Evaluering af sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af et tredobbelt immunregime hos voksne påbegyndt på ART under akut HIV-1
31. august 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Et fase I/IIa randomiseret, placebokontrolleret forsøg med T-cellevaccine med konserveret mosaik i et regime med vesatolimod og bredt neutraliserende antistoffer hos voksne påbegyndt på suppressiv antiretroviral terapi under akut HIV-1
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af terapeutisk vaccination med chimpanse adenovirus (ChAdV)- og poxvirus modificeret vaccinia Ankara (MVA)-vektorerede konserverede mosaik T-celle vacciner i et sekventielt regime med Toll-lignende Receptor 7 (TLR7) agonist vesatolimod (VES) og to bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs) sammenlignet med placebo, for at inducere HIV-1 kontrol under analytisk behandlingsafbrydelse (ATI).
Studieoversigt
Status
Suspenderet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
A5374 er et fase I/IIa randomiseret, to-arm, dobbelt-blind placebokontrolleret, multi-trins strategiforsøg til evaluering af sikkerhed og effektivitet af terapeutisk vaccination med chimpanse adenovirus (ChAdV)- og poxvirus modificeret vaccinia Ankara (MVA)-vektored konserverede mosaik-T-cellevacciner i et sekventielt regime med Toll-like Receptor 7 (TLR7) agonisten vesatolimod (VES) og to bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs) af CD4-bindingsstedet og V3-loop baseklasser hos individer med HIV-1 som startede suppressiv antiretroviral terapi (ART) under akut HIV-1.
Deltagerne vil blive screenet for berettigelse og have et besøg før indrejse. Efter bestemmelse af berettigelse, vil deltagerne blive randomiseret inden adgang til enten den aktive interventionsarm (arm A) eller placebo-armen (arm B) i et forhold på 2:1.
Undersøgelsen består af fire trin inklusive en analytisk behandlingsafbrydelse (ATI).
- Trin 1: Undersøg intervention og ART (67 uger)
- Trin 2: Afbrydelse af analytisk behandling (op til 24 uger)
- Trin 3: ART Genstart (24 uger)
- Trin 4: Fortsættelse af ATI (op til 24 uger) Hver deltager gennemfører trin 1 og trin 2. Ved afslutningen af trin 2 vil deltagere, der har oplevet virologisk rebound, gå ind i trin 3 og genoptage ART. Deltagere med fortsat virologisk kontrol i 24 uger i trin 2 vil gå ind i trin 4 for en forlænget ATI.
Hver deltager vil være tilmeldt i op til cirka 110 uger. Den samlede studietid for hver deltager afhænger af den tid, der bruges i behandlingsafbrydelsestrinene (trin 2 og 4).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Brazil
-
Rio de Janeiro, Brazil, Brasilien
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Penn Therapeutics CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
- Anamnese med påbegyndelse af kombinations-ART inden for 28 dage efter akut HIV-diagnose
- Ingen kendt ART-afbrydelse >14 på hinanden følgende dage siden påbegyndelse af ART.
- ART med et integrasehæmmer-baseret regime med to NRTI'er eller dolutegravir/lamivudin regime i mindst 6 uger før studiestart.
- Vilje til at deltage i ATI og villighed til at genstarte ART i henhold til studieretningslinjer.
- Vilje til at overholde protokolterapi og gennemføre alle studiebesøg.
- Vægt ≥50 kg og ≤115 kg ved screening.
- CD4-celletal ≥500 celler/mm3 opnået inden for 60 dage før studiestart.
- HIV-1 RNA <50 kopier/ml siden den første viral suppression på ART og i mindst 1 år og inden for 60 dage før studiestart.
- Vælg laboratorieresultater inden for 60 dage efter tilmelding til undersøgelsen
- For cis-kønnede kvinder og transkønnede mænd med reproduktionspotentiale, negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 48 timer før eller ved studiestart.
- Deltagere, der er i stand til at blive gravide, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en yderst effektiv præventionsmetode. Barrierepræventionsmetoder er påkrævet til den anden præventionsmetode.
- Tilgængelighed af resultater af HLA-typning (påkrævet for randomisering).
- Færdiggørelse af pre-entry leukaferese eller LVBD.
Eksklusionskriterier
- Er i øjeblikket gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelsen.
- Forudgående modtagelse af monoklonalt antistofbehandling (undtagen COVID-behandling).
- Forudgående modtagelse af en latency-reversing agent (LRA).
- Modtagelse af HIV-1 eller andre forsøgsvacciner inden for 6 måneder før studiestart.
- Modtagelse af en levende virusvaccine inden for 60 dage eller enhver vaccination inden for 14 dage før indrejse.
- Forudgående modtagelse af enhver abe-adenovirus-vektoreret vaccine (f.eks. anti-COVID-19 AZD1222).
- Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlinger eller deres formuleringer.
- Kendt alvorlig hønseægallergi.
- Kendt historie med en alvorlig reaktion eller anafylaksi på tidligere vaccinationer eller antistofpræparater (f.eks. intravenøst immunglobulin).
- Betydelig lægemiddelfølsomhed eller lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatoksicitet).
- Enhver historie med anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær eller angioødem.
- Tidligere eller nuværende historie med blødningsfaktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelser eller på kronisk antikoagulering.
- Historie om inflammatoriske neurologiske sygdomme.
- Historie om graviditet, hovedtraume eller større operation inden for 90 dage før studiestart.
- Anamnese med brug af immunmodulerende medicin inden for de 6 måneder før studiestart.
- Betydelig alvorlig hudsygdom, såsom, men ikke begrænset til, aktivt udslæt, eksem, psoriasis eller nældefeber.
- Autoimmun sygdom (f.eks. lupus, multipel sklerose og andre), der kræver vedvarende immunsuppression.
- Kendt historie med CDC Stage 3 opportunistisk infektion (OI).
- Enhver historie med en HIV-associeret malignitet.
- Kendt eller mistænkt aktiv eller ubehandlet latent Mycobacterium tuberculosis-infektion.
- Aktiv eller nylig ikke-hiv-associeret malignitet.
- Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før studiestart.
- Kendt resistens over for et eller flere lægemidler i to eller flere ARV-lægemiddelklasser.
- Anamnese med eller aktuel klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom
- Aktuel fremskreden leversygdom.
- Brug af komplementær eller alternativ medicin inden for 14 dage før studiestart.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Arm B: Placebos til vacciner, vesatolimod og bnAbs
|
Placebo til vacciner, VES og bnAbs
|
|
Eksperimentel: Arm A: Active Chadox1 og MVA/HIVCONSVX Vacciner, Vesatolimod og BNABS
|
Indgivet som 0,4 ml intramuskulært (IM) i uge 0
Administreret som 0,3 ml im i uge 0
Indgivet som 0,3 ml im i uge 4
Indgivet som 0,5 ml im i uge 4
VES 6 mg administreret oralt én gang hver anden uge i to doser, derefter VES 8 mg én gang hver anden uge for 8 doser.
Dosiseskalering kan holdes, eller 8 mg-dosis kan reduceres for intolerance i uge 6 til 24.
Administreret via intravenøs (IV) infusion i uge 7
Andre navne:
Administreret via IV infusion i uge 7
Andre navne:
Indgivet 0,5 ml im i uge 60
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel af deltagere med viral kontrol under en ATI defineret som forblivende fra ART med HIV-1 RNA <1.000 kopier/ml i uge 16 efter ATI.
Tidsramme: Uge 0 til uge 16 på trin 2
|
Uge 0 til uge 16 på trin 2
|
|
Forekomst af enhver alvorlig bivirkning (AE), grad 3 eller højere AE eller AE, der fører til permanent seponering af undersøgelsesbehandling uanset kvalitet, der er relateret til Chadox1-MVA/HIVCONSVX-vacciner, Vesatolimod, GS-5423 eller GS-2872
Tidsramme: Uge 0 til uge 64
|
Uge 0 til uge 64
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i celleassocieret HIV-1 RNA og DNA niveauer
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Ændring i plasma HIV-1 RNA viral belastning som målt ved enkeltkopi assay (SCA)
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Ændring i intakte provirale DNA-niveauer (IPDA)
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
HIV-1-specifikke T-celleresponser på de konserverede regioner til stede i vaccinerne målt ved IFN-γ ELISPOT - total frekvens og bredde (antal genkendte peptidpuljer ud af 10).
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Ændring i opløselige markører for systemisk inflammation og immunaktivering: sCD163 (pg/mL)
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Ændring i opløselige markører for systemisk inflammation og immunaktivering: sCD14 (pg/mL)
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Ændring i opløselige markører for systemisk inflammation og immunaktivering: IL-6 (pg/mL)
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Ændring i opløselige markører for systemisk inflammation og immunaktivering: sTNFαR (pg/mL)
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Ændringer i opløselige markører for systemisk inflammation og immunaktivering: hsCRP (pg/mL)
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Tid til første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml efter ATI.
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Ændring i HIV-specifik CD8+ T-celle-medieret viral hæmning som målt ved in vitro virushæmningsassay (VIA) ved anvendelse af repræsentative vira fra de vigtigste HIV-1 klader af gruppe M.
Tidsramme: Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
Uge 0 til uge 24 på trin 2
|
|
Forekomst af medicinsk overværede bivirkninger (MAAE'er)
Tidsramme: Uge 0 på trin 1 til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccination
|
Uge 0 på trin 1 til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccination
|
|
Forekomst af uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Uge 0 på trin 1 til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccination
|
Uge 0 på trin 1 til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
29. april 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. september 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
6. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A5374
- 12025 (Anden identifikator: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Anden identifikator: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-delingstidsramme
Begyndende 3 måneder efter offentliggørelsen og tilgængelig i hele perioden for finansiering af AIDS Clinical Trials Group af NIH.
IPD-delingsadgangskriterier
- Med hvem? Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til brug af data, der er godkendt af AIDS Clinical Trials Group.
- Til hvilke typer analyser? At nå målene i forslaget godkendt af AIDS Clinical Trials Group.
- Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige? Forskere kan indsende en anmodning om adgang til data ved hjælp af AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formularen på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskere af godkendte forslag skal underskrive en AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement, før de modtager dataene.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .