Оценка безопасности, иммуногенности и эффективности схемы тройного иммунитета у взрослых, начавших АРТ во время острого ВИЧ-1
31 августа 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы I/IIa консервативной мозаичной Т-клеточной вакцины в схеме с везатолимодом и антителами широкого нейтрализующего действия у взрослых, начатых на супрессивной антиретровирусной терапии во время острого ВИЧ-1
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности терапевтической вакцинации консервативными мозаичными Т-клеточными вакцинами, модифицированными аденовирусом шимпанзе (ChAdV) и поксвирусом Анкары (MVA), в последовательной схеме с Toll-подобной вакциной. Агонист рецептора 7 (TLR7) весатолимод (VES) и два антитела широкого нейтрализующего действия (bNAbs) по сравнению с плацебо для индукции контроля над ВИЧ-1 во время перерыва в аналитическом лечении (ATI).
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Условия
Подробное описание
A5374 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоэтапное стратегическое исследование фазы I/IIa с двумя группами для оценки безопасности и эффективности терапевтической вакцинации аденовирусом шимпанзе (ChAdV) и модифицированной поксвирусом коровьей оспы, векторированной в Анкаре (MVA). консервативные мозаичные Т-клеточные вакцины в последовательном режиме с агонистом Toll-подобного рецептора 7 (TLR7) весатолимодом (VES) и двумя широко нейтрализующими антителами (bNAbs) сайта связывания CD4 и базовых классов петли V3 у лиц с ВИЧ-1 которые начали супрессивную антиретровирусную терапию (АРТ) во время острого ВИЧ-1.
Участники будут проверены на соответствие требованиям и пройдут предварительный визит. После определения соответствия критериям участники будут рандомизированы до включения в группу активного вмешательства (группа A) или группу плацебо (группа B) в соотношении 2:1.
Исследование состоит из четырех этапов, включая прерывание аналитического лечения (ATI).
- Шаг 1: Исследование вмешательства и АРТ (67 недель)
- Шаг 2: Прерывание аналитического лечения (до 24 недель)
- Шаг 3: Возобновление АРТ (24 недели)
- Шаг 4: Продолжение ATI (до 24 недель) Каждый участник выполнит Шаг 1 и Шаг 2. В конце Шага 2 участники, у которых произошел вирусологический рецидив, перейдут на Шаг 3 и возобновят АРТ. Участники с постоянным вирусологическим контролем в течение 24 недель на этапе 2 перейдут на этап 4 для расширенного ОТИ.
Каждый участник будет зачислен примерно на срок до 110 недель. Общее время исследования для каждого участника зависит от времени, затраченного на этапы прерывания лечения (этапы 2 и 4).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
36
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Brazil
-
Rio de Janeiro, Brazil, Бразилия
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Penn Therapeutics CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Предоставление письменного информированного согласия.
- История начала комбинированной АРТ в течение 28 дней после постановки острого диагноза ВИЧ.
- Нет данных о прерывании АРТ >14 дней подряд с момента начала АРТ.
- АРТ по схеме на основе ингибитора интегразы с двумя НИОТ или по схеме долутегравир/ламивудин в течение как минимум 6 недель до включения в исследование.
- Готовность участвовать в ATI и готовность возобновить АРТ в соответствии с рекомендациями исследования.
- Готовность придерживаться протокола терапии и завершить все учебные визиты.
- Вес ≥50 кг и ≤115 кг на момент скрининга.
- Количество клеток CD4 ≥500 клеток/мм3, полученное в течение 60 дней до включения в исследование.
- РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл с момента первоначального подавления вируса на АРТ и в течение как минимум 1 года и в течение 60 дней до включения в исследование.
- Выберите результаты лабораторных исследований в течение 60 дней с момента начала исследования.
- Для цисгендерных женщин и трансгендерных мужчин репродуктивного потенциала: отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 48 часов до или во время включения в исследование.
- Участники, способные забеременеть и вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны согласиться использовать два метода контрацепции, один из которых должен быть высокоэффективным методом контрацепции. Для второго метода контрацепции необходимы барьерные методы контрацепции.
- Наличие результатов HLA-типирования (необходимо для рандомизации).
- Завершение предварительного лейкафереза или LVBD.
Критерий исключения
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время участия в исследовании.
- Предыдущее получение терапии моноклональными антителами (за исключением лечения COVID).
- Предварительное получение агента, обращающего задержку (LRA).
- Получение ВИЧ-1 или другой исследуемой вакцины в течение 6 месяцев до участия в исследовании.
- Получение живой вирусной вакцины в течение 60 дней или любая вакцинация в течение 14 дней до въезда.
- Предварительное получение любой вакцины, содержащей вектор аденовируса обезьян (например, AZD1222 против COVID-19).
- Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его составам.
- Известная тяжелая аллергия на куриные яйца.
- Известные в анамнезе тяжелые реакции или анафилаксии на предыдущие вакцинации или препараты антител (например, внутривенный иммуноглобулин).
- Значительная лекарственная чувствительность или лекарственная аллергия (например, анафилаксия или гепатоксичность).
- Любая история анафилаксии и связанных с ней симптомов, таких как крапивница, затрудненное дыхание или ангионевротический отек.
- Предыдущий или текущий анамнез дефицита фактора кровотечения, коагулопатии или нарушения тромбоцитов или хронического приема антикоагулянтов.
- В анамнезе воспалительные неврологические заболевания.
- Беременность в анамнезе, травма головы или серьезная операция в течение 90 дней до участия в исследовании.
- История использования любых иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Серьезное серьезное кожное заболевание, такое как, помимо прочего, активная сыпь, экзема, псориаз или крапивница.
- Аутоиммунные заболевания (например, волчанка, рассеянный склероз и другие), требующие постоянной иммуносупрессии.
- Известная оппортунистическая инфекция (ОИ) 3-й стадии CDC.
- Любая история злокачественного новообразования, связанного с ВИЧ.
- Известная или подозреваемая активная или нелеченая латентная инфекция, вызванная микобактериями туберкулеза.
- Активное или недавнее злокачественное новообразование, не связанное с ВИЧ.
- Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 90 дней до включения в исследование.
- Известная устойчивость к одному или нескольким препаратам двух или более классов АРВ-препаратов.
- Наличие атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в анамнезе или в настоящее время.
- Текущее прогрессирующее заболевание печени.
- Использование дополнительных или альтернативных лекарств в течение 14 дней до включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа Б: плацебо для вакцин, весатолимод и bnAbs.
|
Плацебо для вакцин, VES и bnAbs
|
|
Экспериментальный: ARM A: Active Chadox1 и MVA/Hivconsvx Vaccines, Vesatolimod и Bnabs
|
Вводится по 0,4 мл внутримышечно (в/м) на 0-й неделе.
Вводится по 0,3 мл внутримышечно на 0-й неделе.
Вводится по 0,3 мл внутримышечно на 4-й неделе.
Вводится по 0,5 мл внутримышечно на 4-й неделе.
ВЕС 6 мг назначают внутрь 1 раз в 2 недели на два приема, затем ВЕС 8 мг 1 раз в 2 недели на 8 доз.
Повышение дозы может быть приостановлено или доза 8 мг может быть уменьшена в случае непереносимости в течение 6–24 недель.
Вводится внутривенно (ВВ) на 7 неделе.
Другие имена:
Вводится посредством внутривенной инфузии на 7 неделе.
Другие имена:
Введено 0,5 мл внутримышечно на 60 неделе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля участников с вирусным контролем во время ОТИ, определенная как оставшаяся без АРТ с РНК ВИЧ-1 <1000 копий/мл на 16-й неделе после ОТИ.
Временное ограничение: Неделя 0–16 на этапе 2
|
Неделя 0–16 на этапе 2
|
|
Появление любого серьезного побочного события (AE), 3-го класса или выше, или AE, которое приводит к постоянному прекращению лечения исследования независимо от степени, что связано с вакцинами Chadox1-MVA/GS-2872.
Временное ограничение: Неделя с 0 до 64 недели
|
Неделя с 0 до 64 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение уровней РНК и ДНК ВИЧ-1, ассоциированных с клетками
Временное ограничение: Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
|
Изменение вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 в плазме, измеренное методом анализа единичных копий (SCA)
Временное ограничение: Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
|
Изменение уровня интактной провирусной ДНК (IPDA)
Временное ограничение: Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
|
ВИЧ-1-специфичные Т-клеточные ответы на консервативные области, присутствующие в вакцинах, измеренные с помощью IFN-γ ELISPOT - общая частота и широта (количество распознанных пулов пептидов из 10).
Временное ограничение: Неделя 0–24 на этапе 2
|
Неделя 0–24 на этапе 2
|
|
Изменение растворимых маркеров системного воспаления и иммунной активации: sCD163 (пг/мл)
Временное ограничение: Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
|
Изменение растворимых маркеров системного воспаления и иммунной активации: sCD14 (пг/мл)
Временное ограничение: Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
|
Изменение растворимых маркеров системного воспаления и иммунной активации: IL-6 (пг/мл)
Временное ограничение: Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
|
Изменение растворимых маркеров системного воспаления и иммунной активации: sTNFαR (пг/мл)
Временное ограничение: Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
|
Изменения растворимых маркеров системного воспаления и иммунной активации: вчСРБ (пг/мл)
Временное ограничение: Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
|
Время появления первой РНК ВИЧ-1 ≥1000 копий/мл после ОТИ.
Временное ограничение: Неделя 0–24 на этапе 2
|
Неделя 0–24 на этапе 2
|
|
Изменение ВИЧ-специфического ингибирования вируса, опосредованного CD8+ Т-клетками, измеренное с помощью анализа ингибирования вируса in vitro (VIA) с использованием репрезентативных вирусов из основных клад ВИЧ-1 группы М.
Временное ограничение: Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
Недели с 0 по 24 на этапе 2
|
|
Возникновение нежелательных явлений, требующих медицинского вмешательства (MAAE)
Временное ограничение: От 0-й недели на этапе 1 до 12 месяцев после введения последней дозы исследуемой вакцины.
|
От 0-й недели на этапе 1 до 12 месяцев после введения последней дозы исследуемой вакцины.
|
|
Возникновение нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: От 0-й недели на этапе 1 до 12 месяцев после введения последней дозы исследуемой вакцины.
|
От 0-й недели на этапе 1 до 12 месяцев после введения последней дозы исследуемой вакцины.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 апреля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- ВИЧ
- Антитела
- Вакцина против ВИЧ
- МВА
- Широко нейтрализующее антитело
- Т-клеточная вакцина
- ChAdOx1
- TLR7
- Подавляющая антиретровирусная терапия
- Острый ВИЧ-1
- Агонист Toll-подобного рецептора 7
- Антитела к ВИЧ
- ВИЧ Широко нейтрализующее антитело
- Терапевтическая Т-клеточная вакцина
- Консервативная региона вакцина
- Hivconsvx
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A5374
- 12025 (Другой идентификатор: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Другой идентификатор: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Сроки обмена IPD
Начинается через 3 месяца после публикации и доступен в течение всего периода финансирования Группы клинических исследований СПИДа со стороны НИЗ.
Критерии совместного доступа к IPD
- С кем? Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение по использованию данных, одобренное Группой клинических исследований СПИДа.
- Для каких анализов? Для достижения целей предложения, одобренного Группой клинических испытаний СПИДа.
- С помощью какого механизма будут предоставляться данные? Исследователи могут подать запрос на доступ к данным, используя форму «Запрос данных» Группы клинических исследований СПИДа по адресу: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Прежде чем получить данные, исследователям одобренных заявок необходимо будет подписать соглашение об использовании данных группы клинических исследований СПИДа.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .