Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hármas immunrendszer biztonságosságának, immunogenitásának és hatásosságának értékelése felnőtteknél, ART-val akut HIV-1 alatt

2024. április 8. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fázis I/IIa randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat konzervált mozaik T-sejtes oltóanyaggal vesatolimoddal és széles körben semlegesítő antitestekkel végzett kezelési rendben felnőtteknél szuppresszív antiretrovirális terápiával az akut HIV-1 során

A tanulmány célja a csimpánz adenovírussal (ChAdV) és himlővírussal módosított vaccinia Ankara (MVA) vektorral konzervált mozaik T-sejt vakcinákkal végzett terápiás vakcinázás biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése a Toll-szerű szekvenciális sémában. A 7-es receptor (TLR7) agonista vesatolimod (VES) és a placebóhoz képest két széles körben semlegesítő antitest (bNAb) a HIV-1 kontroll indukálására az analitikus kezelés megszakítása (ATI) során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az A5374 egy fázis I/IIa randomizált, kétkarú, kettős vak, placebo-kontrollos, többlépéses stratégiai vizsgálat a csimpánz adenovírussal (ChAdV) és himlővírussal módosított vaccinia Ankara (MVA) vektorral végzett terápiás vakcinázás biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére. konzervált mozaik T-sejt vakcinák szekvenciális kezelésben a Toll-like Receptor 7 (TLR7) agonista vesatolimod (VES) és a CD4 kötőhelyet és a V3 hurok alaposztályait két, széles körben semlegesítő antitesttel (bNAb) HIV-1-es egyénekben akik szuppresszív antiretrovirális terápiát (ART) kezdtek az akut HIV-1 alatt.

A résztvevőket átvizsgálják a jogosultság szempontjából, és belépés előtti látogatáson vesznek részt. A jogosultság megállapítása után a résztvevőket véletlenszerűen besorolják az aktív beavatkozási karba (A kar) vagy a placebo karba (B kar) 2:1 arányban.

A vizsgálat négy lépésből áll, beleértve az analitikai kezelés megszakítását (ATI).

  • 1. lépés: Tanulmányi beavatkozás és ART (67 hét)
  • 2. lépés: Az analitikai kezelés megszakítása (24 hétig)
  • 3. lépés: ART újraindítás (24 hét)
  • 4. lépés: Az ATI folytatása (legfeljebb 24 hétig) Minden résztvevő teljesíti az 1. és 2. lépést. A 2. lépés végén azok a résztvevők, akiknél virológiai rebound volt, belépnek a 3. lépésbe, és folytatják az ART-t. Azok a résztvevők, akiknél a 2. lépésben 24 hétig folyamatos virológiai kontrollt folytattak, a 4. lépésbe lépnek, ahol meghosszabbított ATI-t kapnak.

Minden résztvevő legfeljebb körülbelül 110 hétig lesz beiratkozva. Az egyes résztvevők teljes tanulmányi ideje a kezelés megszakítási lépéseiben eltöltött időtől függ (2. és 4. lépés).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Rio De Janeiro, Brazília
        • Még nincs toborzás
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
        • Kapcsolatba lépni:
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • Toborzás
        • University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
        • Kapcsolatba lépni:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
        • Toborzás
        • Ponce de Leon Center CRS
        • Kapcsolatba lépni:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Toborzás
        • Northwestern University CRS
        • Kapcsolatba lépni:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Még nincs toborzás
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
        • Kapcsolatba lépni:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University Therapeutics CRS
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Toborzás
        • Columbia Physicians & Surgeons CRS
        • Kapcsolatba lépni:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Toborzás
        • Chapel Hill CRS
        • Kapcsolatba lépni:
      • Greensboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27401
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
        • Még nincs toborzás
        • Cincinnati CRS
        • Kapcsolatba lépni:
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Ohio State University CRS
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77004
        • Toborzás
        • Houston AIDS Research Team CRS
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása.
  • Kombinált ART megkezdése az anamnézisben az akut HIV diagnózist követő 28 napon belül
  • Nincs ismert ART megszakítás több mint 14 egymást követő napon az ART megkezdése óta.
  • ART integráz inhibitor alapú kezeléssel, két NRTI-vel vagy dolutegravir/lamivudin kezelési renddel legalább 6 hétig a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Hajlandóság az ATI-ben való részvételre és hajlandóság az ART újraindítására a tanulmányi irányelvek szerint.
  • Hajlandóság a protokollterápia betartására és az összes tanulmányi látogatás elvégzésére.
  • Súly ≥50 kg és ≤115 kg szűréskor.
  • CD4 sejtszám ≥ 500 sejt/mm3, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül mértek.
  • HIV-1 RNS <50 kópia/ml az ART kezdeti vírusszuppressziója óta és legalább 1 évig, és a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül.
  • Válassza ki a laboratóriumi eredményeket a vizsgálatba való belépéstől számított 60 napon belül
  • Cisznemű nők és reproduktív képességű transznemű férfiak esetében negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt vagy a vizsgálat előtt 48 órán belül.
  • Azoknak a résztvevőknek, akik képesek teherbe esni, és olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyek közül az egyik nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer. A fogamzásgátlás második módszeréhez akadálymentesítési módszerekre van szükség.
  • A HLA tipizálás eredményeinek elérhetősége (szükséges a randomizáláshoz).
  • Belépés előtti leukaferézis vagy LVBD befejezése.

Kizárási kritériumok

  • Jelenleg terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel során.
  • Monoklonális antitest terápia előzetes átvétele (kivéve a COVID-kezelést).
  • Látenciafordító ügynök (LRA) előzetes kézhezvétele.
  • HIV-1 vagy más vizsgálati vakcinák átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
  • Élő vírus elleni vakcina kézhezvétele 60 napon belül vagy bármilyen oltás a belépés előtt 14 napon belül.
  • Bármilyen majom-adenovírus-vektorral oltott vakcina (pl. COVID-19 AZD1222 elleni) előzetes kézhezvétele.
  • Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgálati kezelések összetevőivel vagy azok összetételével szemben.
  • Ismert súlyos csirketojás allergia.
  • Súlyos reakció vagy anafilaxia ismert kórtörténetében korábbi oltások vagy antitest-készítmények (pl. intravénás immunglobulin) hatására.
  • Jelentős gyógyszerérzékenység vagy gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatoxicitás).
  • Bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxiás sokk és kapcsolódó tünetek, például csalánkiütés, légzési nehézség vagy angioödéma.
  • Korábbi vagy jelenlegi vérzési faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, vagy krónikus véralvadásgátló kezelés alatt áll.
  • Gyulladásos neurológiai betegségek története.
  • Terhesség, fejsérülés vagy súlyos műtét a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
  • Bármely immunmoduláló gyógyszer használatának története a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül.
  • Jelentős súlyos bőrbetegségek, mint például, de nem kizárólagosan, aktív bőrkiütés, ekcéma, pikkelysömör vagy csalánkiütés.
  • Autoimmun betegségek (pl. lupus, sclerosis multiplex és mások), amelyek folyamatos immunszuppressziót igényelnek.
  • A CDC 3. stádiumú opportunista fertőzés (OI) ismert története.
  • Bármilyen anamnézisében HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat szerepel.
  • Ismert vagy feltételezett aktív vagy kezeletlen látens Mycobacterium tuberculosis fertőzés.
  • Aktív vagy közelmúltban HIV-vel nem összefüggő rosszindulatú daganat.
  • Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
  • Egy vagy több gyógyszerrel szembeni ismert rezisztencia két vagy több ARV gyógyszerosztályban.
  • Korábbi vagy jelenlegi klinikai atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség
  • Jelenlegi előrehaladott májbetegség.
  • Kiegészítő vagy alternatív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: Aktív ChAdV és MVA vakcinák, vesatolimod és bnAbs
Biológiai: ChAdOx1.tHIVconsv1
0,4 ml-ben intramuszkulárisan (IM) adják be a 0. héten
Biológiai: ChAdOx1.HIVconsv62
0,3 ml IM-ben adják be a 0. héten
Biológiai: MVA.tHIVconsv3
0,3 ml IM-ben adják be a 4. héten
Biológiai: MVA.tHIVconsv4
0,5 ml IM-ben adják be a 4. héten
Drog: Vesatolimod (VES)
6 mg VES orálisan 2 hetente egyszer két adagban, majd 8 mg VES 2 hetente egyszer 8 adagban. A 6. és a 24. hét közötti intolerancia miatt az adagemelés felfüggeszthető, vagy a 8 mg-os adag csökkenthető.
Drog: GS-5423
Intravénás (IV) infúzióban adják be a 7. héten
Más nevek:
  • 3BNC117-LS
Drog: GS-2872
IV infúzióban adják be a 7. héten
Más nevek:
  • 10-1074-LS
Biológiai: MVA.tHIVconsv4
0,5 ml IM adagolás a 60. héten
Placebo Comparator: B kar: Placebók vakcinákhoz, vesatolimodhoz és bnAb-okhoz
Biológiai: Placebo
Placebók vakcinákhoz, VES-hez és bnAb-okhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Bármilyen súlyos nemkívánatos esemény (AE), 3. vagy magasabb fokozatú AE vagy AE előfordulása, amely a vizsgálati kezelés végleges leállításához vezet, függetlenül a fokozattól, és amely a ChAdOx1-MVA/HIVconsvX vakcinákkal, VES-sel, GS-5423-mal vagy GS-2872-vel kapcsolatos
Időkeret: 0. héttől 64. hétig
0. héttől 64. hétig
A víruskontrollal rendelkező résztvevők aránya az ATI során, mint 1000 kópia/ml HIV-1 RNS-nél maradva az ATI-t követő 16. héten.
Időkeret: 0. héttől 16. hétig a 2. lépésben
0. héttől 16. hétig a 2. lépésben

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás a sejthez kapcsolódó HIV-1 RNS és DNS szintjében
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
Változás a plazma HIV-1 RNS vírusterhelésében egykópiás vizsgálattal (SCA) mérve
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
Változás az intakt provirális DNS szintjében (IPDA)
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
HIV-1-specifikus T-sejt-válaszok a vakcinákban jelenlévő konzervált régiókra, IFN-y ELISPOT-tal mérve – teljes gyakoriság és szélesség (10-ből felismert peptidkészletek száma).
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
A szisztémás gyulladás és az immunaktiváció oldható markereinek változása: sCD163 (pg/ml)
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
A szisztémás gyulladás és az immunaktiváció oldható markereinek változása: sCD14 (pg/ml)
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
A szisztémás gyulladás és az immunaktiváció oldható markereinek változása: IL-6 (pg/mL)
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
A szisztémás gyulladás és az immunaktiváció oldható markereinek változása: sTNFαR (pg/mL)
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
A szisztémás gyulladás és az immunaktiváció oldható markereinek változásai: hsCRP (pg/mL)
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
Az első HIV-1 RNS-ig eltelt idő ≥1000 kópia/ml ATI után.
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
Változás a HIV-specifikus CD8+ T-sejt által közvetített vírusgátlásban, az M csoport fő HIV-1 kládjaiból származó reprezentatív vírusok felhasználásával mért in vitro vírusgátló vizsgálattal (VIA).
Időkeret: 0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
0. héttől 24. hétig a 2. lépésben
Orvosilag látogatott nemkívánatos események (MAAE) előfordulása
Időkeret: A 0. hét az 1. lépésben a vizsgálati vakcinázás utolsó adagját követő 12 hónapig
A 0. hét az 1. lépésben a vizsgálati vakcinázás utolsó adagját követő 12 hónapig
Különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) előfordulása
Időkeret: A 0. hét az 1. lépésben a vizsgálati vakcinázás utolsó adagját követő 12 hónapig
A 0. hét az 1. lépésben a vizsgálati vakcinázás utolsó adagját követő 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Gilead Sciences
University of Oxford

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. április 29.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. április 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 4.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A5374
  • 12025 (Egyéb azonosító: DAIDS-ES ID)
  • HIV-CORE 009 (Egyéb azonosító: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD megosztási időkeret

A közzétételt követő 3 hónap elteltével elérhető, és az AIDS Clinical Trials Group NIH általi finanszírozási időszaka alatt elérhető.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

  • Kivel? Kutatók, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek az adatok felhasználására, amelyeket az AIDS Clinical Trials Group jóváhagyott.
  • Milyen típusú elemzésekhez? Az AIDS Clinical Trials Group által jóváhagyott javaslatban szereplő célok elérése érdekében.
  • Milyen mechanizmussal teszik elérhetővé az adatokat? A kutatók adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmet nyújthatnak be az AIDS Clinical Trials Group „Data Request” űrlapján a következő címen: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. A jóváhagyott javaslatok kutatóinak alá kell írniuk az AIDS-klinikai kísérletek csoportjának adathasználati megállapodását, mielőtt megkapják az adatokat.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV-1 fertőzés

Klinikai vizsgálatok a ChAdOx1.tHIVconsv1

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel