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急性HIV-1期間中にARTを開始した成人における三重免疫療法の安全性、免疫原性および有効性の評価

2024年4月8日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

急性HIV-1感染症期間中に抗レトロウイルス抑制療法を開始した成人を対象とした、ベサトリモドと広範な中和抗体を用いたレジメンにおける保存モザイクT細胞ワクチンの第I/IIa相ランダム化プラセボ対照試験

この研究の目的は、チンパンジーアデノウイルス（ChAdV）およびポックスウイルス改変ワクシニアアンカラ（MVA）ベクター化保存モザイクT細胞ワクチンをトール様ワクチンと連続投与した治療ワクチン接種の安全性、忍容性、および有効性を評価することです。分析治療中断（ATI）中の HIV-1 制御を誘導する、受容体 7（TLR7）アゴニストのベサトリモド（VES）と 2 つの広範な中和抗体（bNAb）をプラセボと比較したもの。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

A5374は、チンパンジーアデノウイルス（ChAdV）ベクターおよびポックスウイルス改変ワクシニアアンカラ（MVA）ベクターを用いた治療ワクチン接種の安全性と有効性を評価する、第I/IIa相無作為化二群二重盲検プラセボ対照多段階戦略試験である。 HIV-1感染者におけるToll様受容体7（TLR7）アゴニストのベサトリモド（VES）と、CD4結合部位およびV3ループ塩基クラスの2つの広範な中和抗体（bNAb）を用いた連続レジメンにおける保存モザイクT細胞ワクチン急性HIV-1の間に抑制的抗レトロウイルス療法（ART）を開始した人物。

参加者は資格を審査され、事前訪問を受けます。 適格性の決定後、参加者は、積極的介入群 (アーム A) またはプラセボ群 (アーム B) のいずれかに 2:1 の比率で参加する前にランダム化されます。

この研究は、分析治療中断 (ATI) を含む 4 つのステップで構成されます。

  • ステップ 1: 研究介入と ART (67 週間)
  • ステップ 2: 分析治療の中断 (最長 24 週間)
  • ステップ 3: ART 再開 (24 週間)
  • ステップ 4: ATI の継続 (最大 24 週間) 各参加者はステップ 1 とステップ 2 を完了します。ステップ 2 の終了時に、ウイルス学的リバウンドを経験した参加者はステップ 3 に入り、ART を再開します。 ステップ 2 で 24 週間ウイルス制御を継続した参加者は、ATI を延長するためのステップ 4 に進みます。

各参加者は最大約 110 週間登録されます。 各参加者の合計研究時間は、治療中断ステップ (ステップ 2 および 4) に費やした時間によって異なります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

45

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • 募集
        • University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
        • コンタクト：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • 募集
        • Ponce de Leon Center CRS
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Northwestern University CRS
        • コンタクト：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • まだ募集していません
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
        • コンタクト：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University Therapeutics CRS
        • コンタクト：
          • Michael Klebert, RN, NP-C, PhD
          • 電話番号：314-747-1098
          • メール：mklebert@wustl.edu
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • Columbia Physicians & Surgeons CRS
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • 募集
        • Chapel Hill CRS
        • コンタクト：
      • Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • まだ募集していません
        • Cincinnati CRS
        • コンタクト：
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • Ohio State University CRS
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77004
        • 募集
        • Houston AIDS Research Team CRS
        • コンタクト：
  • ブラジル
      • Rio De Janeiro、ブラジル
        • まだ募集していません
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • 書面によるインフォームドコンセントの提供。
  • 急性HIV診断後28日以内に併用ARTの開始歴がある
  • ART の開始から連続 14 日を超えて ART が中断されたことは知られていない。
  • 研究参加前の少なくとも6週間の2つのNRTIまたはドルテグラビル/ラミブジンレジメンによるインテグラーゼ阻害剤ベースのレジメンによるART。
  • ATIに参加する意欲と学習ガイドラインに従ってARTを再開する意欲。
  • プロトコール治療を遵守し、すべての研究訪問を完了する意欲。
  • スクリーニング時の体重 50 kg 以上 115 kg 以下。
  • 研究参加前の60日以内に得られたCD4細胞数≧500細胞/mm3。
  • HIV-1 RNA <50コピー/mL ARTでの最初のウイルス抑制以来、試験参加前の少なくとも1年間および60日以内。
  • 研究登録後 60 日以内に臨床検査結果を選択してください
  • 生殖能力のあるシスジェンダー女性およびトランスジェンダー男性の場合、研究参加前または研究参加時の48時間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性である。
  • 妊娠する可能性があり、妊娠の可能性のある性行為を行っている参加者は、2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があり、そのうち 1 つは非常に効果的な避妊方法でなければなりません。 2 番目の避妊方法にはバリア避妊法が必要です。
  • HLA タイピングの結果の入手可能性 (ランダム化に必要)。
  • エントリー前の白血球除去療法またはLVBDの完了。

除外基準

  • 現在妊娠中または授乳中、または研究参加中に妊娠を計画している。
  • モノクローナル抗体療法を以前に受けていること（新型コロナウイルス治療を除く）。
  • 遅延逆転エージェント (LRA) を事前に受け取っている。
  • -治験参加前の6か月以内にHIV-1または他の治験ワクチンの接種を受けている。
  • 入国前60日以内に生ウイルスワクチンを受けている、または入国前14日以内にワクチン接種を受けている。
  • サルアデノウイルスベクターワクチン（例：抗COVID-19 AZD1222）の事前受領。
  • -治験治療薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症。
  • 重度の鶏卵アレルギーが知られている。
  • 以前のワクチン接種または抗体製剤（静脈内免疫グロブリンなど）に対する重篤な反応またはアナフィラキシーの既知の病歴。
  • 重大な薬物過敏症または薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）。
  • -アナフィラキシーおよび関連症状（蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫など）の病歴。
  • -出血因子欠乏症、凝固障害、血小板障害の過去または現在の病歴、または慢性抗凝固療法を受けている。
  • 炎症性神経疾患の病歴。
  • -研究参加前90日以内の妊娠、頭部外傷または大手術の病歴。
  • -研究参加前6か月以内の免疫調節薬の使用歴。
  • 活動性の発疹、湿疹、乾癬、蕁麻疹などの重大な皮膚疾患。
  • 継続的な免疫抑制を必要とする自己免疫疾患（狼瘡、多発性硬化症など）。
  • CDC ステージ 3 日和見感染 (OI) の既知の病歴。
  • HIV関連悪性腫瘍の病歴。
  • 既知または疑いのある活動性または未治療の潜在性結核菌感染症。
  • 活動性または最近の HIV 関連以外の悪性腫瘍。
  • -治験参加前90日以内に全身治療および/または入院を必要とする重篤な疾患。
  • 2つ以上のARV薬物クラスの1つ以上の薬物に対する既知の耐性。
  • アテローム性動脈硬化性心血管疾患の病歴または現在の臨床的疾患
  • 現在進行性の肝疾患。
  • -治験参加前14日以内の補完薬または代替薬の使用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: 活性型 ChAdV および MVA ワクチン、ベサトリモドおよび bnAbs
生物学的：ChAdOx1.tHIVconsv1
0週目に0.4mLを筋肉内(IM)投与
生物学的：ChAdOx1.HIVconsv62
0週目に0.3 mL IMとして投与
生物学的：MVA.tHIVconsv3
4週目に0.3 mL IMとして投与
生物学的：MVA.tHIVconsv4
4週目に0.5 mL IMとして投与
薬：ベサトリモド (VES)
VES 6 mg を 2 週間に 1 回 2 回経口投与し、その後 VES 8 mg を 2 週間に 1 回 8 回経口投与します。 6 週目から 24 週目までは、用量の漸増を保留することも、耐容性が低下した場合には 8 mg の用量を減らすこともできます。
薬：GS-5423
7週目に静脈内（IV）注入により投与
他の名前：
  • 3BNC117-LS
薬：GS-2872
7週目にIV点滴で投与
他の名前：
  • 10-1074-LS
生物学的：MVA.tHIVconsv4
60週目に0.5mLをIM投与
プラセボコンパレーター：アーム B: ワクチン、ベサトリモド、bnAb のプラセボ
生物学的：プラセボ
ワクチン、VES、および bnAb のプラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
-ChAdOx1-MVA/HIVconsvXワクチン、VES、GS-5423またはGS-2872に関連する、重篤な有害事象（AE）、グレード3以上のAE、またはグレードに関係なく治験治療の永久中止につながるAEの発生
時間枠：0週目から64週目まで
0週目から64週目まで
ATI中にウイルスがコントロールされていた参加者の割合は、ATI後16週目にHIV-1 RNAが1,000コピー/mL未満でARTを中止したままであると定義された。
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 16 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 16 週まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
細胞関連 HIV-1 RNA および DNA レベルの変化
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
シングルコピーアッセイ (SCA) で測定した血漿 HIV-1 RNA ウイルス量の変化
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
インタクトなプロウイルス DNA レベルの変化 (IPDA)
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
IFN-γ ELISPOT によって測定された、ワクチンに存在する保存領域に対する HIV-1 特異的 T 細胞応答 - 総頻度と幅 (10 個のうちの認識されたペプチド プールの数)。
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
全身性炎症および免疫活性化の可溶性マーカーの変化: sCD163 (pg/mL)
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
全身性炎症および免疫活性化の可溶性マーカーの変化: sCD14 (pg/mL)
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
全身性炎症および免疫活性化の可溶性マーカーの変化: IL-6 (pg/mL)
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
全身性炎症および免疫活性化の可溶性マーカーの変化: sTNFαR (pg/mL)
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
全身性炎症および免疫活性化の可溶性マーカーの変化: hsCRP (pg/mL)
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ATI後、最初のHIV-1 RNAが1000コピー/mL以上になるまでの時間。
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
グループ M の主要な HIV-1 クレードの代表的なウイルスを使用した in vitro ウイルス阻害アッセイ (VIA) によって測定された、HIV 特異的 CD8+ T 細胞媒介ウイルス阻害の変化。
時間枠：ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
ステップ 2 の第 0 週から第 24 週まで
医療関連有害事象（MAAE）の発生
時間枠：ステップ1の0週目から研究ワクチン接種の最後の投与後12か月まで
ステップ1の0週目から研究ワクチン接種の最後の投与後12か月まで
特別に関心のある有害事象（AESI）の発生
時間枠：ステップ1の0週目から研究ワクチン接種の最後の投与後12か月まで
ステップ1の0週目から研究ワクチン接種の最後の投与後12か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

Gilead Sciences
University of Oxford

捜査官

  • スタディチェア：Sharon Riddler, MD, MPH、University of Pittsburgh

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月1日

一次修了 (推定)

2026年4月29日

研究の完了 (推定)

2026年4月29日

試験登録日

最初に提出

2023年9月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月4日

最初の投稿 (実際)

2023年10月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月8日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5374
  • 12025 (その他の識別子：DAIDS-ES ID)
  • HIV-CORE 009 (その他の識別子：University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有時間枠

出版後 3 か月から開始され、NIH による AIDS 臨床試験グループの資金提供期間中ずっと利用可能です。

IPD 共有アクセス基準

  • 誰と？ AIDS Clinical Trials Group によって承認された、データの使用に関して方法論的に適切な提案を提供する研究者。
  • どのような種類の分析に適していますか? エイズ臨床試験グループによって承認された提案の目的を達成するため。
  • データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか? 研究者は、https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/ にある AIDS Clinical Trials Group の「データ リクエスト」フォームを使用して、データへのアクセス リクエストを送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前にエイズ臨床試験グループ データ使用契約に署名する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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