Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności potrójnego schematu odporności u dorosłych rozpoczynanego metodą ART w przebiegu ostrego zakażenia HIV-1

31 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy I/IIa dotyczące szczepionki z konserwatywnych mozaikowych komórek T w schemacie z wesatolimodem i szeroko zakrojonymi przeciwciałami neutralizującymi u dorosłych rozpoczętych supresyjną terapią przeciwretrowirusową podczas ostrego zakażenia wirusem HIV-1

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności terapeutycznego szczepienia szczepionkami z konserwatywnymi mozaikowymi komórkami T z komórek T szympansiego (ChAdV) i wirusa ospy modyfikowanymi wektorami Ankara (MVA) w schemacie sekwencyjnym z szczepionką Toll-podobną Agonista receptora 7 (TLR7), vesatolimod (VES) i dwa przeciwciała szeroko neutralizujące (bNAbs) w porównaniu z placebo, w celu indukowania kontroli HIV-1 podczas analitycznej przerwy w leczeniu (ATI).

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

A5374 to randomizowane, dwuramienne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloetapowe badanie strategiczne fazy I/IIa, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapeutycznego szczepienia adenowirusem szympansa (ChAdV) i wirusem krowianki modyfikowanej wirusem ospy Ankara (MVA). konserwatywne szczepionki mozaikowe z limfocytów T w schemacie sekwencyjnym z agonistą receptora Toll-podobnego 7 (TLR7), vesatolimodem (VES) i dwoma przeciwciałami o szerokim zasięgu neutralizującym (bNAb) miejsca wiązania CD4 i klas zasad pętli V3 u osób zakażonych wirusem HIV-1 którzy rozpoczęli supresyjną terapię przeciwretrowirusową (ART) podczas ostrego zakażenia HIV-1.

Uczestnicy zostaną sprawdzeni pod kątem kwalifikowalności i odbędą wizytę przed wejściem. Po ustaleniu, czy się kwalifikują, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni przed przystąpieniem do aktywnej grupy interwencyjnej (Ramię A) lub placebo (Ramię B) w stosunku 2:1.

Badanie składa się z czterech etapów, w tym analitycznego przerwania leczenia (ATI).

  • Krok 1: Interwencja badawcza i sztuka (67 tygodni)
  • Krok 2: Przerwa w leczeniu analitycznym (do 24 tygodni)
  • Krok 3: Ponowne uruchomienie ART (24 tygodnie)
  • Krok 4: Kontynuacja ATI (do 24 tygodni) Każdy uczestnik wykona Krok 1 i Krok 2. Na koniec Kroku 2 uczestnicy, u których wystąpił nawrót wirusologiczny, przejdą do Kroku 3 i powrócą do ART. Uczestnicy, u których kontrola wirusologiczna będzie kontynuowana przez 24 tygodnie w Etapie 2, przejdą do Etapu 4 w celu przedłużenia badania ATI.

Każdy uczestnik zostanie zapisany na okres do około 110 tygodni. Całkowity czas badania każdego uczestnika zależy od czasu spędzonego na etapach przerwania leczenia (etapy 2 i 4).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • Brazil
      • Rio de Janeiro, Brazil, Brazylia
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 91350-180
        • Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University Therapeutics CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Therapeutics CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77004
        • Houston AIDS Research Team CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Dostarczenie pisemnej świadomej zgody.
  • Historia rozpoczęcia leczenia skojarzonego ART w ciągu 28 dni od ostrej diagnozy zakażenia wirusem HIV
  • Brak znanych przerw w ART przez >14 kolejnych dni od rozpoczęcia ART.
  • ART ze schematem opartym na inhibitorach integrazy z dwoma NRTI lub schematem dolutegrawir/lamiwudyna przez co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Chęć udziału w ATI i chęć ponownego rozpoczęcia ART zgodnie z wytycznymi dotyczącymi badania.
  • Chęć przestrzegania terapii protokołowej i odbycia wszystkich wizyt studyjnych.
  • Waga ≥50 kg i ≤115 kg podczas przesiewania.
  • Liczba komórek CD4 ≥500 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
  • RNA HIV-1 <50 kopii/ml od początkowej supresji wirusa w wyniku ART oraz przez co najmniej 1 rok i w ciągu 60 dni przed przystąpieniem do badania.
  • Wybierz wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania
  • W przypadku kobiet cispłciowych i mężczyzn transpłciowych o potencjale rozrodczym, ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 48 godzin przed przystąpieniem do badania lub w jego momencie.
  • Uczestniczki, które mogą zajść w ciążę i które podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą zgodzić się na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, z których jedna musi być wysoce skuteczną metodą antykoncepcji. W przypadku drugiej metody antykoncepcji wymagane są barierowe metody antykoncepcji.
  • Dostępność wyników typowania HLA (wymagana do randomizacji).
  • Zakończenie leukaferezy przedwjazdowej lub LVBD.

Kryteria wyłączenia

  • Obecnie jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu.
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałami monoklonalnymi (z wyjątkiem leczenia COVID).
  • Wcześniejsze otrzymanie agenta odwracającego opóźnienia (LRA).
  • Otrzymanie szczepionki przeciwko HIV-1 lub innej badanej szczepionki w ciągu 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
  • Otrzymanie szczepionki zawierającej żywe wirusy w ciągu 60 dni lub dowolnego szczepienia w ciągu 14 dni przed wjazdem.
  • Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki zawierającej małpi adenowirus (np. anty-COVID-19 AZD1222).
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich preparaty.
  • Znana ciężka alergia na jaja kurze.
  • Znana historia ciężkiej reakcji lub anafilaksji na wcześniejsze szczepienia lub preparaty przeciwciał (np. dożylna immunoglobulina).
  • Znaczna wrażliwość na leki lub alergia na leki (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność).
  • Jakakolwiek historia anafilaksji i powiązanych objawów, takich jak pokrzywka, trudności w oddychaniu lub obrzęk naczynioruchowy.
  • Niedobór czynnika krwawienia w przeszłości lub obecnie, koagulopatia, zaburzenia płytek krwi lub przewlekła antykoagulacja.
  • Historia zapalnych chorób neurologicznych.
  • Historia ciąży, urazu głowy lub poważnej operacji w ciągu 90 dni przed przystąpieniem do badania.
  • Historia stosowania jakichkolwiek leków immunomodulujących w ciągu 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
  • Znacząca poważna choroba skóry, taka jak między innymi aktywna wysypka, egzema, łuszczyca lub pokrzywka.
  • Choroba autoimmunologiczna (np. toczeń, stwardnienie rozsiane i inne) wymagająca ciągłej immunosupresji.
  • Znana historia zakażenia oportunistycznego (OI) stopnia 3 CDC.
  • Jakakolwiek historia nowotworu złośliwego związanego z HIV.
  • Znane lub podejrzewane aktywne lub nieleczone utajone zakażenie Mycobacterium tuberculosis.
  • Aktywny lub niedawno przebyty nowotwór złośliwy niezwiązany z HIV.
  • Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 90 dni przed przystąpieniem do badania.
  • Znana oporność na jeden lub więcej leków z dwóch lub więcej klas leków ARV.
  • Historia lub aktualna kliniczna choroba sercowo-naczyniowa o charakterze miażdżycowym
  • Aktualna zaawansowana choroba wątroby.
  • Stosowanie leków komplementarnych lub alternatywnych w ciągu 14 dni przed przystąpieniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Ramię B: Placebo w szczepionkach, vesatolimod i bnAbs
Biologiczny: Placebo
Placebo dla szczepionek, VES i bnAbs
Eksperymentalny: ARM A: Aktywne szczepionki Chadox1 i MVA/HIVCONSVX, Vesatolimod i Bnabs
Biologiczny: ChaAdOx1.tHIVconsv1
Podawać 0,4 ml domięśniowo (im.) w tygodniu 0
Biologiczny: ChaAdOx1.HIVconsv62
Podawane jako 0,3 ml i.m. w tygodniu 0
Biologiczny: MVA.tHIVconsv3
Podawać jako 0,3 ml i.m. w 4. tygodniu
Biologiczny: MVA.tHIVconsv4
Podawać jako 0,5 ml i.m. w 4. tygodniu
Lek: Wesatolimod (VES)
VES 6 mg podawany doustnie raz na 2 tygodnie w dwóch dawkach, następnie VES 8 mg raz na 2 tygodnie w 8 dawkach. Można wstrzymać zwiększanie dawki lub zmniejszyć dawkę 8 mg ze względu na nietolerancję przez tygodnie 6 do 24.
Lek: GS-5423
Podawać w infuzji dożylnej (IV) w 7. tygodniu
Inne nazwy:
  • 3BNC117-LS
  • Teropavimab
Lek: GS-2872
Podawać w infuzji dożylnej w 7. tygodniu
Inne nazwy:
  • 10-1074-LS
  • Zinlirvimab
Biologiczny: MVA.tHIVconsv4
Podano 0,5 ml i.m. w 60. tygodniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano kontrolę wirusologiczną podczas badania ATI, zdefiniowany jako niebędący uczestnikami terapii ART z RNA HIV-1 <1000 kopii/ml w 16. tygodniu po badaniu ATI.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 16 w kroku 2
Tydzień 0 do tygodnia 16 w kroku 2
Występowanie jakiegokolwiek poważnego zdarzenia niepożądanego (AE), stopnia 3 lub wyższego AE lub AE, które prowadzi do trwałego przerwania leczenia badawczego niezależnie od oceny, co jest związane z szczepionkami chadox1-MVA/HIVCONSVX, wesatolimodem, GS-5423 lub GS-2872
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 64
Tydzień 0 do tygodnia 64

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana poziomu RNA i DNA wirusa HIV-1 związanego z komórką
Ramy czasowe: Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Zmiana miana wirusa HIV-1 RNA w osoczu mierzona za pomocą testu pojedynczej kopii (SCA)
Ramy czasowe: Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Zmiana poziomu nienaruszonego prowirusowego DNA (IPDA)
Ramy czasowe: Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla HIV-1 na konserwatywne regiony obecne w szczepionkach, mierzone za pomocą testu IFN-γ ELISPOT – całkowita częstotliwość i zakres (liczba rozpoznanych pul peptydów z 10).
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tydzień 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Zmiana rozpuszczalnych markerów ogólnoustrojowego zapalenia i aktywacji układu odpornościowego: sCD163 (pg/ml)
Ramy czasowe: Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Zmiana rozpuszczalnych markerów ogólnoustrojowego zapalenia i aktywacji układu odpornościowego: sCD14 (pg/ml)
Ramy czasowe: Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Zmiana rozpuszczalnych markerów ogólnoustrojowego zapalenia i aktywacji układu odpornościowego: IL-6 (pg/ml)
Ramy czasowe: Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Zmiana rozpuszczalnych markerów ogólnoustrojowego zapalenia i aktywacji układu odpornościowego: sTNFαR (pg/ml)
Ramy czasowe: Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Zmiany rozpuszczalnych markerów ogólnoustrojowego zapalenia i aktywacji układu odpornościowego: hsCRP (pg/ml)
Ramy czasowe: Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Czas do uzyskania pierwszego RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml po ATI.
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tydzień 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Zmiana w specyficznym dla HIV hamowaniu wirusa za pośrednictwem limfocytów T CD8+, mierzona za pomocą testu hamowania wirusa in vitro (VIA) z użyciem reprezentatywnych wirusów z głównych grup HIV-1 grupy M.
Ramy czasowe: Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Tygodnie 0 do tygodnia 24 w kroku 2
Występowanie zdarzeń niepożądanych wymaganych ze względów medycznych (MAAE)
Ramy czasowe: Tydzień 0 w Etapie 1 do 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego szczepienia
Tydzień 0 w Etapie 1 do 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego szczepienia
Występowanie zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Tydzień 0 w Etapie 1 do 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego szczepienia
Tydzień 0 w Etapie 1 do 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego szczepienia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Gilead Sciences
University of Oxford

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

29 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5374
  • 12025 (Inny identyfikator: DAIDS-ES ID)
  • HIV-CORE 009 (Inny identyfikator: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczęcie 3 miesiące po publikacji i dostępne przez cały okres finansowania AIDS Clinical Trials Group przez NIH.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

  • Z kim? Badacze, którzy przedstawią metodologicznie rozsądną propozycję wykorzystania danych zatwierdzoną przez Grupę ds. Badań Klinicznych ds. AIDS.
  • Do jakiego rodzaju analiz? Osiągnięcie celów zawartych we wniosku zatwierdzonym przez Grupę ds. Badań Klinicznych ds. AIDS.
  • Za pomocą jakiego mechanizmu dane będą udostępniane? Naukowcy mogą złożyć wniosek o dostęp do danych za pomocą formularza „Wniosek o dane” Grupy ds. badań klinicznych AIDS pod adresem: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Badacze zajmujący się zatwierdzonymi propozycjami będą musieli podpisać Umowę dotyczącą wykorzystania danych dla Grupy ds. Badań Klinicznych AIDS przed otrzymaniem danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj