Avaliação da segurança, imunogenicidade e eficácia de um regime imunológico triplo em adultos iniciados em TARV durante o HIV-1 agudo
31 de agosto de 2026 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Um ensaio de fase I/IIa randomizado e controlado por placebo de vacina de células T em mosaico conservado em um regime com vesatolimod e anticorpos amplamente neutralizantes em adultos iniciados em terapia antirretroviral supressiva durante HIV-1 agudo
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da vacinação terapêutica com adenovírus de chimpanzé (ChAdV) - e vaccinia modificada por poxvírus Ancara (MVA) - vacinas de células T em mosaico conservadas com vetor em um regime sequencial com o Toll-like Agonista do receptor 7 (TLR7), vesatolimod (VES) e dois anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) em comparação com placebo, para induzir o controle do HIV-1 durante a interrupção do tratamento analítico (ATI).
Visão geral do estudo
Status
Suspenso
Condições
Descrição detalhada
A5374 é um ensaio de fase I/IIa, randomizado, de dois braços, duplo-cego, controlado por placebo, de estratégia de várias etapas para avaliar a segurança e eficácia da vacinação terapêutica com adenovírus de chimpanzé (ChAdV) - e vacínia modificada por poxvírus de Ancara (MVA) -vetorada vacinas conservadas de células T em mosaico em um regime sequencial com o agonista Toll-like Receptor 7 (TLR7) vesatolimod (VES) e dois anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) do sítio de ligação de CD4 e classes de bases de alça V3 em indivíduos com HIV-1 que iniciaram terapia antirretroviral supressiva (TARV) durante a fase aguda do HIV-1.
Os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade e terão uma visita pré-entrada. Após a determinação da elegibilidade, os participantes serão randomizados antes da entrada no braço de intervenção ativa (braço A) ou no braço placebo (braço B) em uma proporção de 2:1.
O estudo consiste em quatro etapas, incluindo uma interrupção analítica do tratamento (ATI).
- Etapa 1: Intervenção no estudo e TARV (67 semanas)
- Etapa 2: Interrupção do tratamento analítico (até 24 semanas)
- Etapa 3: reinicialização do TAR (24 semanas)
- Etapa 4: Continuação da ATI (até 24 semanas) Cada participante completará a Etapa 1 e a Etapa 2. No final da Etapa 2, os participantes que experimentaram recuperação virológica entrarão na Etapa 3 e retomarão o TARV. Os participantes com controle virológico contínuo por 24 semanas na Etapa 2 entrarão na Etapa 4 para uma ATI estendida.
Cada participante ficará inscrito por até aproximadamente 110 semanas. O tempo total de estudo para cada participante depende do tempo gasto nas etapas de interrupção do tratamento (Etapas 2 e 4).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
36
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brazil
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Rio de Janeiro, Brazil, Brasil
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Chapel Hill CRS
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Therapeutics CRS
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Fornecimento de consentimento informado por escrito.
- História de início de TARV combinada dentro de 28 dias após o diagnóstico agudo de HIV
- Nenhuma interrupção conhecida da TARV >14 dias consecutivos desde o início da TARV.
- TARV com um regime baseado em inibidor da integrase com dois NRTIs ou regime de dolutegravir/lamivudina durante pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo.
- Disponibilidade para participar da ATI e vontade de reiniciar a TARV de acordo com as diretrizes do estudo.
- Disponibilidade para aderir ao protocolo de terapia e completar todas as visitas do estudo.
- Peso ≥50 kg e ≤115 kg na Triagem.
- Contagem de células CD4 ≥500 células/mm3 obtida nos 60 dias anteriores ao início do estudo.
- RNA do HIV-1 <50 cópias/mL desde a supressão viral inicial na TARV e por pelo menos 1 ano e nos 60 dias anteriores ao início do estudo.
- Selecione os resultados laboratoriais dentro de 60 dias após a entrada no estudo
- Para mulheres cisgênero e homens trans com potencial reprodutivo, teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 48 horas anteriores ou no início do estudo.
- As participantes que podem engravidar e que estão envolvidas em atividades sexuais que podem levar à gravidez devem concordar em usar dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser um método contraceptivo altamente eficaz. Métodos contraceptivos de barreira são necessários para o segundo método contraceptivo.
- Disponibilidade de resultados de tipagem HLA (obrigatório para randomização).
- Conclusão da leucaferese pré-entrada ou LVBD.
Critério de exclusão
- Atualmente grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo.
- Recebimento prévio de terapia com anticorpos monoclonais (exceto para tratamento COVID).
- Recebimento prévio de um agente reversor de latência (LRA).
- Recebimento de HIV-1 ou outras vacinas experimentais dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
- Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 60 dias ou qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da entrada.
- Recebimento prévio de qualquer vacina com vetor de adenovírus símio (por exemplo, anti-COVID-19 AZD1222).
- Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos tratamentos do estudo ou suas formulações.
- Alergia grave conhecida ao ovo de galinha.
- História conhecida de reação grave ou anafilaxia a vacinações anteriores ou preparações de anticorpos (por exemplo, imunoglobulina intravenosa).
- Sensibilidade significativa a medicamentos ou alergia a medicamentos (como anafilaxia ou hepatoxicidade).
- Qualquer história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória ou angioedema.
- História anterior ou atual de deficiência de fator hemorrágico, coagulopatia ou distúrbio plaquetário ou em anticoagulação crônica.
- História de doenças neurológicas inflamatórias.
- História de gravidez, traumatismo cranioencefálico ou cirurgia de grande porte nos 90 dias anteriores ao início do estudo.
- História de uso de quaisquer medicamentos imunomoduladores nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
- Doença de pele grave significativa, como, entre outras, erupção cutânea ativa, eczema, psoríase ou urticária.
- Doença autoimune (por exemplo, lúpus, esclerose múltipla e outras) que requer imunossupressão contínua.
- História conhecida de infecção oportunista (OI) estágio 3 do CDC.
- Qualquer história de malignidade associada ao HIV.
- Infecção latente por Mycobacterium tuberculosis, ativa ou não tratada, conhecida ou suspeita.
- Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV.
- Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 90 dias anteriores ao início do estudo.
- Resistência conhecida a um ou mais medicamentos em duas ou mais classes de medicamentos ARV.
- História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual
- Doença hepática avançada atual.
- Uso de medicamentos complementares ou alternativos nos 14 dias anteriores à entrada no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Braço B: Placebos para vacinas, vesatolimode e bnAbs
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Placebos para vacinas, VES e bnAbs
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Experimental: Arm A: Vacinas ativas de Chadox1 e MVA/HIVCONSVX, Vesatolimod e BNABs
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Administrado como 0,4 mL por via intramuscular (IM) na semana 0
Administrado como 0,3 mL IM na semana 0
Administrado como 0,3 mL IM na semana 4
Administrado como 0,5 mL IM na semana 4
VES 6 mg administrado por via oral uma vez a cada 2 semanas para duas doses, depois VES 8 mg uma vez a cada 2 semanas para 8 doses.
O aumento da dose pode ser suspenso ou a dose de 8 mg pode ser reduzida por intolerabilidade durante as semanas 6 a 24.
Administrado por infusão intravenosa (IV) na semana 7
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa na semana 7
Outros nomes:
Administrado 0,5 mL IM na semana 60
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de participantes com controle viral durante uma ATI definida como permanecendo sem TARV com RNA do HIV-1 <1.000 cópias/mL na semana 16 após a ATI.
Prazo: Semana 0 a Semana 16 na Etapa 2
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Semana 0 a Semana 16 na Etapa 2
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Ocorrência de qualquer evento adverso grave (AE), AE de grau 3 ou superior ou EA que leve à descontinuação permanente do tratamento do estudo, independentemente do grau, relacionado às vacinas de Chadox1-MVA/HIVCONSVX, Vesatolimod, GS-5423 ou GS-2872
Prazo: Semana 0 a semana 64
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Semana 0 a semana 64
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração nos níveis de RNA e DNA do HIV-1 associados às células
Prazo: Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Alteração na carga viral plasmática do RNA do HIV-1 medida pelo ensaio de cópia única (SCA)
Prazo: Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Alteração nos níveis de DNA proviral intacto (IPDA)
Prazo: Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Respostas de células T específicas do HIV-1 às regiões conservadas presentes nas vacinas, conforme medido por IFN-γ ELISPOT - frequência total e amplitude (número de conjuntos de peptídeos reconhecidos em 10).
Prazo: Semana 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semana 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Alteração nos marcadores solúveis de inflamação sistêmica e ativação imunológica: sCD163 (pg/mL)
Prazo: Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Alteração nos marcadores solúveis de inflamação sistêmica e ativação imunológica: sCD14 (pg/mL)
Prazo: Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Alteração nos marcadores solúveis de inflamação sistêmica e ativação imunológica: IL-6 (pg/mL)
Prazo: Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Alteração nos marcadores solúveis de inflamação sistêmica e ativação imunológica: sTNFaR (pg/mL)
Prazo: Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Alterações nos marcadores solúveis de inflamação sistêmica e ativação imunológica: hsCRP (pg/mL)
Prazo: Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Tempo para o primeiro RNA do HIV-1 ≥1000 cópias/mL após ATI.
Prazo: Semana 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semana 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Alteração na inibição viral mediada por células T CD8+ específicas do HIV, conforme medida por ensaio de inibição de vírus in vitro (VIA) usando vírus representativos dos principais clados do HIV-1 do grupo M.
Prazo: Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Semanas 0 a Semana 24 na Etapa 2
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Ocorrência de Eventos Adversos Assistidos por Médicos (MAAEs)
Prazo: Semana 0 na Etapa 1 a 12 meses após a última dose da vacinação do estudo
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Semana 0 na Etapa 1 a 12 meses após a última dose da vacinação do estudo
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Ocorrência de Eventos Adversos de Interesse Especial (EAIEs)
Prazo: Semana 0 na Etapa 1 a 12 meses após a última dose da vacinação do estudo
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Semana 0 na Etapa 1 a 12 meses após a última dose da vacinação do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
29 de abril de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- HIV
- Anticorpos
- Vacina anti-HIV
- MVA
- Anticorpo amplamente neutralizante
- Vacina de células T
- ChAdOx1
- TLR7
- Terapia Antirretroviral Supressiva
- HIV-1 agudo
- Agonista do receptor Toll-like 7
- Anticorpo HIV
- Anticorpo amplamente neutralizante do HIV
- Vacina terapêutica das células T.
- Vacina da região conservada
- HIVCONSVX
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A5374
- 12025 (Outro identificador: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Outro identificador: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Prazo de Compartilhamento de IPD
A partir de 3 meses após a publicação e disponível durante todo o período de financiamento do AIDS Clinical Trials Group pelo NIH.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
- Com quem? Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida para uso dos dados aprovados pelo Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS.
- Para quais tipos de análises? Alcançar os objetivos da proposta aprovada pelo Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS.
- Por qual mecanismo os dados serão disponibilizados? Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso aos dados usando o formulário "Solicitação de dados" do AIDS Clinical Trials Group em: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Os investigadores das propostas aprovadas terão de assinar um Acordo de Utilização de Dados do Grupo de Ensaios Clínicos sobre a SIDA antes de receberem os dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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