Avaliação da segurança, imunogenicidade e eficácia de um regime imunológico triplo em adultos iniciados em TARV durante o HIV-1 agudo

Critério de inclusão

• Fornecimento de consentimento informado por escrito.
• História de início de TARV combinada dentro de 28 dias após o diagnóstico agudo de HIV
• Nenhuma interrupção conhecida da TARV >14 dias consecutivos desde o início da TARV.
• TARV com um regime baseado em inibidor da integrase com dois NRTIs ou regime de dolutegravir/lamivudina durante pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo.
• Disponibilidade para participar da ATI e vontade de reiniciar a TARV de acordo com as diretrizes do estudo.
• Disponibilidade para aderir ao protocolo de terapia e completar todas as visitas do estudo.
• Peso ≥50 kg e ≤115 kg na Triagem.
• Contagem de células CD4 ≥500 células/mm3 obtida nos 60 dias anteriores ao início do estudo.
• RNA do HIV-1 <50 cópias/mL desde a supressão viral inicial na TARV e por pelo menos 1 ano e nos 60 dias anteriores ao início do estudo.
• Selecione os resultados laboratoriais dentro de 60 dias após a entrada no estudo
• Para mulheres cisgênero e homens trans com potencial reprodutivo, teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 48 horas anteriores ou no início do estudo.
• As participantes que podem engravidar e que estão envolvidas em atividades sexuais que podem levar à gravidez devem concordar em usar dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser um método contraceptivo altamente eficaz. Métodos contraceptivos de barreira são necessários para o segundo método contraceptivo.
• Disponibilidade de resultados de tipagem HLA (obrigatório para randomização).
• Conclusão da leucaferese pré-entrada ou LVBD.

Critério de exclusão

• Atualmente grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo.
• Recebimento prévio de terapia com anticorpos monoclonais (exceto para tratamento COVID).
• Recebimento prévio de um agente reversor de latência (LRA).
• Recebimento de HIV-1 ou outras vacinas experimentais dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 60 dias ou qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da entrada.
• Recebimento prévio de qualquer vacina com vetor de adenovírus símio (por exemplo, anti-COVID-19 AZD1222).
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos tratamentos do estudo ou suas formulações.
• Alergia grave conhecida ao ovo de galinha.
• História conhecida de reação grave ou anafilaxia a vacinações anteriores ou preparações de anticorpos (por exemplo, imunoglobulina intravenosa).
• Sensibilidade significativa a medicamentos ou alergia a medicamentos (como anafilaxia ou hepatoxicidade).
• Qualquer história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória ou angioedema.
• História anterior ou atual de deficiência de fator hemorrágico, coagulopatia ou distúrbio plaquetário ou em anticoagulação crônica.
• História de doenças neurológicas inflamatórias.
• História de gravidez, traumatismo cranioencefálico ou cirurgia de grande porte nos 90 dias anteriores ao início do estudo.
• História de uso de quaisquer medicamentos imunomoduladores nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
• Doença de pele grave significativa, como, entre outras, erupção cutânea ativa, eczema, psoríase ou urticária.
• Doença autoimune (por exemplo, lúpus, esclerose múltipla e outras) que requer imunossupressão contínua.
• História conhecida de infecção oportunista (OI) estágio 3 do CDC.
• Qualquer história de malignidade associada ao HIV.
• Infecção latente por Mycobacterium tuberculosis, ativa ou não tratada, conhecida ou suspeita.
• Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV.
• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 90 dias anteriores ao início do estudo.
• Resistência conhecida a um ou mais medicamentos em duas ou mais classes de medicamentos ARV.
• História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual
• Doença hepática avançada atual.
• Uso de medicamentos complementares ou alternativos nos 14 dias anteriores à entrada no estudo.