Evaluación de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de un régimen inmunológico triple en adultos que inician TAR durante la fase aguda del VIH-1
31 de agosto de 2026 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un ensayo de fase I / IIa, aleatorizado y controlado con placebo de la vacuna de células T de mosaico conservado en un régimen con vesatolimod y anticuerpos ampliamente neutralizantes en adultos que iniciaron terapia antirretroviral supresora durante la fase aguda del VIH-1
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la vacunación terapéutica con adenovirus de chimpancé (ChAdV) y vaccinia Ankara modificada por poxvirus (MVA) con vectores de vacunas de células T en mosaico conservadas en un régimen secuencial con el tipo Toll Vesatolimod (VES), agonista del receptor 7 (TLR7), y dos anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb) en comparación con placebo, para inducir el control del VIH-1 durante la interrupción del tratamiento analítico (ATI).
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Condiciones
Descripción detallada
A5374 es un ensayo de fase I/IIa, aleatorizado, de dos brazos, doble ciego, controlado con placebo y de estrategia de varios pasos para evaluar la seguridad y eficacia de la vacunación terapéutica con vectorizado de adenovirus de chimpancé (ChAdV) y vaccinia Ankara modificada por poxvirus (MVA). vacunas de células T en mosaico conservadas en un régimen secuencial con el agonista del receptor tipo peaje 7 (TLR7), vesatolimod (VES) y dos anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb) del sitio de unión a CD4 y clases de bases del bucle V3 en individuos con VIH-1 que iniciaron terapia antirretroviral supresora (TAR) durante la fase aguda del VIH-1.
Los participantes serán evaluados para determinar su elegibilidad y tendrán una visita previa al ingreso. Después de determinar la elegibilidad, los participantes serán asignados al azar antes de ingresar al grupo de intervención activa (grupo A) o al grupo de placebo (grupo B) en una proporción de 2:1.
El estudio consta de cuatro pasos que incluyen una interrupción analítica del tratamiento (ATI).
- Paso 1: Intervención del estudio y TAR (67 semanas)
- Paso 2: Interrupción del tratamiento analítico (hasta 24 semanas)
- Paso 3: reinicio del TAR (24 semanas)
- Paso 4: Continuación de ATI (hasta 24 semanas) Cada participante completará el Paso 1 y el Paso 2. Al final del Paso 2, los participantes que hayan experimentado un rebote virológico ingresarán al Paso 3 y reanudarán el TAR. Los participantes con control virológico continuo durante 24 semanas en el Paso 2 ingresarán al Paso 4 para una ATI extendida.
Cada participante estará inscrito por hasta aproximadamente 110 semanas. El tiempo total de estudio para cada participante depende del tiempo dedicado a los pasos de interrupción del tratamiento (Pasos 2 y 4).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brazil
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Rio de Janeiro, Brazil, Brasil
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Chapel Hill CRS
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Therapeutics CRS
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Provisión de consentimiento informado por escrito.
- Historial de inicio de TAR combinado dentro de los 28 días posteriores al diagnóstico agudo de VIH
- No se conoce ninguna interrupción del TAR >14 días consecutivos desde el inicio del TAR.
- TAR con un régimen basado en inhibidores de la integrasa con dos NRTI o un régimen de dolutegravir/lamivudina durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio.
- Voluntad de participar en la ATI y voluntad de reiniciar el TAR de acuerdo con las pautas del estudio.
- Voluntad de cumplir con el protocolo de terapia y completar todas las visitas del estudio.
- Peso ≥50 kg y ≤115 kg en el momento del cribado.
- Recuento de células CD4 ≥500 células/mm3 obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
- ARN del VIH-1 <50 copias/ml desde la supresión viral inicial con TAR y durante al menos 1 año y dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
- Seleccione los resultados de laboratorio dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio.
- Para mujeres cisgénero y hombres transgénero con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 48 horas anteriores o al momento del ingreso al estudio.
- Las participantes que puedan quedar embarazadas y que participen en actividades sexuales que puedan provocar un embarazo deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método anticonceptivo altamente eficaz. Se requieren métodos anticonceptivos de barrera para el segundo método anticonceptivo.
- Disponibilidad de resultados de tipificación HLA (requeridos para la aleatorización).
- Realización de leucaféresis previa al ingreso o LVBD.
Criterio de exclusión
- Actualmente embarazada o amamantando o planea quedar embarazada durante la participación en el estudio.
- Recibo previo de terapia con anticuerpos monoclonales (excepto tratamiento COVID).
- Recepción previa de un agente reverso de latencia (LRA).
- Recepción de vacunas contra el VIH-1 u otras vacunas en investigación dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Recibir una vacuna de virus vivo dentro de los 60 días o cualquier vacuna dentro de los 14 días anteriores a la entrada.
- Recepción previa de cualquier vacuna vectorizada con adenovirus de simio (p. ej., anti-COVID-19 AZD1222).
- Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los tratamientos del estudio o sus formulaciones.
- Alergia grave conocida al huevo de gallina.
- Historia conocida de una reacción grave o anafilaxia a vacunas o preparaciones de anticuerpos anteriores (p. ej., inmunoglobulina intravenosa).
- Sensibilidad significativa a los medicamentos o alergia a los medicamentos (como anafilaxia o hepatoxicidad).
- Cualquier antecedente de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria o angioedema.
- Historia previa o actual de deficiencia de factor hemorrágico, coagulopatía o trastorno plaquetario o en anticoagulación crónica.
- Historia de enfermedades neurológicas inflamatorias.
- Historial de embarazo, traumatismo craneoencefálico o cirugía mayor dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
- Historial de uso de cualquier medicamento inmunomodulador dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Enfermedad cutánea grave importante, como, entre otras, erupción activa, eczema, psoriasis o urticaria.
- Enfermedad autoinmune (p. ej., lupus, esclerosis múltiple y otras) que requiere inmunosupresión continua.
- Historia conocida de infección oportunista (IO) en etapa 3 de los CDC.
- Cualquier antecedente de una neoplasia maligna asociada al VIH.
- Infección por Mycobacterium tuberculosis activa o latente no tratada conocida o sospechada.
- Neoplasia maligna activa o reciente no asociada al VIH.
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
- Resistencia conocida a uno o más medicamentos de dos o más clases de medicamentos ARV.
- Historia o enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica actual.
- Enfermedad hepática avanzada actual.
- Uso de medicamentos complementarios o alternativos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo B: Placebos para vacunas, vesatolimod y bnAbs
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Placebos para vacunas, VES y bnAbs
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Experimental: Brazo A: vacunas activas de chadox1 y MVA/VIVConsvx, vesatolimod y bnabs
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Administrado como 0,4 ml por vía intramuscular (IM) en la semana 0
Administrado como 0,3 ml IM en la semana 0
Administrado como 0,3 ml IM en la semana 4
Administrado como 0,5 ml IM en la semana 4
VES 6 mg administrados por vía oral una vez cada 2 semanas durante dos dosis, luego VES 8 mg una vez cada 2 semanas durante 8 dosis.
Se puede suspender el aumento de la dosis o reducir la dosis de 8 mg por intolerancia durante las semanas 6 a 24.
Administrado mediante infusión intravenosa (IV) en la semana 7
Otros nombres:
Administrado mediante infusión intravenosa en la semana 7
Otros nombres:
Administrado 0,5 ml IM en la semana 60
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con control viral durante una ATI definida como aquellos que permanecen sin TAR con ARN del VIH-1 <1000 copias/ml en la semana 16 después de la ATI.
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 16 en el Paso 2
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Semana 0 a Semana 16 en el Paso 2
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Aparición de cualquier evento adverso grave (AE), AE de grado 3 o superior, o AE que conduce a la interrupción permanente del tratamiento del estudio, independientemente del grado, que esté relacionado con las vacunas Chadox1-MVA/VIVConsvx, Vesatolimod, GS-5423 o GS-2872
Periodo de tiempo: Semana 0 a la semana 64
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Semana 0 a la semana 64
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de ARN y ADN del VIH-1 asociados a células
Periodo de tiempo: Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Cambio en la carga viral de ARN del VIH-1 en plasma medido mediante ensayo de copia única (SCA)
Periodo de tiempo: Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Cambio en los niveles de ADN proviral intacto (IPDA)
Periodo de tiempo: Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Respuestas de las células T específicas del VIH-1 a las regiones conservadas presentes en las vacunas medidas por IFN-γ ELISPOT: frecuencia y amplitud totales (número de grupos de péptidos reconocidos de 10).
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semana 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Cambio en marcadores solubles de inflamación sistémica y activación inmune: sCD163 (pg/mL)
Periodo de tiempo: Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Cambio en marcadores solubles de inflamación sistémica y activación inmune: sCD14 (pg/mL)
Periodo de tiempo: Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Cambio en marcadores solubles de inflamación sistémica y activación inmune: IL-6 (pg/mL)
Periodo de tiempo: Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Cambio en marcadores solubles de inflamación sistémica y activación inmune: sTNFαR (pg/mL)
Periodo de tiempo: Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Cambios en marcadores solubles de inflamación sistémica y activación inmune: hsCRP (pg/mL)
Periodo de tiempo: Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Tiempo hasta el primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/ml después de ATI.
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semana 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Cambio en la inhibición viral mediada por células T CD8+ específicas del VIH medida mediante un ensayo de inhibición de virus in vitro (IVAA) utilizando virus representativos de los principales clados del VIH-1 del grupo M.
Periodo de tiempo: Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Semanas 0 a Semana 24 en el Paso 2
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Aparición de eventos adversos asistidos médicamente (AMAE)
Periodo de tiempo: Semana 0 en el Paso 1 a 12 meses después de la última dosis de la vacunación del estudio
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Semana 0 en el Paso 1 a 12 meses después de la última dosis de la vacunación del estudio
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Aparición de eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Semana 0 en el Paso 1 a 12 meses después de la última dosis de la vacunación del estudio
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Semana 0 en el Paso 1 a 12 meses después de la última dosis de la vacunación del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
29 de abril de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- VIH
- Anticuerpos
- Vacuna contra el VIH
- MVA
- Anticuerpo ampliamente neutralizante
- Vacuna de células T
- ChAdOx1
- TLR7
- Terapia antirretroviral supresora
- VIH-1 agudo
- Agonista del receptor tipo peaje 7
- Anticuerpo contra el VIH
- VIH Anticuerpo ampliamente neutralizante
- Vacuna terapéutica de células T
- Vacuna de región conservada
- VIVConsvx
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A5374
- 12025 (Otro identificador: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Otro identificador: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Marco de tiempo para compartir IPD
A partir de los 3 meses siguientes a la publicación y disponible durante todo el período de financiación del AIDS Clinical Trials Group por parte de los NIH.
Criterios de acceso compartido de IPD
- ¿Con quién? Investigadores que proporcionen una propuesta metodológicamente sólida para el uso de los datos que sea aprobada por el Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA.
- ¿Para qué tipos de análisis? Cumplir los objetivos de la propuesta aprobada por el Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA.
- ¿Mediante qué mecanismo estarán disponibles los datos? Los investigadores pueden enviar una solicitud de acceso a los datos utilizando el formulario de "Solicitud de datos" del AIDS Clinical Trials Group en: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Los investigadores de las propuestas aprobadas deberán firmar un Acuerdo de uso de datos del grupo de ensayos clínicos sobre el SIDA antes de recibir los datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .