 1 bis Tag 10. Dosisanpassungen für Imipenem-Cilastatin wurden für Teilnehmer mit geschätzter basaler CrCl weniger als (<) 90 ml/min gemäß dem zugelassenen Imipenem-Cilastatin-Packungsbeilage vorgenommen. Teilnehmer mit basalen CrCl-Werten größer oder gleich (≥) 60 bis < 90 ml/min erhielten Imipenem-Cilastatin, 400 mg IV q6h, und Teilnehmer mit basalen CrCl-Werten >30 bis <60 ml/min erhielten 300 mg IV, q6h.
Arzneimittel: Imipenem-Cilastatin
Steriles Pulver zur Rekonstitution, intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Scheintabletten
TBP-PI-HBr passende Dummy-Tabletten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch in der mikrobiologischen Intent-to-Treat (Micro-ITT)-Population
Zeitfenster: Am Tag 17 (TOC)
Die Gesamtantwort umfasst die kombinierte klinische Heilung plus mikrobiologische Eradikation. Klinische Heilung ist definiert als eine vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Anzeichen und Symptome von cUTI oder AP, die zum Ausgangszeitpunkt vorlagen, und keine neuen Symptome, sodass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist und der Teilnehmer lebt. Mikrobiologische Eradikation (günstige mikrobiologische Reaktion) ist definiert als eine Reduktion der Uropathogene vom Ausgangszeitpunkt auf <10^3 KBE/mL und eine negative wiederholte Blutkultur, wenn die Blutkultur zum Ausgangszeitpunkt positiv für Uropathogenwachstum war und der Teilnehmer lebt.
Am Tag 17 (TOC)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen (kombinierte klinische Heilung pro Teilnehmer und günstiges mikrobiologisches Ansprechen) beim TOC-Visit in der mikrobiologisch auswertbaren (ME) Population
Zeitfenster: Am Tag 17 (TOC)
Die Gesamtwirksamkeit umfasst die kombinierte klinische Heilung plus die mikrobiologische Eradikation. Klinische Heilung ist definiert als eine vollständige Rückbildung oder signifikante Besserung der bei Studienbeginn vorhandenen Anzeichen und Symptome der cUTI oder AP und keine neuen Symptome, sodass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist und die Teilnehmerin/der Teilnehmer lebt. Mikrobiologische Eradikation (günstiges mikrobiologisches Ansprechen) ist definiert als eine Reduktion der bei Studienbeginn vorhandenen Uropathogene auf <10^3 KBE/ml und eine negative wiederholte Blutkultur, wenn die Blutkultur bei Studienbeginn positiv für Uropathogenwachstum war und die Teilnehmerin/der Teilnehmer lebt.
Am Tag 17 (TOC)
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen bei den End-of-Treatment (EOT)- und Late Follow-Up (LFU)-Visits in der Micro-ITT-Population
Zeitfenster: Am Tag 10 (EOT) und Tag 28 (LFU)
Die Gesamtantwort umfasst die kombinierte klinische Heilung plus mikrobiologische Eradikation. Klinische Heilung ist definiert als eine vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der bei Studienbeginn vorhandenen Anzeichen und Symptome von cUTI oder AP und keine neuen Symptome, sodass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist und der Teilnehmer lebt. Mikrobiologische Eradikation (günstige mikrobiologische Antwort) ist definiert als eine Reduktion der bei Studienbeginn vorhandenen Uropathogene auf <10^3 CFU/mL und negative wiederholte Blutkultur, wenn die Blutkultur bei Studienbeginn positiv für Uropathogenwachstum war und der Teilnehmer lebt.
Am Tag 10 (EOT) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen bei EOT- und LFU-Visiten in der ME-Population
Zeitfenster: Am Tag 10 (EOT) und Tag 28 (LFU)
Das Gesamtergebnis umfasst die kombinierte klinische Heilung plus die mikrobiologische Eradikation. Klinische Heilung ist definiert als eine vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Anzeichen und Symptome einer cUTI oder AP, die zu Studienbeginn vorhanden waren, und keine neuen Symptome, so dass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist und die Teilnehmerin/der Teilnehmer am Leben ist. Mikrobiologische Eradikation (günstige mikrobiologische Reaktion) ist definiert als eine Reduktion der uropathogenen Keime vom Ausgangswert auf <10^3 KBE/ml und eine negative wiederholte Blutkultur, wenn die Blutkultur zu Studienbeginn positiv für uropathogenes Wachstum war und die Teilnehmerin/der Teilnehmer am Leben ist.
Am Tag 10 (EOT) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen bei den EOT-, TOC- und LFU-Visiten in der Mikro-ITT-Population
Zeitfenster: Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Das klinische Ansprechen bei EOT und TOC basiert auf der Bewertung des Prüfarztes hinsichtlich der Veränderungen der cUTI/AP-Basissymptome und -zeichen. Klinische Heilung: vollständige Rückbildung oder deutliche Besserung der Basissymptome ohne neue Symptome und ohne Bedarf an zusätzlicher antimikrobieller Therapie. Klinisches Versagen: Basissymptome nicht vollständig zurückgebildet, neue Symptome treten auf, die nichtstudienbezogene Antibiotika erfordern, oder Tod. Klinisch unbestimmt: unzureichende Daten zur Klassifizierung des Ansprechens (z.B. Verlust während der Nachbeobachtung oder fehlende Daten). Das klinische Ansprechen bei LFU basiert auf der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert. Heilung, einschließlich anhaltender klinischer Heilung: Erfüllung der Heilungskriterien bei TOC und fortbestehende Freiheit von neuen oder wiederkehrenden cUTI/AP-Symptomen bei LFU ohne Bedarf an weiteren Antibiotika. Versagen, einschließlich klinischem Rückfall: Erfüllung der Heilungskriterien bei TOC, aber Entwicklung neuer cUTI/AP-Symptome bei LFU, die Antibiotika erfordern. Klinisch unbestimmt: unzureichende Daten zur Klassifizierung als anhaltende Heilung oder Rückfall.
Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen bei den EOT-, TOC- und LFU-Visiten in der CE-Population
Zeitfenster: Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Die klinische Ansprechrate bei EOT und TOC basiert auf der Einschätzung des Prüfarztes hinsichtlich der Veränderungen der Ausgangssymptome von cUTI/AP. Klinische Heilung: vollständige Auflösung oder deutliche Verbesserung der Ausgangssymptome ohne neue Symptome und ohne Notwendigkeit einer zusätzlichen antimikrobiellen Therapie. Klinisches Versagen: Ausgangssymptome nicht vollständig aufgelöst, neue Symptome treten auf, die Nicht-Studien-Antibiotika erfordern, oder Tod. Klinisch unbestimmt: unzureichende Daten zur Klassifizierung der Reaktion (z. B. verloren gegangen bei Nachbeobachtung oder fehlende Daten). Die klinische Ansprechrate bei LFU basiert auf der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert. Heilung, einschließlich anhaltender klinischer Heilung: erfüllte die Heilungskriterien bei TOC und blieb bei LFU frei von neuen oder wiederkehrenden cUTI/AP-Symptomen ohne Notwendigkeit weiterer Antibiotika. Versagen, einschließlich klinischem Rückfall: erfüllte die Heilungskriterien bei TOC, entwickelte aber bei LFU neue cUTI/AP-Symptome, die Antibiotika erfordern. Klinisch unbestimmt: unzureichende Daten zur Klassifizierung als anhaltende Heilung oder Rückfall.
Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen bei EOT-, TOC- und LFU-Visiten in der ME-Population
Zeitfenster: Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Das klinische Ansprechen bei EOT und TOC basiert auf der Einschätzung des Prüfarztes hinsichtlich der Veränderungen der cUTI/AP-Basissymptome und -zeichen.
Klinische Heilung: vollständige Rückbildung oder deutliche Besserung der Basissymptome ohne neue Symptome und ohne Bedarf an zusätzlicher antimikrobieller Therapie.
Klinisches Versagen: Basissymptome nicht vollständig zurückgebildet, neue Symptome treten auf, die nichtstudienbezogene Antibiotika erfordern, oder Tod.
Klinisch unbestimmt: unzureichende Daten zur Klassifizierung des Ansprechens (z.B. Verlust während der Nachbeobachtung oder fehlende Daten).
Das klinische Ansprechen bei LFU basiert auf der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert.
Heilung, einschließlich anhaltender klinischer Heilung: Erfüllung der Heilungskriterien bei TOC und weiterhin frei von neuen oder wiederkehrenden cUTI/AP-Symptomen bei LFU ohne Bedarf an weiteren Antibiotika.
Versagen, einschließlich klinischem Rückfall: Erfüllung der Heilungskriterien bei TOC, aber Entwicklung neuer cUTI/AP-Symptome bei LFU, die Antibiotika erfordern.
Klinisch unbestimmt: unzureichende Daten zur Einstufung als anhaltende Heilung oder Rückfall.
Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit mikrobiologischer Response bei EOT-, TOC- und LFU-Visiten in der Micro-ITT-Population
Zeitfenster: Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Die Teilnehmer wurden hinsichtlich des mikrobiologischen Ansprechens basierend auf Blut- und Urinkulturen wie folgt bewertet: Eradikation, definiert als Reduktion der uropathogenen Erreger vom Ausgangswert auf <10^3 KBE/mL im Urinkultur und negativer wiederholter Blutkultur (falls die Blutkultur zum Ausgangszeitpunkt positiv war); Persistenz, definiert als Isolierung von ≥10^3 KBE/mL aus der Urinkultur oder von einem der uropathogenen Erreger vom Ausgangswert aus dem Blut; Unbestimmt: keine Nachuntersuchungs-Urinkultur verfügbar, Urinkultur-Ergebnisse fehlen oder die Nachuntersuchungs-Urinkultur kann aus irgendeinem Grund nicht interpretiert werden.
Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit mikrobiologischem Ansprechen bei EOT-, TOC- und LFU-Visiten in der ME-Population
Zeitfenster: Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Die Teilnehmer wurden anhand von Blut- und Urinkulturen auf mikrobiologisches Ansprechen bewertet als: Eradikation, definiert als Reduktion der Ausgangs-Uropathogene auf <10^3 KBE/mL in der Urinkultur und negativer wiederholter Blutkultur (falls die Blutkultur zum Ausgangszeitpunkt positiv war); Persistenz, definiert als Isolierung aus der Urinkultur von ≥10^3 KBE/mL oder aus dem Blut eines der zum Studienbeginn identifizierten Ausgangs-Uropathogene; Unbestimmt: keine Nachverfolgungs-Urinkultur verfügbar ist, oder Urinkultur-Ergebnisse fehlen, oder die Nachverfolgungs-Urinkultur aus irgendeinem Grund nicht interpretiert werden kann.
Am Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen bei EOT-, TOC- und LFU-Visiten bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenten Enterobacterales in der Micro-ITT-Population
Zeitfenster: Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Das Gesamtergebnis umfasst die kombinierte klinische Heilung plus die mikrobiologische Eradikation. Klinische Heilung ist definiert als eine vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der bei Studienbeginn vorhandenen Anzeichen und Symptome einer cUTI oder AP und keine neuen Symptome, so dass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist und die Teilnehmerin/der Teilnehmer lebt. Mikrobiologische Eradikation (günstige mikrobiologische Reaktion) ist definiert als eine Reduktion der bei Studienbeginn vorhandenen Uropathogene auf <10^3 CFU/mL und eine negative wiederholte Blutkultur, wenn die Blutkultur bei Studienbeginn positiv für das Wachstum von Uropathogenen war und die Teilnehmerin/der Teilnehmer lebt.
Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen bei den EOT-, TOC- und LFU-Visiten bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenten Enterobacterales in der ME-Population
Zeitfenster: Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Die Gesamtwirksamkeit umfasst die kombinierte klinische Heilung plus die mikrobiologische Eradikation. Klinische Heilung ist definiert als eine vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Anzeichen und Symptome von cUTI oder AP, die zu Studienbeginn vorhanden waren, und keine neuen Symptome, sodass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist, und der Teilnehmer lebt. Mikrobiologische Eradikation (günstige mikrobiologische Reaktion) ist definiert als eine Reduktion der Uropathogene vom Ausgangswert auf <10^3 KBE/mL und eine negative wiederholte Blutkultur, wenn die Blutkultur zu Studienbeginn positiv für Uropathogenwachstum war, und der Teilnehmer lebt.
Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen bei den EOT- und TOC-Visiten bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenten Enterobacterales in der Micro-ITT-Population
Zeitfenster: Tag 10 (EOT) und Tag 17 (TOC)
Die Teilnehmer wurden hinsichtlich des klinischen Ansprechergebnisses auf Grundlage der Beurteilung von Anzeichen und Symptomen bewertet als: Heilung, einschließlich anhaltender klinischer Heilung (definiert als Erfüllung der Kriterien für klinische Heilung bei TOC und blieb frei von neuen oder wiederkehrenden Anzeichen und Symptomen einer cUTI oder AP beim LFU-Besuch, sodass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist); Versagen, einschließlich klinischem Rückfall (definiert als Erfüllung der Kriterien für klinische Heilung bei TOC, aber neue Anzeichen und Symptome einer cUTI oder AP sind beim LFU-Besuch vorhanden und der Teilnehmer benötigt eine antibakterielle Therapie für cUTI); oder klinisch unbestimmt: Es sind unzureichende Daten verfügbar, um zu bestimmen, ob der Teilnehmer eine anhaltende klinische Heilung oder ein klinischer Rückfall ist. Wenn ein Teilnehmer bei EOT als klinisches Versagen bewertet wird, wird der Teilnehmer automatisch bei den TOC- und LFU-Besuchen als Versagen betrachtet. Wenn ein Teilnehmer bei TOC als klinisches Versagen bewertet wird, wird der Teilnehmer automatisch beim LFU-Besuch als Versagen betrachtet.
Tag 10 (EOT) und Tag 17 (TOC)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen beim LFU-Besuch bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenten Enterobacterales in der Micro-ITT-Population
Zeitfenster: Am Tag 28 (LFU)
Die Teilnehmer wurden anhand der Beurteilung von Anzeichen und Symptomen hinsichtlich des klinischen Ansprechens als: Geheilt, einschließlich anhaltender klinischer Heilung (definiert als Erfüllung der Kriterien für klinische Heilung bei TOC und Freiheit von neuen oder wiederkehrenden Anzeichen und Symptomen einer cUTI oder AP bei der LFU-Untersuchung, sodass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist); Versagen, einschließlich klinischem Rückfall (definiert als Erfüllung der Kriterien für klinische Heilung bei TOC, aber neue Anzeichen und Symptome einer cUTI oder AP sind bei der LFU-Untersuchung vorhanden und der Teilnehmer benötigt eine antibakterielle Therapie für die cUTI); oder klinisch unbestimmt: Es sind unzureichende Daten verfügbar, um zu bestimmen, ob der Teilnehmer eine anhaltende klinische Heilung oder ein klinischer Rückfall ist. Wenn ein Teilnehmer bei EOT als klinisches Versagen bewertet wird, gilt der Teilnehmer automatisch als Versagen bei den TOC- und LFU-Untersuchungen. Wenn ein Teilnehmer bei TOC als klinisches Versagen bewertet wird, gilt der Teilnehmer automatisch als Versagen bei der LFU-Untersuchung.
Am Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen bei den EOT-, TOC- und LFU-Visiten bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenten Enterobacterales in der ME-Population
Zeitfenster: Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Die Teilnehmer wurden anhand der Beurteilung von Anzeichen und Symptomen auf das klinische Ansprechen bewertet als: Heilung, einschließlich anhaltender klinischer Heilung: Anhaltende klinische Heilung ist definiert als Erfüllung der Kriterien für klinische Heilung bei TOC und blieb bei der LFU-Untersuchung frei von neuen oder wiederkehrenden Anzeichen und Symptomen einer cUTI oder AP, sodass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist; Versagen, einschließlich klinischem Rückfall: Klinischer Rückfall ist definiert als Erfüllung der Kriterien für klinische Heilung bei TOC, aber bei der LFU-Untersuchung sind neue Anzeichen und Symptome einer cUTI oder AP vorhanden und der Teilnehmer benötigt eine antibakterielle Therapie für cUTI; Klinisch unbestimmt: Es liegen nicht genügend Daten vor, um zu bestimmen, ob der Teilnehmer eine anhaltende klinische Heilung oder ein klinischer Rückfall ist. Wenn ein Teilnehmer bei EOT als klinisches Versagen bewertet wird, wird der Teilnehmer automatisch bei den TOC- und LFU-Untersuchungen als Versagen betrachtet. Wenn ein Teilnehmer bei TOC als klinisches Versagen bewertet wird, wird der Teilnehmer automatisch bei der LFU-Untersuchung als Versagen betrachtet.
Tag 10 (EOT), Tag 17 (TOC) und Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit mikrobiologischem Ansprechen bei den EOT- und TOC-Visiten bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenten Enterobacterales in der Micro-ITT-Population
Zeitfenster: Tag 10 (EOT) und Tag 17 (TOC)
Die Teilnehmer wurden hinsichtlich des mikrobiologischen Ansprechens anhand von Blut- und Urinkulturen wie folgt bewertet: Eradikation, einschließlich anhaltender mikrobiologischer Eradikation, d. h. mikrobiologische Eradikation bei TOC und keine nachfolgende Urinkultur nach TOC, die ein Wiederauftreten des ursprünglichen Baseline-Uropathogens bei ≥10^3 KBE/ml zeigt; Persistenz, einschließlich mikrobiologischer Rekurrenz, d. h. Isolierung aus Urinkultur bei ≥10^3 KBE/ml oder Blutkultur eines der Baseline-Uropathogene zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dokumentierter Eradikation beim TOC-Besuch bis einschließlich LFU-Besuch; Mikrobiologisch unbestimmt: keine Follow-up-Urinkultur verfügbar, oder Urinkulturergebnisse fehlen, oder Follow-up-Urinkultur kann aus irgendeinem Grund nicht interpretiert werden. Wird ein Teilnehmer bei EOT als mikrobiologische Persistenz bewertet, wird der Teilnehmer automatisch bei TOC und LFU als persistierend betrachtet. Wird bei TOC als persistierend bewertet, wird der Teilnehmer automatisch bei LFU als persistierend betrachtet.
Tag 10 (EOT) und Tag 17 (TOC)
Anzahl der Teilnehmer mit mikrobiologischem Ansprechen beim LFU-Termin bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenten Enterobacterales in der Mikro-ITT-Population
Zeitfenster: Am Tag 28 (LFU)
Die Teilnehmer wurden hinsichtlich des klinischen Ansprech-Outcomes basierend auf der Beurteilung von Anzeichen und Symptomen bewertet als: Heilung, einschließlich anhaltende klinische Heilung: Anhaltende klinische Heilung ist definiert als Erfüllung der Kriterien für klinische Heilung bei TOC und verblieb frei von neuen oder wiederkehrenden Anzeichen und Symptomen von cUTI oder AP beim LFU-Besuch, sodass keine weitere antibakterielle Therapie erforderlich ist; Versagen, einschließlich klinischem Rückfall: Klinischer Rückfall ist definiert als Erfüllung der Kriterien für klinische Heilung bei TOC, aber neue Anzeichen und Symptome von cUTI oder AP sind beim LFU-Besuch vorhanden und der Teilnehmer benötigt eine antibakterielle Therapie für cUTI; Klinisch unbestimmt: Es liegen unzureichende Daten vor, um zu bestimmen, ob der Teilnehmer eine anhaltende klinische Heilung oder ein klinischer Rückfall ist. Wenn ein Teilnehmer bei EOT als klinisches Versagen bewertet wird, wird der Teilnehmer automatisch als Versagen bei TOC- und LFU-Besuchen betrachtet. Wenn ein Teilnehmer bei TOC als klinisches Versagen bewertet wird, wird der Teilnehmer automatisch als Versagen beim LFU-Besuch betrachtet.
Am Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit mikrobiologischem Ansprechen bei den EOT- und TOC-Visiten bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenten Enterobacterales in der ME-Population
Zeitfenster: Tag 10 (EOT) und Tag 17 (TOC)
Die Teilnehmer wurden anhand von Blut- und Urinkulturen hinsichtlich des mikrobiologischen Ansprechens bewertet als: Eradikation, einschließlich anhaltender mikrobiologischer Eradikation, d. h. mikrobiologische Eradikation bei TOC und keine anschließende Urinkultur nach TOC, die ein Wiederauftreten des ursprünglichen Baseline-Uropathogens bei ≥10^3 KBE/ml zeigt; Persistenz, einschließlich mikrobiologischer Rezidive, d. h. Isolierung aus einer Urinkultur bei ≥10^3 KBE/ml oder einer Blutkultur eines der Baseline-Uropathogene zu jedem Zeitpunkt nach dokumentierter Eradikation beim TOC-Besuch bis einschließlich LFU-Besuch; Mikrobiologisch unbestimmt: keine Nachuntersuchungs-Urinkultur verfügbar, oder Urinkulturergebnisse fehlen, oder Nachuntersuchungs-Urinkultur kann aus irgendeinem Grund nicht interpretiert werden. Wenn ein Teilnehmer bei EOT als mikrobiologische Persistenz bewertet wird, gilt der Teilnehmer automatisch als persistent bei TOC und LFU. Wenn bei TOC als persistent bewertet, gilt der Teilnehmer automatisch als persistent bei LFU.
Tag 10 (EOT) und Tag 17 (TOC)
Anzahl der Teilnehmer mit mikrobiologischem Ansprechen beim LFU-Besuch bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenten Enterobacterales in der ME-Population
Zeitfenster: Am Tag 28 (LFU)
Teilnehmer werden anhand von Blut- und Urinkulturen auf ihr mikrobiologisches Ansprechen bewertet als: Eradikation, einschließlich anhaltender mikrobiologischer Eradikation, d.h. mikrobiologische Eradikation bei TOC und keine nachfolgende Urinkultur nach TOC, die ein Wiederauftreten des ursprünglichen Baseline-Uropathogens bei ≥10^3 KBE/ml zeigt; Persistenz, einschließlich mikrobiologisches Wiederauftreten, d.h. Isolierung aus einer Urinkultur bei ≥10^3 KBE/ml oder Blutkultur eines der Baseline-Uropathogene(n) zu irgendeinem Zeitpunkt nach dokumentierter Eradikation beim TOC-Besuch bis einschließlich LFU-Besuch; Mikrobiologisch unbestimmt: keine Folge-Urinkultur verfügbar ist, oder Urinkulturergebnisse fehlen, oder die Folge-Urinkultur aus irgendeinem Grund nicht interpretiert werden kann. Wenn ein Teilnehmer bei EOT als mikrobiologische Persistenz bewertet wird, wird der Teilnehmer automatisch bei TOC und LFU als persistierend betrachtet. Wenn bei TOC als persistierend bewertet, wird der Teilnehmer automatisch bei LFU als persistierend betrachtet.
Am Tag 28 (LFU)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer behandlungsbedingten unerwünschten Wirkung (TEAE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum letzten Nachsorgetermin (Tag 28)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder klinischen Untersuchungsteilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit der Behandlung haben muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels (Untersuchungs-/Versuchsprodukt) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit diesem Produkt zusammenhängt oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SUE) ist jedes UE, das in jeder Dosis und unabhängig von der Kausalität auftritt, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen sofortigen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer erheblichen Behinderung, einer angeborenen Anomalie führt und eine medizinisch wichtige Reaktion darstellt. TEAEs werden definiert als Ereignisse, die neu auftreten oder sich vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum letzten Nachbeobachtungszeitpunkt verschlimmern.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum letzten Nachsorgetermin (Tag 28)
Plasmakonzentrationen von TBP-PI-HBr
Zeitfenster: 0,25 Stunden (h), 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h und 6 h nach Dosisgabe am Tag 2
0,25 Stunden (h), 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h und 6 h nach Dosisgabe am Tag 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Spero Therapeutics

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienleiter: David Hong, MD, Spero Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SPR994-305
  • 2023-503785-22-00 (Andere Kennung: EU CT Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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