Evaluatie van de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van een drievoudig immuunregime bij volwassenen gestart met ART tijdens acuut HIV-1
31 augustus 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Een fase I/IIa gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met geconserveerd mozaïek-T-celvaccin in een regime met vesatolimod en breed neutraliserende antilichamen bij volwassenen, gestart met onderdrukkende antiretrovirale therapie tijdens acuut HIV-1
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van therapeutische vaccinatie met chimpansee-adenovirus (ChAdV)- en pokkenvirus-gemodificeerde vaccinia Ankara (MVA)-vectored geconserveerde mozaïek-T-celvaccins in een opeenvolgend regime met de Toll-achtige Receptor 7 (TLR7)-agonist vesatolimod (VES) en twee breed neutraliserende antilichamen (bNAbs) in vergelijking met placebo, om HIV-1-controle te induceren tijdens onderbreking van de analytische behandeling (ATI).
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
A5374 is een fase I/IIa gerandomiseerde, tweearmige, dubbelblinde, placebogecontroleerde, meerstapsstrategiestudie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van therapeutische vaccinatie met chimpansee-adenovirus (ChAdV) en pokkenvirus-gemodificeerde vaccinia Ankara (MVA)-vectored geconserveerde mozaïek-T-celvaccins in een opeenvolgend regime met de Toll-like Receptor 7 (TLR7)-agonist vesatolimod (VES) en twee breed neutraliserende antilichamen (bNAbs) van de CD4-bindingsplaats en V3-lus-basisklassen bij personen met HIV-1 die begonnen met suppressieve antiretrovirale therapie (ART) tijdens acute HIV-1.
Deelnemers worden gescreend op geschiktheid en krijgen een bezoek vóór binnenkomst. Nadat is vastgesteld of de deelnemers in aanmerking komen, worden ze voorafgaand aan deelname gerandomiseerd naar de actieve interventie-arm (arm A) of de placebo-arm (arm B) in een verhouding van 2:1.
Het onderzoek bestaat uit vier stappen, waaronder een analytische behandelingsonderbreking (ATI).
- Stap 1: Studieinterventie en KUNST (67 weken)
- Stap 2: Onderbreking van de analytische behandeling (tot 24 weken)
- Stap 3: KUNST Herstart (24 weken)
- Stap 4: Voortzetting van ATI (tot 24 weken) Elke deelnemer voltooit Stap 1 en Stap 2. Aan het einde van Stap 2 gaan deelnemers die een virologische rebound hebben ervaren naar Stap 3 en hervatten ART. Deelnemers met voortgezette virologische controle gedurende 24 weken in stap 2 gaan naar stap 4 voor een verlengde ATI.
Elke deelnemer wordt voor maximaal ongeveer 110 weken ingeschreven. De totale studietijd voor elke deelnemer is afhankelijk van de tijd die wordt besteed aan de stappen voor het onderbreken van de behandeling (stap 2 en 4).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Brazil
-
Rio de Janeiro, Brazil, Brazilië
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Penn Therapeutics CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Geschiedenis van het starten van combinatie-ART binnen 28 dagen na de acute HIV-diagnose
- Geen bekende ART-onderbreking >14 opeenvolgende dagen sinds start van ART.
- ART met een op integraseremmers gebaseerd regime met twee NRTI’s of een dolutegravir/lamivudine-regime gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Bereidheid om deel te nemen aan het ATI en bereidheid om ART opnieuw op te starten volgens studierichtlijnen.
- Bereidheid om zich aan de protocoltherapie te houden en alle studiebezoeken af te ronden.
- Gewicht ≥50 kg en ≤115 kg bij screening.
- Aantal CD4-cellen ≥500 cellen/mm3 verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- HIV-1 RNA <50 kopieën/ml sinds initiële virale onderdrukking op ART en gedurende minstens 1 jaar en binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Selecteer laboratoriumresultaten binnen 60 dagen na deelname aan het onderzoek
- Voor cisgendervrouwen en transgendermannen met voortplantingsvermogen: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan of bij deelname aan het onderzoek.
- Deelnemers die zwanger kunnen worden en seksuele activiteiten ondernemen die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarvan er één een zeer effectieve anticonceptiemethode moet zijn. Voor de tweede anticonceptiemethode zijn barrièremethoden vereist.
- Beschikbaarheid van resultaten van HLA-typering (vereist voor randomisatie).
- Voltooiing van pre-entry leukaferese of LVBD.
Uitsluitingscriteria
- Momenteel zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek.
- Voorafgaande behandeling met monoklonale antilichamen (behalve voor COVID-behandeling).
- Voorafgaande ontvangst van een latency-reversing agent (LRA).
- Ontvangst van HIV-1 of andere onderzoeksvaccins binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 60 dagen of een vaccinatie binnen 14 dagen vóór binnenkomst.
- Voorafgaande ontvangst van een apenadenovirus-vectorvaccin (bijv. anti-COVID-19 AZD1222).
- Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksbehandelingen of hun formuleringen.
- Bekende ernstige kippenei-allergie.
- Bekende voorgeschiedenis van een ernstige reactie of anafylaxie op eerdere vaccinaties of antilichaampreparaten (bijv. intraveneus immunoglobuline).
- Aanzienlijke geneesmiddelgevoeligheid of geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatoxiciteit).
- Elke voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden of angio-oedeem.
- Eerdere of huidige geschiedenis van bloedingsfactordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis of chronische antistolling.
- Geschiedenis van inflammatoire neurologische ziekten.
- Voorgeschiedenis van zwangerschap, hoofdtrauma of grote operatie binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Geschiedenis van gebruik van immunomodulerende medicijnen binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Significante ernstige huidziekte, zoals maar niet beperkt tot actieve huiduitslag, eczeem, psoriasis of urticaria.
- Auto-immuunziekten (bijv. lupus, multiple sclerose en andere) die voortdurende immunosuppressie vereisen.
- Bekende voorgeschiedenis van CDC fase 3 opportunistische infectie (OI).
- Elke voorgeschiedenis van een HIV-geassocieerde maligniteit.
- Bekende of vermoede actieve of onbehandelde latente Mycobacterium tuberculosis-infectie.
- Actieve of recente niet-HIV-geassocieerde maligniteit.
- Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Bekende resistentie tegen een of meer geneesmiddelen in twee of meer klassen van ARV-geneesmiddelen.
- Geschiedenis van of huidige klinische atherosclerotische hart- en vaatziekten
- Huidige gevorderde leverziekte.
- Gebruik van complementaire of alternatieve geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Arm B: Placebo's voor vaccins, vesatolimod en bnAbs
|
Placebo's voor vaccins, VES en bnAbs
|
|
Experimenteel: ARM A: Actieve Chadox1- en MVA/HivConsvx -vaccins, Vesatolimod en Bnabs
|
Toegediend als 0,4 ml intramusculair (IM) in week 0
Toegediend als 0,3 ml IM in week 0
Toegediend als 0,3 ml IM in week 4
Toegediend als 0,5 ml IM in week 4
VES 6 mg oraal toegediend eenmaal per 2 weken voor twee doses, daarna VES 8 mg eenmaal per 2 weken voor 8 doses.
Dosisescalatie kan worden uitgesteld of de dosis van 8 mg kan worden verlaagd vanwege intolerantie gedurende week 6 tot en met 24.
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie in week 7
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie in week 7
Andere namen:
0,5 ml IM toegediend in week 60
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met viruscontrole tijdens een ATI, gedefinieerd als het verlaten van de ART met HIV-1 RNA <1.000 kopieën/ml in week 16 na ATI.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 16 in stap 2
|
Week 0 tot week 16 in stap 2
|
|
Optreden van een ernstige bijwerkingen (AE), graad 3 of hoger AE, of AE die leidt tot een permanente stopzetting van de studiebehandeling, ongeacht de rang, die gerelateerd is aan chadox1-MVA/HivconSVX-vaccins, vesatolimod, GS-5423 of GS-2872
Tijdsspanne: Week 0 tot week 64
|
Week 0 tot week 64
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in celgeassocieerde HIV-1 RNA- en DNA-niveaus
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Verandering in plasma HIV-1 RNA virale lading zoals gemeten met een single copy assay (SCA)
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Verandering in intacte provirale DNA-niveaus (IPDA)
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
HIV-1-specifieke T-celreacties op de geconserveerde gebieden die in de vaccins aanwezig zijn, zoals gemeten met IFN-γ ELISPOT - totale frequentie en breedte (aantal erkende peptidepools van de 10).
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Verandering in oplosbare markers van systemische ontsteking en immuunactivatie: sCD163 (pg/ml)
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Verandering in oplosbare markers van systemische ontsteking en immuunactivatie: sCD14 (pg/ml)
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Verandering in oplosbare markers van systemische ontsteking en immuunactivatie: IL-6 (pg/ml)
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Verandering in oplosbare markers van systemische ontsteking en immuunactivatie: sTNFαR (pg/ml)
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Veranderingen in oplosbare markers van systemische ontsteking en immuunactivatie: hsCRP (pg/ml)
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Tijd tot eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml na ATI.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Verandering in HIV-specifieke CD8+ T-cel-gemedieerde virale remming zoals gemeten door in vitro virusinhibitietest (VIA) met behulp van representatieve virussen van de belangrijkste HIV-1-clades van groep M.
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24 in stap 2
|
Week 0 tot week 24 in stap 2
|
|
Het optreden van medisch begeleide bijwerkingen (MAAE's)
Tijdsspanne: Week 0 van stap 1 tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksvaccinatie
|
Week 0 van stap 1 tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksvaccinatie
|
|
Het optreden van bijwerkingen van bijzonder belang (AESI's)
Tijdsspanne: Week 0 van stap 1 tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksvaccinatie
|
Week 0 van stap 1 tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksvaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
29 april 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 september 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 oktober 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 oktober 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A5374
- 12025 (Andere identificatie: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Andere identificatie: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
IPD-tijdsbestek voor delen
Vanaf 3 maanden na publicatie en beschikbaar gedurende de gehele financieringsperiode van de AIDS Clinical Trials Group door NIH.
IPD-toegangscriteria voor delen
- Met wie? Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor het gebruik van de gegevens dat is goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.
- Voor welke soorten analyses? Om de doelstellingen te bereiken in het voorstel dat is goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.
- Via welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld? Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang tot gegevens indienen met behulp van het "Data Request"-formulier van de AIDS Clinical Trials Group op: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Onderzoekers van goedgekeurde voorstellen moeten een datagebruikovereenkomst van de AIDS Clinical Trials Group ondertekenen voordat ze de gegevens ontvangen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .