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Une étude sur le bromhydrate de tébipénem pivoxil oral (TBP-PI-HBr) comparé à l'imipénème-cilastatine intraveineuse chez des participants atteints d'une infection compliquée des voies urinaires (cUTI) ou de pyélonéphrite aiguë (AP) (PIVOT-PO)

8 avril 2024 mis à jour par: Spero Therapeutics

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, à double placebo, multicentrique et multinationale pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du bromhydrate de tebipenem pivoxil (TBP-PI-HBr) administré par voie orale par rapport à l'imipénem-cilastatine administré par voie intraveineuse chez les patients présentant des voies urinaires compliquées Infection (cUTI) ou pyélonéphrite aiguë (AP)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du TBP-PI-HBr par voie orale par rapport à l'imipénem-cilastatine intraveineuse (IV) en ce qui concerne la réponse globale (guérison clinique combinée et éradication microbiologique) au test de guérison ( TOC) visite chez des participants adultes hospitalisés (≥ 18 ans) avec cUTI ou AP.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

2648

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Benoni, Afrique du Sud
        • Recrutement
        • Medical Facility
      • Durban, Afrique du Sud
        • Recrutement
        • Medical Facility
  • Bulgarie
      • Lom, Bulgarie
        • Recrutement
        • Medical Facility
      • Ruse, Bulgarie
        • Recrutement
        • Medical Facility
      • Shumen, Bulgarie
        • Recrutement
        • Medical Facility
      • Sofia, Bulgarie
        • Recrutement
        • Medical Facility
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie
        • Recrutement
        • Medical Facility
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de
        • Recrutement
        • Medical Facility
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie
        • Recrutement
        • Medical Facility
      • Craiova, Roumanie
        • Recrutement
        • Medical Facility
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie
        • Recrutement
        • Medical Facility
      • Kragujevac, Serbie
        • Recrutement
        • Medical Facility
      • Nis, Serbie
        • Recrutement
        • Medical Facility
      • Novi Sad, Serbie
        • Recrutement
        • Medical Facility
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33144
        • Recrutement
        • Medical Facility

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir un diagnostic de cUTI ou AP.

  2. Avoir un échantillon d'urine adéquat pour l'évaluation et la culture obtenu dans les 24 heures précédant la randomisation avec des preuves de pyurie comprenant au moins l'un des éléments suivants :

    1. au moins 10 globules blancs (WBC) par champ de puissance élevée (HPF) dans les sédiments urinaires
    2. au moins 10 leucocytes par millimètres cubes (mm^3) dans l'urine non filée
    3. estérase leucocytaire (LE) positive à l'analyse d'urine Remarque : les participants peuvent être randomisés et recevoir le médicament à l'étude avant de connaître les résultats de la culture d'urine, mais la pyurie doit être documentée.
  3. On s'attend, de l'avis de l'enquêteur, que le participant survive avec un traitement antimicrobien efficace et des soins de soutien appropriés pendant la durée prévue de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Présence de toute maladie ou affection connue ou suspectée qui, de l'avis de l'enquêteur, peut confondre l'évaluation de l'efficacité.
  2. Hématurie macroscopique nécessitant une intervention autre que l'administration du médicament à l'étude ou le retrait/la mise en place d'instruments des voies urinaires.
  3. Chirurgie des voies urinaires dans les 7 jours précédant la randomisation ou la chirurgie des voies urinaires prévue pendant la période d'étude.
  4. Clairance de la créatinine (ClCr) ≤ 30 millilitres par minute (mL/min), telle qu'estimée par la formule Cockcroft-Gault.
  5. Utilisation concomitante prévue d'un traitement médicamenteux antimicrobien hors étude entre la randomisation et la visite LFU qui pourrait potentiellement affecter les évaluations des résultats de cUTI/AP.
  6. Réception de plus d'une dose unique d'un antimicrobien potentiellement efficace dans les 72 heures précédant la randomisation de l'étude.
  7. Insuffisance hépatique sévère au moment du dépistage, mise en évidence par une alanine aminotransférase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) > 5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou une bilirubine totale > 3 × LSN, ou des signes cliniques de cirrhose ou d'insuffisance hépatique terminale ( par exemple, ascite, encéphalopathie hépatique).
  8. Femmes enceintes ou allaitantes.
  9. Antécédents d'épilepsie ou de troubles épileptiques connus (à l'exclusion des antécédents de convulsions fébriles chez l'enfant).
  10. Antécédents de diarrhée avérée ou suspectée associée à Clostridioides difficile.
  11. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  12. Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 millisecondes (msec) sur la base de l'ECG de dépistage.
  13. Antécédents d'anomalie génétique connue du métabolisme associée à un déficit en carnitine.
  14. Nécessité d'une utilisation concomitante d'acide valproïque, de divalproex sodique ou de probénécide entre la randomisation et l'EOT.

Remarque : D'autres critères d'inclusion et d'exclusion selon le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TBP-PI-HBr 600 mg + perfusion factice
Les participants recevront 600 mg de TBP-PI-HBr, par voie orale et factice, en perfusion IV, toutes les 6 heures du jour 1 au jour 10.
Médicament: TBP-PI-HBr
Comprimés pelliculés à libération immédiate TBP-PI-HBr.
Autres noms:
  • SPR994
Médicament: Infusion factice
Chlorure de sodium à 0,9% administré en perfusion IV.
Comparateur actif: Imipénème-cilastatine 500 mg + Comprimés factices
Les participants recevront 500 mg d'imipénem-cilastatine, IV et des comprimés factices appariés, par voie orale, toutes les 6 heures du jour 1 au jour 10.
Médicament: Imipénème-cilastatine
Poudre stérile pour reconstitution administrée par voie IV.
Médicament: Tablettes factices
Comprimés factices correspondants TBP-PI-HBr.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse globale lors de la visite de test de guérison (TOC)
Délai: Jour 17
La réponse globale comprend une combinaison de guérison clinique et de réponse microbiologique favorable. La guérison clinique est définie comme une résolution complète ou une amélioration significative des signes et symptômes de cUTI ou AP qui étaient présents au départ et aucun nouveau symptôme, de sorte qu'aucun autre traitement antibactérien n'est justifié et que le participant est en vie. Une réponse microbiologique favorable (éradication microbiologique) est définie comme une réduction des uropathogènes de base à <10^3 unités formant colonie par millilitre (CFU/mL) et des hémocultures répétées négatives si l'hémoculture était positive pour la croissance des uropathogènes au départ et que le participant est en vie.
Jour 17

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants dans la population microbiologiquement évaluable avec une réponse globale lors de la visite du COT
Délai: Jour 17
La réponse globale comprend une combinaison de guérison clinique et de réponse microbiologique favorable. La guérison clinique est définie comme une résolution complète ou une amélioration significative des signes et symptômes de cUTI ou AP qui étaient présents au départ et aucun nouveau symptôme, de sorte qu'aucun autre traitement antibactérien n'est justifié et que le participant est en vie. Une réponse microbiologique favorable (éradication microbiologique) est définie comme une réduction des uropathogènes de base à <10^3 CFU/mL et des hémocultures répétées négatives si l'hémoculture était positive pour la croissance des uropathogènes au départ et que le participant est en vie.
Jour 17
Nombre de participants avec une réponse globale aux visites de fin de traitement (EOT) et de suivi tardif (LFU)
Délai: Jours 10 et 28
La réponse globale comprend une combinaison de guérison clinique et de réponse microbiologique favorable. La guérison clinique est définie comme une résolution complète ou une amélioration significative des signes et symptômes de cUTI ou AP qui étaient présents au départ et aucun nouveau symptôme, de sorte qu'aucun autre traitement antibactérien n'est justifié et que le participant est en vie. Une réponse microbiologique favorable (éradication microbiologique) est définie comme une réduction des uropathogènes de base à <10^3 CFU/mL et des hémocultures répétées négatives si l'hémoculture était positive pour la croissance des uropathogènes au départ et que le participant est en vie.
Jours 10 et 28
Nombre de participants ayant obtenu une réponse clinique lors des visites EOT, TOC et LFU
Délai: Jours 10, 17 et 28
Les participants seront évalués pour le résultat de la réponse clinique sur la base de l'évaluation des signes et symptômes comme : Guérison, y compris une guérison clinique durable : une guérison clinique durable est définie comme des critères remplis pour une guérison clinique au COT et est restée exempte de signes et de symptômes nouveaux ou récurrents d'UTIc. ou AP lors de la visite LFU de telle sorte qu'aucun autre traitement antibactérien n'est justifié ; Échec, y compris rechute clinique : la rechute clinique est définie comme le respect des critères de guérison clinique au COT, mais de nouveaux signes et symptômes de cUTI ou AP sont présents lors de la visite LFU et le participant nécessite un traitement antibactérien pour cUTI ; Cliniquement indéterminé : les données disponibles sont insuffisantes pour déterminer si le participant est en guérison clinique prolongée ou en rechute clinique. Si un participant est évalué comme un échec clinique à l'EOT, le participant est automatiquement considéré comme un échec lors des visites TOC et LFU. Si un participant est évalué comme un échec clinique au TOC, le participant est automatiquement considéré comme un échec lors de la visite LFU.
Jours 10, 17 et 28
Nombre de participants présentant une réponse microbiologique lors des visites EOT, TOC et LFU
Délai: Jours 10, 17 et 28
Les participants seront évalués pour la réponse microbiologique basée sur les cultures de sang et d'urine comme : Éradication, y compris l'éradication microbiologique soutenue, c'est-à-dire l'éradication microbiologique au COT et aucune culture d'urine ultérieure après le COT démontrant la récidive de l'uropathogène de base d'origine à ≥ 10 ^ 3 CFU/mL ; Persistance, y compris récidive microbiologique, c'est-à-dire isolement d'une culture d'urine à ≥ 10^3 CFU/mL ou d'une hémoculture de l'un des uropathogènes de base à tout moment après l'éradication documentée lors de la visite du COT jusqu'à la visite LFU incluse ; Microbiologique indéterminé : aucune culture d’urine de suivi n’est disponible, ou les résultats de la culture d’urine sont manquants, ou la culture d’urine de suivi ne peut être interprétée pour quelque raison que ce soit. Si un participant est évalué comme une persistance microbiologique à l'EOT, le participant est automatiquement considéré comme persistant au TOC et au LFU. S'il est évalué comme persistant au TOC, le participant est automatiquement considéré comme persistant à LFU.
Jours 10, 17 et 28
Nombre de participants avec une réponse globale aux visites EOT, TOC et LFU chez les participants atteints d'entérobactéries résistantes aux médicaments
Délai: Jours 10, 17 et 28
La réponse globale comprend une combinaison de guérison clinique et de réponse microbiologique favorable. La guérison clinique est définie comme une résolution complète ou une amélioration significative des signes et symptômes de cUTI ou AP qui étaient présents au départ et aucun nouveau symptôme, de sorte qu'aucun autre traitement antibactérien n'est justifié et que le participant est en vie. Une réponse microbiologique favorable (éradication microbiologique) est définie comme une réduction des uropathogènes de base à <10^3 CFU/mL et des hémocultures répétées négatives si l'hémoculture était positive pour la croissance des uropathogènes au départ et que le participant est en vie.
Jours 10, 17 et 28
Nombre de participants présentant une réponse clinique lors des visites EOT, TOC et LFU chez les participants atteints d'entérobactéries résistantes aux médicaments
Délai: Jours 10, 17 et 28
Les participants seront évalués pour le résultat de la réponse clinique sur la base de l'évaluation des signes et symptômes comme : Guérison, y compris une guérison clinique durable : une guérison clinique durable est définie comme des critères remplis pour une guérison clinique au COT et est restée exempte de signes et de symptômes nouveaux ou récurrents d'UTIc. ou AP lors de la visite LFU de telle sorte qu'aucun autre traitement antibactérien n'est justifié ; Échec, y compris rechute clinique : la rechute clinique est définie comme le respect des critères de guérison clinique au COT, mais de nouveaux signes et symptômes de cUTI ou AP sont présents lors de la visite LFU et le participant nécessite un traitement antibactérien pour cUTI ; Cliniquement indéterminé : les données disponibles sont insuffisantes pour déterminer si le participant est en guérison clinique prolongée ou en rechute clinique. Si un participant est évalué comme un échec clinique à l'EOT, le participant est automatiquement considéré comme un échec lors des visites TOC et LFU. Si un participant est évalué comme un échec clinique au TOC, le participant est automatiquement considéré comme un échec lors de la visite LFU.
Jours 10, 17 et 28
Nombre de participants présentant une réponse microbiologique lors des visites EOT, TOC et LFU chez les participants atteints d'entérobactéries résistantes aux médicaments
Délai: Jours 10, 17 et 28
Les participants seront évalués pour la réponse microbiologique basée sur les cultures de sang et d'urine comme : Éradication, y compris l'éradication microbiologique soutenue, c'est-à-dire l'éradication microbiologique au COT et aucune culture d'urine ultérieure après le COT démontrant la récidive de l'uropathogène de base d'origine à ≥ 10 ^ 3 CFU/mL ; Persistance, y compris récidive microbiologique, c'est-à-dire isolement d'une culture d'urine à ≥ 10^3 CFU/mL ou d'une hémoculture de l'un des uropathogènes de base à tout moment après l'éradication documentée lors de la visite du COT jusqu'à la visite LFU incluse ; Microbiologique indéterminé : aucune culture d’urine de suivi n’est disponible, ou les résultats de la culture d’urine sont manquants, ou la culture d’urine de suivi ne peut être interprétée pour quelque raison que ce soit. Si un participant est évalué comme une persistance microbiologique à l'EOT, le participant est automatiquement considéré comme persistant au TOC et au LFU. S'il est évalué comme persistant au TOC, le participant est automatiquement considéré comme persistant à LFU.
Jours 10, 17 et 28
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'au jour 28
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'au jour 28
Concentration plasmatique de tébipénème
Délai: À plusieurs moments après l'administration du jour 2
À plusieurs moments après l'administration du jour 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Spero Therapeutics

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kamal Hamed, MD, Spero Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2023

Première publication (Réel)

29 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPR994-305
  • 2023-503785-22-00 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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