En studie av oral tebipenem pivoxilhydrobromid (TBP-PI-HBr) jämfört med intravenös imipenem-cilastatin hos deltagare med komplicerad urinvägsinfektion (cUTI) eller akut pyelonefrit (AP) (PIVOT-PO)

Inklusionskriterier:

1. Har diagnosen cUTI eller AP.

2. Ha ett adekvat urinprov för utvärdering och odling inom 24 timmar före randomisering med tecken på pyuri som inkluderar minst ett av följande:

   1. minst 10 vita blodkroppar (WBC) per high power field (HPF) i urinsediment
   2. minst 10 WBCs per millimeter kuberad (mm^3) i ospunna urin
   3. positivt leukocytesteras (LE) vid urinanalys Obs: Deltagarna kan randomiseras och administreras studieläkemedel före kunskap om urinodlingsresultat, men pyuri måste dokumenteras.
3. Förväntning, enligt utredarens bedömning, att deltagaren kommer att överleva med effektiv antimikrobiell terapi och lämplig understödjande vård under den förväntade varaktigheten av studien.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av någon känd eller misstänkt sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra bedömningen av effekt.
2. Grov hematuri som kräver annan intervention än administrering av studieläkemedlet eller avlägsnande/placering av urinvägsinstrument.
3. Urinvägskirurgi inom 7 dagar före randomisering eller urinvägskirurgi planerad under studieperioden.
4. Kreatininclearance (CrCl) på ≤30 milliliter per minut (mL/min), beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
5. Förväntad samtidig användning av icke-studiebaserad antimikrobiell läkemedelsbehandling mellan randomisering och LFU-besöket som potentiellt skulle påverka utvärderingar av cUTI/AP.
6. Mottagande av mer än en enstaka dos av ett potentiellt effektivt antimikrobiellt medel inom 72 timmar före randomisering av studien.
7. Allvarligt nedsatt leverfunktion vid screening, vilket framgår av alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) >5×övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >3×ULN, eller kliniska tecken på cirros eller leversjukdom i slutstadiet ( t.ex. ascites, hepatisk encefalopati).
8. Gravida eller ammande kvinnor.
9. Epilepsi i anamnesen eller känd krampanfall (exklusive tidigare feberkramper i barndomen).
10. Historik med bevisad eller misstänkt Clostridioides difficile-associerad diarré.
11. Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
12. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder (ms) baserat på screening-EKG.
13. Historik om känd genetisk metabolismavvikelse associerad med karnitinbrist.
14. Krav på samtidig användning av valproinsyra, divalproexnatrium eller probenecid mellan randomisering och EOT.

Obs: Andra inkluderings- och uteslutningskriterier enligt protokoll kan gälla.