Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti trojitého imunitního režimu u dospělých zahájených pomocí ART během akutního HIV-1

8. června 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I/IIa s konzervovanou mozaikovou T-buněčnou vakcínou v režimu s vesatolimodem a široce neutralizujícími protilátkami u dospělých zahájená supresivní antiretrovirovou terapií během akutního HIV-1

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost terapeutické vakcinace šimpanzím adenovirem (ChAdV) a poxvirem modifikovanými vakcínami Ankara (MVA) vektorovými konzervovanými mozaikovými T-buněčnými vakcínami v sekvenčním režimu s Toll-like Agonista receptoru 7 (TLR7) vesatolimod (VES) a dvě široce neutralizující protilátky (bNAbs) ve srovnání s placebem k indukci kontroly HIV-1 během přerušení analytické léčby (ATI).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

A5374 je randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícestupňová strategická studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti terapeutické vakcinace šimpanzím adenovirem (ChAdV) a poxvirem modifikovanou vakcínou Ankara (MVA) vektorovanou konzervované mozaikové T-buněčné vakcíny v sekvenčním režimu s agonistou Toll-like Receptor 7 (TLR7) vesatolimodem (VES) a dvěma široce neutralizujícími protilátkami (bNAbs) vazebného místa CD4 a tříd bází V3-loop u jedinců s HIV-1 kteří zahájili supresivní antiretrovirovou terapii (ART) během akutního HIV-1.

Účastníci budou prověřeni z hlediska způsobilosti a budou mít předvstupní návštěvu. Po určení způsobilosti budou účastníci randomizováni před vstupem do ramene s aktivní intervencí (rameno A) nebo do ramene s placebem (rameno B) v poměru 2:1.

Studie se skládá ze čtyř kroků včetně analytického přerušení léčby (ATI).

  • Krok 1: Studujte intervenci a ART (67 týdnů)
  • Krok 2: Přerušení analytické léčby (až 24 týdnů)
  • Krok 3: ART Restart (24 týdnů)
  • Krok 4: Pokračování ATI (až 24 týdnů) Každý účastník dokončí krok 1 a krok 2. Na konci kroku 2 účastníci, kteří zažili virologický rebound, vstoupí do kroku 3 a obnoví ART. Účastníci s pokračující virologickou kontrolou po dobu 24 týdnů v kroku 2 vstoupí do kroku 4 pro prodlouženou ATI.

Každý účastník bude zapsán po dobu přibližně 110 týdnů. Celková doba studie pro každého účastníka závisí na době strávené v krocích přerušení léčby (krok 2 a 4).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • Zatím nenabíráme
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
        • Kontakt:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 91350-180
        • Nábor
        • Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
        • Kontakt:
          • Rita de Cassia Alves Lira, M.D.
          • Telefonní číslo: 55-51-33572603
          • E-mail: Lrita@ghc.com.br
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Nábor
        • University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Nábor
        • Ponce de Leon Center CRS
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern University CRS
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Zatím nenabíráme
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University Therapeutics CRS
        • Kontakt:
          • Michael Klebert, RN, NP-C, PhD
          • Telefonní číslo: 314-747-1098
          • E-mail: mklebert@wustl.edu
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia Physicians & Surgeons CRS
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University CRS
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77004

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
  • Anamnéza Zahájení kombinované ART do 28 dnů od akutní diagnózy HIV
  • Žádné známé přerušení ART > 14 po sobě jdoucích dnů od zahájení ART.
  • ART s režimem založeným na inhibitoru integrázy se dvěma NRTI nebo režimem dolutegravir/lamivudin po dobu nejméně 6 týdnů před vstupem do studie.
  • Ochota zúčastnit se ATI a ochota restartovat ART podle pokynů studie.
  • Ochota dodržovat protokolární terapii a dokončit všechny studijní návštěvy.
  • Hmotnost ≥50 kg a ≤115 kg při screeningu.
  • Počet buněk CD4 ≥500 buněk/mm3 získaný během 60 dnů před vstupem do studie.
  • HIV-1 RNA <50 kopií/ml od počáteční virové suprese na ART a po dobu alespoň 1 roku a během 60 dnů před vstupem do studie.
  • Laboratorní výsledky vyberte do 60 dnů od vstupu do studie
  • Pro cisgender ženy a transgender muže s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v moči nebo séru do 48 hodin před nebo při vstupu do studie.
  • Účastnice, které mohou otěhotnět a provádějí sexuální aktivitu, která by mohla vést k otěhotnění, musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce, z nichž jedna musí být vysoce účinná metoda antikoncepce. Pro druhý způsob antikoncepce jsou nutné bariérové ​​metody antikoncepce.
  • Dostupnost výsledků typizace HLA (nutné pro randomizaci).
  • Dokončení předvstupní leukaferézy nebo LVBD.

Kritéria vyloučení

  • V současné době těhotná nebo kojíte nebo plánujete otěhotnět během účasti ve studii.
  • Před přijetím terapie monoklonálními protilátkami (kromě léčby COVID).
  • Před přijetím agenta pro změnu latence (LRA).
  • Příjem HIV-1 nebo jiných hodnocených vakcín během 6 měsíců před vstupem do studie.
  • Příjem živé virové vakcíny do 60 dnů nebo jakékoliv očkování do 14 dnů před vstupem.
  • Před přijetím jakékoli vakcíny s opičím adenovirem (např. anti-COVID-19 AZD1222).
  • Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studijní léčby nebo jejich formulace.
  • Známá těžká alergie na slepičí vejce.
  • Známá anamnéza závažné reakce nebo anafylaxe na předchozí očkování nebo protilátkové přípravky (např. intravenózní imunoglobulin).
  • Významná léková citlivost nebo léková alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita).
  • Jakákoli anamnéza anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže nebo angioedém.
  • Předchozí nebo současná anamnéza nedostatku faktoru krvácení, koagulopatie nebo poruchy krevních destiček nebo chronické antikoagulace.
  • Zánětlivá neurologická onemocnění v anamnéze.
  • Anamnéza těhotenství, poranění hlavy nebo velký chirurgický zákrok během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Anamnéza užívání jakýchkoli imunomodulačních léků během 6 měsíců před vstupem do studie.
  • Významné závažné kožní onemocnění, jako je, ale bez omezení, aktivní vyrážka, ekzém, psoriáza nebo kopřivka.
  • Autoimunitní onemocnění (např. lupus, roztroušená skleróza a další) vyžadující pokračující imunosupresi.
  • Známá historie CDC fáze 3 oportunní infekce (OI).
  • Jakákoli anamnéza malignity související s HIV.
  • Známá nebo suspektní aktivní nebo neléčená latentní infekce Mycobacterium tuberculosis.
  • Aktivní nebo nedávná malignita nesouvisející s HIV.
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Známá rezistence vůči jednomu nebo více lékům ve dvou nebo více třídách ARV léků.
  • Anamnéza nebo současné klinické aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění
  • Současné pokročilé onemocnění jater.
  • Užívání doplňkových nebo alternativních léků během 14 dnů před vstupem do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Rameno B: Placeba pro vakcíny, vesatolimod a bnAbs
Biologický: Placebo
Placeba pro vakcíny, VES a bnAbs
Experimentální: ARM A: Aktivní Chadox1 a MVA/HIVCONSVX Vakcíny, Vesatolimod a BNABS
Biologický: ChAdOx1.tHIVconsv1
Podáno jako 0,4 ml intramuskulárně (IM) v týdnu 0
Biologický: ChAdOx1.HIVconsv62
Podáváno jako 0,3 ml IM v týdnu 0
Biologický: MVA.tHIVconsv3
Podáno jako 0,3 ml IM v týdnu 4
Biologický: MVA.tHIVconsv4
Podáno jako 0,5 ml IM v týdnu 4
Lék: Vesatolimod (VES)
VES 6 mg podávaný perorálně jednou za 2 týdny ve dvou dávkách, poté VES 8 mg jednou za 2 týdny v 8 dávkách. Eskalace dávky může být pozastavena nebo může být dávka 8 mg snížena pro nesnášenlivost po dobu 6. až 24. týdne.
Lék: GS-5423
Podává se intravenózní (IV) infuzí v 7. týdnu
Ostatní jména:
  • 3BNC117-LS
  • Teropavimab
Lék: GS-2872
Podává se prostřednictvím IV infuze v týdnu 7
Ostatní jména:
  • 10-1074-LS
  • Zinlirvimab
Biologický: MVA.tHIVconsv4
Podáno 0,5 ml im v 60. týdnu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl účastníků s virovou kontrolou během ATI definovaný jako zbývající mimo ART s HIV-1 RNA <1 000 kopií/ml v týdnu 16 po ATI.
Časové okno: Týden 0 až týden 16 v kroku 2
Týden 0 až týden 16 v kroku 2
Výskyt jakékoli závažné nežádoucí události (AE), stupně 3 nebo vyšší AE nebo AE, který vede k trvalému přerušení studijní léčby bez ohledu na stupeň, který souvisí s vakcínami Chadox1-MVA/HIVConsVX, Vesatolimod, GS-5423 nebo GS-2872
Časové okno: Týden 0 až 64
Týden 0 až 64

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna hladin RNA a DNA HIV-1 spojené s buňkami
Časové okno: Týdny 0 až 24 v kroku 2
Týdny 0 až 24 v kroku 2
Změna virové zátěže HIV-1 RNA v plazmě měřená testem jedné kopie (SCA)
Časové okno: Týdny 0 až 24 v kroku 2
Týdny 0 až 24 v kroku 2
Změna hladin intaktní provirové DNA (IPDA)
Časové okno: Týdny 0 až 24 v kroku 2
Týdny 0 až 24 v kroku 2
HIV-1-specifické reakce T-buněk na konzervované oblasti přítomné ve vakcínách měřené pomocí IFN-y ELISPOT - celková frekvence a šířka (počet rozpoznaných peptidových poolů z 10).
Časové okno: Týden 0 až týden 24 v kroku 2
Týden 0 až týden 24 v kroku 2
Změna v rozpustných markerech systémového zánětu a imunitní aktivace: sCD163 (pg/ml)
Časové okno: Týdny 0 až 24 v kroku 2
Týdny 0 až 24 v kroku 2
Změna v rozpustných markerech systémového zánětu a imunitní aktivace: sCD14 (pg/ml)
Časové okno: Týdny 0 až 24 v kroku 2
Týdny 0 až 24 v kroku 2
Změna rozpustných markerů systémového zánětu a imunitní aktivace: IL-6 (pg/ml)
Časové okno: Týdny 0 až 24 v kroku 2
Týdny 0 až 24 v kroku 2
Změna v rozpustných markerech systémového zánětu a imunitní aktivace: sTNFαR (pg/ml)
Časové okno: Týdny 0 až 24 v kroku 2
Týdny 0 až 24 v kroku 2
Změny v rozpustných markerech systémového zánětu a imunitní aktivace: hsCRP (pg/ml)
Časové okno: Týdny 0 až 24 v kroku 2
Týdny 0 až 24 v kroku 2
Doba do první HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml po ATI.
Časové okno: Týden 0 až týden 24 v kroku 2
Týden 0 až týden 24 v kroku 2
Změna v HIV-specifické CD8+ T-buňkami zprostředkované virové inhibici měřené in vitro virovým inhibičním testem (VIA) s použitím reprezentativních virů z hlavních HIV-1 kladů skupiny M.
Časové okno: Týdny 0 až 24 v kroku 2
Týdny 0 až 24 v kroku 2
Výskyt lékařsky navštěvovaných nežádoucích příhod (MAAE)
Časové okno: Týden 0 v kroku 1 až 12 měsíců po poslední dávce studijní vakcinace
Týden 0 v kroku 1 až 12 měsíců po poslední dávce studijní vakcinace
Výskyt nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Týden 0 v kroku 1 až 12 měsíců po poslední dávce studijní vakcinace
Týden 0 v kroku 1 až 12 měsíců po poslední dávce studijní vakcinace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Gilead Sciences
University of Oxford

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5374
  • 12025 (Jiný identifikátor: DAIDS-ES ID)
  • HIV-CORE 009 (Jiný identifikátor: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci po zveřejnění a je k dispozici po celou dobu financování skupiny AIDS Clinical Trials Group ze strany NIH.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

  • S kým? Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen skupinou pro klinické zkoušky AIDS.
  • Pro jaké typy analýz? K dosažení cílů v návrhu schváleném skupinou AIDS Clinical Trials Group.
  • Jakým mechanismem budou data zpřístupněna? Výzkumní pracovníci mohou podat žádost o přístup k údajům pomocí formuláře „Žádost o data“ skupiny AIDS Clinical Trials Group na: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat dohodu o používání dat skupiny pro klinické zkoušky AIDS.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1-infekce

Klinické studie na ChAdOx1.tHIVconsv1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit