Valutazione della sicurezza, dell'immunogenicità e dell'efficacia di un triplo regime immunitario negli adulti iniziati con ART durante la fase acuta di HIV-1
31 agosto 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Uno studio di fase I/IIa randomizzato, controllato con placebo, sul vaccino a cellule T a mosaico conservato in un regime con Vesatolimod e anticorpi ampiamente neutralizzanti negli adulti iniziato con terapia antiretrovirale soppressiva durante la fase acuta di HIV-1
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della vaccinazione terapeutica con vaccini a cellule T a mosaico conservati con adenovirus degli scimpanzé (ChAdV) e poxvirus modificati per vaccinia Ankara (MVA) in un regime sequenziale con il vaccino Toll-like. Agonista del recettore 7 (TLR7) vesatolimod (VES) e due anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAb) rispetto al placebo, per indurre il controllo dell'HIV-1 durante l'interruzione del trattamento analitico (ATI).
Panoramica dello studio
Stato
Sospeso
Condizioni
Descrizione dettagliata
A5374 è uno studio strategico in più fasi, randomizzato, a due bracci, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase I/IIa, volto a valutare la sicurezza e l'efficacia della vaccinazione terapeutica con adenovirus dello scimpanzé (ChAdV) e vaccinia Ankara modificato (MVA) con poxvirus. vaccini conservati a cellule T a mosaico in un regime sequenziale con l'agonista del recettore Toll-like 7 (TLR7) vesatolimod (VES) e due anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAbs) del sito di legame CD4 e delle classi di basi dell'ansa V3 in individui con HIV-1 che hanno iniziato la terapia antiretrovirale soppressiva (ART) durante la fase acuta dell'HIV-1.
I partecipanti verranno selezionati per l'idoneità e avranno una visita pre-ingresso. Dopo la determinazione dell'idoneità, i partecipanti verranno randomizzati prima dell'ingresso nel braccio di intervento attivo (braccio A) o nel braccio placebo (braccio B) in un rapporto 2:1.
Lo studio consiste di quattro fasi inclusa l’interruzione del trattamento analitico (ATI).
- Fase 1: intervento in studio e ART (67 settimane)
- Fase 2: Interruzione del trattamento analitico (fino a 24 settimane)
- Fase 3: riavvio ART (24 settimane)
- Fase 4: continuazione dell'ATI (fino a 24 settimane) Ciascun partecipante completerà la fase 1 e la fase 2. Alla fine della fase 2, i partecipanti che hanno riscontrato un rimbalzo virologico entreranno nella fase 3 e riprenderanno l'ART. I partecipanti con controllo virologico continuo per 24 settimane nella Fase 2 entreranno nella Fase 4 per un ATI esteso.
Ogni partecipante sarà iscritto per un massimo di circa 110 settimane. Il tempo totale trascorso nello studio per ciascun partecipante dipende dal tempo trascorso nelle fasi di interruzione del trattamento (Fasi 2 e 4).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brazil
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Rio de Janeiro, Brazil, Brasile
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- Chapel Hill CRS
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Penn Therapeutics CRS
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione
- Fornitura del consenso informato scritto.
- Anamnesi di inizio della terapia antiretrovirale combinata entro 28 giorni dalla diagnosi acuta di HIV
- Nessuna interruzione nota dell'ART per più di 14 giorni consecutivi dall'inizio dell'ART.
- ART con un regime a base di inibitori dell'integrasi con due NRTI o un regime con dolutegravir/lamivudina per almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Disponibilità a partecipare all'ATI e disponibilità a riavviare l'ART secondo le linee guida dello studio.
- Disponibilità ad aderire al protocollo terapeutico e a completare tutte le visite di studio.
- Peso ≥50 kg e ≤115 kg allo screening.
- Conta delle cellule CD4 ≥ 500 cellule/mm3 ottenuta entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- HIV-1 RNA <50 copie/mL dalla soppressione virale iniziale con ART e per almeno 1 anno ed entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Selezionare i risultati di laboratorio entro 60 giorni dall'ingresso nello studio
- Per le donne cisgender e gli uomini transgender con potenziale riproduttivo, test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero entro 48 ore prima o al momento dell'ingresso nello studio.
- Le partecipanti che sono in grado di rimanere incinte e che sono impegnate in attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi, uno dei quali deve essere un metodo contraccettivo altamente efficace. Per il secondo metodo contraccettivo sono necessari metodi contraccettivi di barriera.
- Disponibilità dei risultati della tipizzazione HLA (necessaria per la randomizzazione).
- Completamento della leucaferesi pre-ingresso o LVBD.
Criteri di esclusione
- Attualmente incinta o in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
- Ricezione precedente di terapia con anticorpi monoclonali (ad eccezione del trattamento COVID).
- Ricezione preventiva di un agente di inversione della latenza (LRA).
- Ricezione di HIV-1 o altri vaccini sperimentali entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Ricezione di un vaccino contro il virus vivo entro 60 giorni o qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima dell'ingresso.
- Ricezione precedente di qualsiasi vaccino a base di adenovirus scimmiesco (ad esempio, anti-COVID-19 AZD1222).
- Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei trattamenti in studio o alle loro formulazioni.
- Nota grave allergia alle uova di gallina.
- Anamnesi nota di reazione grave o anafilassi a precedenti vaccinazioni o preparazioni anticorpali (ad esempio, immunoglobuline per via endovenosa).
- Sensibilità significativa ai farmaci o allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità).
- Qualsiasi storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria o angioedema.
- Anamnesi precedente o attuale di deficit di fattori emorragici, coagulopatia o disturbo piastrinico o in terapia anticoagulante cronica.
- Storia di malattie neurologiche infiammatorie.
- Storia di gravidanza, trauma cranico o intervento chirurgico importante nei 90 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
- Anamnesi di utilizzo di farmaci immunomodulatori nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
- Malattia cutanea grave e significativa, come, ma non limitata a, eruzione cutanea attiva, eczema, psoriasi o orticaria.
- Malattia autoimmune (ad esempio lupus, sclerosi multipla e altre) che richiede immunosoppressione continua.
- Storia nota di infezione opportunistica (OI) di stadio 3 del CDC.
- Qualsiasi storia di tumore maligno associato all'HIV.
- Infezione latente attiva o non trattata nota o sospetta da Mycobacterium tuberculosis.
- Tumori maligni attivi o recenti non associati all'HIV.
- Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero ospedaliero entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Resistenza nota a uno o più farmaci in due o più classi di farmaci ARV.
- Storia o attuale malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica
- Attuale malattia epatica avanzata.
- Uso di medicinali complementari o alternativi entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Braccio B: placebo per vaccini, vesatolimod e bnAb
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Placebo per vaccini, VES e bnAb
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Sperimentale: ARM A: VACCINI ATTIVO CHADOX1 e MVA/HIVCONSVX, Vesatolimod e BNABS
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Somministrato come 0,4 ml per via intramuscolare (IM) alla settimana 0
Somministrato come 0,3 ml IM alla settimana 0
Somministrato come 0,3 ml IM alla settimana 4
Somministrato come 0,5 ml IM alla settimana 4
VES 6 mg somministrato per via orale una volta ogni 2 settimane per due dosi, quindi VES 8 mg una volta ogni 2 settimane per 8 dosi.
L'aumento della dose può essere sospeso o la dose da 8 mg può essere ridotta in caso di intollerabilità per le settimane dalla 6 alla 24.
Somministrato tramite infusione endovenosa (IV) alla settimana 7
Altri nomi:
Somministrato tramite infusione endovenosa alla settimana 7
Altri nomi:
Somministrato 0,5 ml IM alla settimana 60
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Proporzione di partecipanti con controllo virale durante un ATI definito come rimasti senza ART con HIV-1 RNA <1.000 copie/ml alla settimana 16 successiva all'ATI.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 16 al passaggio 2
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Dalla settimana 0 alla settimana 16 al passaggio 2
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Presenza di qualsiasi evento avverso grave (AE), di grado 3 o AE superiore o AE che porta a una sospensione permanente del trattamento dello studio indipendentemente dal grado, che è correlato ai vaccini Chadox1-MVA/HIVCONSVX, Vesatolimod, GS-5423 o GS-2872
Lasso di tempo: Settimana da 0 alla settimana 64
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Settimana da 0 alla settimana 64
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione dei livelli di RNA e DNA dell’HIV-1 associati alle cellule
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Variazione della carica virale plasmatica dell'HIV-1 RNA misurata mediante test a copia singola (SCA)
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Variazione dei livelli di DNA provirale intatto (IPDA)
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Risposte delle cellule T specifiche dell'HIV-1 alle regioni conservate presenti nei vaccini misurate mediante IFN-γ ELISPOT - frequenza totale e ampiezza (numero di pool peptidici riconosciuti su 10).
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalla settimana 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Variazione dei marcatori solubili dell'infiammazione sistemica e dell'attivazione immunitaria: sCD163 (pg/mL)
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Variazione dei marcatori solubili dell'infiammazione sistemica e dell'attivazione immunitaria: sCD14 (pg/mL)
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Variazione dei marcatori solubili dell'infiammazione sistemica e dell'attivazione immunitaria: IL-6 (pg/mL)
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Variazione dei marcatori solubili dell'infiammazione sistemica e dell'attivazione immunitaria: sTNFαR (pg/mL)
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Cambiamenti nei marcatori solubili dell'infiammazione sistemica e dell'attivazione immunitaria: hsCRP (pg/mL)
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Tempo al primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/ml dopo ATI.
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalla settimana 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Variazione dell'inibizione virale mediata dalle cellule T CD8+ specifica per l'HIV misurata mediante test di inibizione del virus in vitro (VIA) utilizzando virus rappresentativi dei principali clade HIV-1 del gruppo M.
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Dalle settimane 0 alla settimana 24 al passaggio 2
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Occorrenza di eventi avversi assistiti dal medico (MAAE)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 allo Step 1 fino a 12 mesi dopo l'ultima dose della vaccinazione in studio
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Dalla settimana 0 allo Step 1 fino a 12 mesi dopo l'ultima dose della vaccinazione in studio
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Occorrenza di eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 allo Step 1 fino a 12 mesi dopo l'ultima dose della vaccinazione in studio
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Dalla settimana 0 allo Step 1 fino a 12 mesi dopo l'ultima dose della vaccinazione in studio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2024
Completamento primario (Stimato)
29 aprile 2028
Completamento dello studio (Stimato)
1 agosto 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 settembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 ottobre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
6 ottobre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- HIV
- Anticorpi
- Vaccino contro l'HIV
- MVA
- Anticorpo ampiamente neutralizzante
- Vaccino a cellule T
- ChAdOx1
- TLR7
- Terapia antiretrovirale soppressiva
- HIV-1 acuto
- Agonista del recettore Toll-like 7
- Anticorpo dell'HIV
- HIV Anticorpo ampiamente neutralizzante
- Vaccino terapeutico a cellule T.
- Vaccino contro la regione conservata
- HIVconsvx
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- A5374
- 12025 (Altro identificatore: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Altro identificatore: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Periodo di condivisione IPD
A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'AIDS Clinical Trials Group da parte dell'NIH.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
- Con cui? Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.
- Per quali tipi di analisi? Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.
- Con quale meccanismo i dati saranno resi disponibili? I ricercatori possono presentare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo "Richiesta dati" dell'AIDS Clinical Trials Group all'indirizzo: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un accordo sull'utilizzo dei dati del gruppo di studi clinici sull'AIDS prima di ricevere i dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .