Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerhet, immunogenicitet och effektivitet hos en trippelimmunregimen hos vuxna som initierats på ART under akut HIV-1

8 april 2024 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas I/IIa randomiserad, placebokontrollerad prövning av T-cellsvaccin med konserverad mosaik i en regim med Vesatolimod och brett neutraliserande antikroppar hos vuxna som initierats med suppressiv antiretroviral terapi under akut HIV-1

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av terapeutisk vaccination med schimpansadenovirus (ChAdV)- och poxvirus modifierad vaccinia Ankara (MVA)-vektored konserverad mosaik T-cellsvaccin i en sekventiell regim med Toll-like Receptor 7 (TLR7) agonist vesatolimod (VES) och två brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) jämfört med placebo, för att inducera HIV-1-kontroll under analytiskt behandlingsavbrott (ATI).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

A5374 är en fas I/IIa randomiserad, tvåarmad, dubbelblind placebokontrollerad, flerstegsstrategistudie för att utvärdera säkerhet och effekt av terapeutisk vaccination med schimpansadenovirus (ChAdV)- och poxvirusmodifierad vaccinia Ankara (MVA)-vektorad konserverade mosaik-T-cellsvacciner i en sekventiell regim med Toll-like Receptor 7 (TLR7) agonisten vesatolimod (VES) och två brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) av CD4-bindningsstället och V3-loop basklasser hos individer med HIV-1 som startade suppressiv antiretroviral terapi (ART) under akut HIV-1.

Deltagarna kommer att undersökas för behörighet och har ett besök före inträdet. Efter fastställande av behörighet kommer deltagarna att randomiseras innan de går in i antingen den aktiva interventionsarmen (arm A) eller placeboarmen (arm B) i ett förhållande på 2:1.

Studien består av fyra steg inklusive ett analytiskt behandlingsavbrott (ATI).

  • Steg 1: Studera Intervention och ART (67 veckor)
  • Steg 2: Analytisk behandlingsavbrott (upp till 24 veckor)
  • Steg 3: ART-omstart (24 veckor)
  • Steg 4: Fortsättning av ATI (upp till 24 veckor) Varje deltagare kommer att slutföra steg 1 och steg 2. I slutet av steg 2 kommer deltagare som har upplevt virologisk återhämtning att gå in i steg 3 och återuppta ART. Deltagare med fortsatt virologisk kontroll under 24 veckor i steg 2 kommer att gå in i steg 4 för en utökad ATI.

Varje deltagare kommer att vara inskriven i upp till cirka 110 veckor. Den totala studietiden för varje deltagare är beroende av den tid som spenderas i behandlingsavbrottsstegen (steg 2 och 4).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Rio De Janeiro, Brasilien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
        • Kontakt:
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Rekrytering
        • University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Rekrytering
        • Ponce de Leon Center CRS
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Northwestern University CRS
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Har inte rekryterat ännu
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University Therapeutics CRS
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia Physicians & Surgeons CRS
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27401
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cincinnati CRS
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University CRS
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77004

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke.
  • Historik av initiering av kombinations-ART inom 28 dagar efter akut HIV-diagnos
  • Inget känt ART-avbrott >14 dagar i följd sedan ART påbörjades.
  • ART med en integrashämmare-baserad regim med två NRTI eller dolutegravir/lamivudin-regim i minst 6 veckor före studiestart.
  • Vilja att delta i ATI och vilja att starta om ART enligt studiens riktlinjer.
  • Villighet att följa protokollterapi och genomföra alla studiebesök.
  • Vikt ≥50 kg och ≤115 kg vid screening.
  • CD4-cellantal ≥500 celler/mm3 erhållits inom 60 dagar före studiestart.
  • HIV-1 RNA <50 kopior/ml sedan initialt virussuppression på ART och i minst 1 år och inom 60 dagar före studiestart.
  • Välj laboratorieresultat inom 60 dagar efter inträde i studien
  • För cisköna kvinnor och transpersoner med reproduktionspotential, negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 48 timmar före eller vid studiestart.
  • Deltagare som kan bli gravida och som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda två preventivmetoder, varav den ena måste vara en mycket effektiv preventivmetod. Barriärmetoder för preventivmedel krävs för den andra preventivmetoden.
  • Tillgänglighet för resultat av HLA-typning (krävs för randomisering).
  • Fullbordande av pre-entry leukaferes eller LVBD.

Exklusions kriterier

  • För närvarande gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studiedeltagandet.
  • Före mottagande av monoklonal antikroppsbehandling (förutom covid-behandling).
  • Före mottagande av en latency-reversing agent (LRA).
  • Mottagande av HIV-1 eller andra undersökningsvacciner inom 6 månader före studiestart.
  • Mottagande av ett levande virusvaccin inom 60 dagar eller någon vaccination inom 14 dagar före inresa.
  • Före mottagande av något apenadenovirus-vektorat vaccin (t.ex. anti-COVID-19 AZD1222).
  • Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingar eller deras formuleringar.
  • Känd allvarlig hönsäggallergi.
  • Känd historia av en allvarlig reaktion eller anafylaxi mot tidigare vaccinationer eller antikroppspreparat (t.ex. intravenöst immunglobulin).
  • Betydande läkemedelskänslighet eller läkemedelsallergi (som anafylaxi eller levertoxicitet).
  • Eventuell historia av anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter eller angioödem.
  • Tidigare eller aktuell historia av blödningsfaktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning eller på kronisk antikoagulering.
  • Historik om inflammatoriska neurologiska sjukdomar.
  • Historik om graviditet, huvudtrauma eller större operation inom 90 dagar före studiestart.
  • Historik med användning av immunmodulerande läkemedel inom 6 månader före studiestart.
  • Betydande allvarlig hudsjukdom, såsom men inte begränsat till aktiva utslag, eksem, psoriasis eller urtikaria.
  • Autoimmun sjukdom (t.ex. lupus, multipel skleros och andra) som kräver pågående immunsuppression.
  • Känd historia av CDC Steg 3 opportunistisk infektion (OI).
  • Någon historia av en HIV-associerad malignitet.
  • Känd eller misstänkt aktiv eller obehandlad latent Mycobacterium tuberculosis-infektion.
  • Aktiv eller nyligen icke-hiv-associerad malignitet.
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 90 dagar före studiestart.
  • Känd resistens mot ett eller flera läkemedel i två eller flera ARV-läkemedelsklasser.
  • Historik av eller aktuell klinisk aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom
  • Aktuell avancerad leversjukdom.
  • Användning av kompletterande eller alternativa läkemedel inom 14 dagar före studiestart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Aktiva ChAdV- och MVA-vacciner, vesatolimod och bnAbs
Biologisk: ChAdOx1.tHIVconsv1
Administreras som 0,4 ml intramuskulärt (IM) vid vecka 0
Biologisk: ChAdOx1.HIVconsv62
Administreras som 0,3 ml IM vid vecka 0
Biologisk: MVA.tHIVconsv3
Administreras som 0,3 ml IM vid vecka 4
Biologisk: MVA.tHIVconsv4
Administreras som 0,5 ml IM vid vecka 4
Läkemedel: Vesatolimod (VES)
VES 6 mg administreras oralt en gång varannan vecka för två doser, sedan VES 8 mg en gång varannan vecka för 8 doser. Dosökning kan hållas eller 8 mg-dosen kan minskas för intolerans under veckorna 6 till 24.
Läkemedel: GS-5423
Administreras via intravenös (IV) infusion vecka 7
Andra namn:
  • 3BNC117-LS
Läkemedel: GS-2872
Administreras via IV-infusion vecka 7
Andra namn:
  • 10-1074-LS
Biologisk: MVA.tHIVconsv4
Administrerades 0,5 ml IM vid vecka 60
Placebo-jämförare: Arm B: Placebo för vacciner, vesatolimod och bnAbs
Biologisk: Placebo
Placebo för vacciner, VES och bnAbs

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av någon allvarlig biverkning (AE), grad 3 eller högre AE, eller AE som leder till permanent avbrytande av studiebehandlingen oavsett grad, som är relaterad till ChAdOx1-MVA/HIVconsvX-vacciner, VES, GS-5423 eller GS-2872
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 64
Vecka 0 till Vecka 64
Andel deltagare med viral kontroll under en ATI definierad som kvarvarande från ART med HIV-1 RNA <1 000 kopior/ml vecka 16 efter ATI.
Tidsram: Vecka 0 till vecka 16 på steg 2
Vecka 0 till vecka 16 på steg 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i cellassocierade HIV-1 RNA och DNA-nivåer
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Förändring i plasma HIV-1 RNA viral belastning mätt med singelkopia analys (SCA)
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Förändring i intakta provirala DNA-nivåer (IPDA)
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
HIV-1-specifika T-cellssvar mot de konserverade regionerna som finns i vaccinerna mätt med IFN-y ELISPOT - total frekvens och bredd (antal igenkända peptidpooler av 10).
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Förändring i lösliga markörer för systemisk inflammation och immunaktivering: sCD163 (pg/mL)
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Förändring i lösliga markörer för systemisk inflammation och immunaktivering: sCD14 (pg/mL)
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Förändring i lösliga markörer för systemisk inflammation och immunaktivering: IL-6 (pg/mL)
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Förändring i lösliga markörer för systemisk inflammation och immunaktivering: sTNFαR (pg/mL)
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Förändringar i lösliga markörer för systemisk inflammation och immunaktivering: hsCRP (pg/mL)
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Tid till första HIV-1 RNA ≥1000 kopior/ml efter ATI.
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Förändring i HIV-specifik CD8+ T-cellsmedierad viral hämning mätt med in vitro virusinhibitionsanalys (VIA) med användning av representativa virus från de viktigaste HIV-1-kladerna i grupp M.
Tidsram: Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Vecka 0 till vecka 24 på steg 2
Förekomst av medicinskt uppmärksammade biverkningar (MAAE)
Tidsram: Vecka 0 i steg 1 till 12 månader efter den sista dosen av studievaccinationen
Vecka 0 i steg 1 till 12 månader efter den sista dosen av studievaccinationen
Förekomst av biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Vecka 0 i steg 1 till 12 månader efter den sista dosen av studievaccinationen
Vecka 0 i steg 1 till 12 månader efter den sista dosen av studievaccinationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Gilead Sciences
University of Oxford

Utredare

  • Studiestol: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

29 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

29 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A5374
  • 12025 (Annan identifierare: DAIDS-ES ID)
  • HIV-CORE 009 (Annan identifierare: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader efter publicering och tillgänglig under hela finansieringsperioden för AIDS Clinical Trials Group av NIH.

Kriterier för IPD Sharing Access

  • Med vem? Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag för användning av data som är godkänt av AIDS Clinical Trials Group.
  • För vilka typer av analyser? Att uppnå målen i förslaget som godkänts av AIDS Clinical Trials Group.
  • Genom vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga? Forskare kan skicka in en begäran om tillgång till data med hjälp av formuläret "Data Request" för AIDS Clinical Trials Group på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskare av godkända förslag måste underteckna ett AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement innan de får data.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-1-infektion

Kliniska prövningar på ChAdOx1.tHIVconsv1

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera