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成人急性 HIV-1 期间开始 ART 的三重免疫方案的安全性、免疫原性和有效性评估

2024年4月8日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

在急性 HIV-1 期间开始接受抑制性抗逆转录病毒治疗的成人中，采用 Vesatolimod 和广泛中和抗体方案进行保守马赛克 T 细胞疫苗的 I/IIa 期随机、安慰剂对照试验

本研究的目的是评估以黑猩猩腺病毒 (ChAdV) 和痘病毒修饰安卡拉痘苗病毒 (MVA) 为载体的保守嵌合 T 细胞疫苗与 Toll 样药物连续治疗的治疗性疫苗接种的安全性、耐受性和有效性。与安慰剂相比，受体 7 (TLR7) 激动剂维沙莫德 (VES) 和两种广泛中和抗体 (bNAb) 在分析治疗中断 (ATI) 期间诱导 HIV-1 控制。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

A5374 是一项 I/IIa 期随机、双臂、双盲安慰剂对照、多步骤策略试验，旨在评估以黑猩猩腺病毒 (ChAdV) 和痘病毒改良安卡拉痘苗病毒 (MVA) 为载体的治疗性疫苗接种的安全性和有效性在 HIV-1 感染者中采用 Toll 样受体 7 (TLR7) 激动剂 vesatolimod (VES) 和两种 CD4 结合位点和 V3 环碱基类的广泛中和抗体 (bNAb) 的序贯方案接种保守嵌合 T 细胞疫苗在 HIV-1 急性期开始抑制性抗逆转录病毒治疗 (ART)。

参与者将接受资格筛选并进行入境前访问。 确定资格后，参与者将在进入主动干预组（A 组）或安慰剂组（B 组）之前以 2:1 的比例随机分配。

该研究由四个步骤组成，包括分析治疗中断（ATI）。

  • 第 1 步：研究干预和 ART（67 周）
  • 第 2 步：分析治疗中断（最长 24 周）
  • 第 3 步：ART 重启（24 周）
  • 步骤 4：继续 ATI（最长 24 周） 每个参与者将完成步骤 1 和步骤 2。在步骤 2 结束时，经历病毒学反弹的参与者将进入步骤 3 并恢复 ART。 在第 2 步中持续病毒学控制 24 周的参与者将进入第 4 步以延长 ATI。

每个参与者将注册最多大约 110 周。 每个参与者的总研究时间取决于治疗中断步骤（步骤 2 和 4）所花费的时间。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Rio De Janeiro、巴西
        • 尚未招聘
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
        • 接触：
  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92103
        • 招聘中
        • University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
        • 接触：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • 招聘中
        • Ponce de Leon Center CRS
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Northwestern University CRS
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 尚未招聘
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
        • 接触：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University Therapeutics CRS
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia Physicians & Surgeons CRS
        • 接触：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
      • Greensboro、North Carolina、美国、27401
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • 尚未招聘
        • Cincinnati CRS
        • 接触：
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University CRS
        • 接触：
    • Pennsylvania
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77004

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 提供书面知情同意书。
  • 急性 HIV 诊断后 28 天内开始联合 ART 的历史
  • 自开始 ART 以来连续 14 天没有已知的 ART 中断。
  • 在进入研究前至少 6 周，使用基于整合酶抑制剂的疗法和两种 NRTI 或多替拉韦/拉米夫定疗法进行 ART。
  • 愿意参加 ATI 并愿意根据研究指南重新启动 ART。
  • 愿意遵守方案治疗并完成所有研究访视。
  • 安检时体重≥50公斤且≤115公斤。
  • 研究进入前 60 天内获得的 CD4 细胞计数≥500 个细胞/mm3。
  • 自 ART 初始病毒抑制以来以及研究进入前 60 天内，HIV-1 RNA <50 拷贝/mL。
  • 选择研究进入后 60 天内的实验室结果
  • 对于有生育潜力的顺性别女性和跨性别男性，在进入研究之前或研究时 48 小时内尿液或血清妊娠检测呈阴性。
  • 能够怀孕以及进行可能导致怀孕的性活动的参与者必须同意使用两种避孕方法，其中一种必须是高效的避孕方法。 第二种避孕方法需要采用屏障避孕法。
  • HLA 分型结果的可用性（随机化所需）。
  • 完成入境前白细胞去除术或 LVBD。

排除标准

  • 目前正在怀孕或哺乳或计划在参与研究期间怀孕。
  • 先前接受过单克隆抗体治疗（新冠肺炎治疗除外）。
  • 事先收到延迟逆转代理 (LRA)。
  • 在研究进入前 6 个月内收到 HIV-1 或其他研究疫苗。
  • 入境前 60 天内接受过活病毒疫苗或 14 天内接受过任何疫苗接种。
  • 事先接受过任何猿猴腺病毒载体疫苗（例如抗 COVID-19 AZD1222）。
  • 已知对研究治疗或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应。
  • 已知严重的鸡蛋过敏。
  • 已知对先前疫苗接种或抗体制剂（例如静脉注射免疫球蛋白）有严重反应或过敏反应史。
  • 显着的药物敏感性或药物过敏（例如过敏反应或肝毒性）。
  • 任何过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难或血管性水肿。
  • 既往或当前有出血因子缺乏、凝血病或血小板紊乱或长期抗凝病史。
  • 炎症性神经系统疾病史。
  • 进入研究前 90 天内有怀孕、头部外伤或重大手术史。
  • 进入研究前 6 个月内使用任何免疫调节药物的历史。
  • 严重的皮肤病，例如但不限于活动性皮疹、湿疹、牛皮癣或荨麻疹。
  • 需要持续免疫抑制的自身免疫性疾病（例如狼疮、多发性硬化症等）。
  • 已知 CDC 第 3 阶段机会性感染 (OI) 病史。
  • 任何与 HIV 相关的恶性肿瘤的病史。
  • 已知或疑似活动性或未经治疗的潜伏结核分枝杆菌感染。
  • 活动性或近期非 HIV 相关恶性肿瘤。
  • 进入研究前 90 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。
  • 已知对两种或多种抗逆转录病毒药物类别中的一种或多种药物具有耐药性。
  • 有动脉粥样硬化性心血管疾病史或当前临床动脉粥样硬化性心血管疾病
  • 目前是晚期肝病。
  • 进入研究前 14 天内使用补充或替代药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：活性 ChAdV 和 MVA 疫苗、维沙托莫德和 bnAb
生物：ChAdOx1.tHIVconsv1
第 0 周时肌肉注射 (IM) 0.4 mL
生物：ChAdOx1.HIVconsv62
第 0 周时以 0.3 mL IM 给药
生物：MVA.tHIVconsv3
第 4 周时以 0.3 mL IM 给药
生物：MVA.tHIVconsv4
第 4 周时以 0.5 mL IM 给药
药品：维沙莫德 (VES)
每 2 周口服一次 VES 6 mg，共两剂，然后每 2 周口服一次 VES 8 mg，共 8 剂。 在第 6 周至第 24 周内，可保持剂量递增，或因无法耐受而减少 8 mg 剂量。
药品：GS-5423
第 7 周通过静脉 (IV) 输注给药
其他名称：
  • 3BNC117-LS
药品：GS-2872
第 7 周通过静脉输注给药
其他名称：
  • 10-1074-LS
生物：MVA.tHIVconsv4
第 60 周时肌内注射 0.5 mL
安慰剂比较：B 组：疫苗安慰剂、维沙莫德和 bnAb
生物：安慰剂
疫苗、VES 和 bnAb 的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
发生与 ChAdOx1-MVA/HIVconsvX 疫苗、VES、GS-5423 或 GS​​-2872 相关的任何严重不良事件 (AE)、3 级或以上 AE，或导致永久停止研究治疗的 AE（无论级别如何）
大体时间：第 0 周至第 64 周
第 0 周至第 64 周
ATI 期间病毒控制的参与者比例定义为在 ATI 后第 16 周停止 ART 且 HIV-1 RNA <1,000 拷贝/mL。
大体时间：第 0 周到第 16 周第 2 步
第 0 周到第 16 周第 2 步

次要结果测量

结果测量
大体时间
细胞相关 HIV-1 RNA 和 DNA 水平的变化
大体时间：步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
通过单拷贝测定 (SCA) 测量血浆 HIV-1 RNA 病毒载量的变化
大体时间：步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
完整原病毒 DNA 水平 (IPDA) 的变化
大体时间：步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
通过 IFN-γ ELISPOT 测量的 HIV-1 特异性 T 细胞对疫苗中存在的保守区域的反应 - 总频率和广度（10 个中识别的肽库的数量）。
大体时间：第 0 周到第 24 周第 2 步
第 0 周到第 24 周第 2 步
全身炎症和免疫激活的可溶性标记物的变化：sCD163 (pg/mL)
大体时间：步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
全身炎症和免疫激活的可溶性标记物的变化：sCD14 (pg/mL)
大体时间：步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
全身炎症和免疫激活的可溶性标记物的变化：IL-6 (pg/mL)
大体时间：步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
全身炎症和免疫激活的可溶性标记物的变化：sTNFαR (pg/mL)
大体时间：步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
全身炎症和免疫激活的可溶性标记物的变化：hsCRP (pg/mL)
大体时间：步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
ATI 后首次 HIV-1 RNA ≥1000 拷贝/mL 的时间。
大体时间：第 0 周到第 24 周第 2 步
第 0 周到第 24 周第 2 步
使用 M 组主要 HIV-1 进化枝的代表性病毒通过体外病毒抑制测定 (VIA) 测量 HIV 特异性 CD8+ T 细胞介导的病毒抑制的变化。
大体时间：步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
步骤 2 中的第 0 周到第 24 周
医疗不良事件 (MAAE) 的发生
大体时间：最后一剂研究疫苗接种后第 1 步的第 0 周至 12 个月
最后一剂研究疫苗接种后第 1 步的第 0 周至 12 个月
特别关注的不良事件 (AESI) 的发生
大体时间：最后一剂研究疫苗接种后第 1 步的第 0 周至 12 个月
最后一剂研究疫苗接种后第 1 步的第 0 周至 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Gilead Sciences
University of Oxford

调查人员

  • 学习椅：Sharon Riddler, MD, MPH、University of Pittsburgh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月1日

初级完成 (估计的)

2026年4月29日

研究完成 (估计的)

2026年4月29日

研究注册日期

首次提交

2023年9月5日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月4日

首次发布 (实际的)

2023年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月8日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5374
  • 12025 (其他标识符：DAIDS-ES ID)
  • HIV-CORE 009 (其他标识符：University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享时间框架

自出版后 3 个月开始，并在 NIH 艾滋病临床试验小组资助期间可用。

IPD 共享访问标准

  • 和谁一起？ 研究人员为使用艾滋病临床试验组批准的数据提供了方法上合理的建议。
  • 用于什么类型的分析？ 实现艾滋病临床试验组批准的提案中的目标。
  • 通过什么机制提供数据？ 研究人员可以使用艾滋病临床试验组“数据请求”表格提交访问数据的请求：https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/。 批准提案的研究人员在收到数据之前需要签署艾滋病临床试验小组数据使用协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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HIV-1-感染的临床试验

ChAdOx1.tHIVconsv1的临床试验

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