Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit einer dreifachen Immuntherapie bei Erwachsenen, die während einer akuten HIV-1-Infektion mit ART begonnen wurden
31. August 2026 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-I/IIa-Studie mit konserviertem Mosaik-T-Zell-Impfstoff in einer Behandlung mit Vesatolimod und weitgehend neutralisierenden Antikörpern bei Erwachsenen, die mit einer unterdrückenden antiretroviralen Therapie während einer akuten HIV-1-Infektion begonnen wurde
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer therapeutischen Impfung mit Schimpansen-Adenovirus (ChAdV)- und Pockenvirus-modifiziertem Vaccinia Ankara (MVA)-vektorkonservierten Mosaik-T-Zell-Impfstoffen in einem sequentiellen Regime mit dem Toll-like zu bewerten Rezeptor 7 (TLR7)-Agonist Vesatolimod (VES) und zwei weitgehend neutralisierende Antikörper (bNAbs) im Vergleich zu Placebo, um die HIV-1-Kontrolle während der analytischen Behandlungsunterbrechung (ATI) zu induzieren.
Studienübersicht
Status
Suspendiert
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
A5374 ist eine randomisierte, zweiarmige, doppelblinde, placebokontrollierte, mehrstufige Strategiestudie der Phase I/IIa zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer therapeutischen Impfung mit Schimpansen-Adenovirus (ChAdV) und Pockenvirus-modifizierter Vaccinia Ankara (MVA)-vektorisiert konservierte Mosaik-T-Zell-Impfstoffe in einem sequentiellen Schema mit dem Toll-like-Rezeptor-7-(TLR7)-Agonisten Vesatolimod (VES) und zwei weitgehend neutralisierenden Antikörpern (bNAbs) der CD4-Bindungsstellen- und V3-Loop-Basenklassen bei Personen mit HIV-1 die während einer akuten HIV-1-Infektion mit einer supprimierenden antiretroviralen Therapie (ART) begonnen haben.
Die Teilnehmer werden auf ihre Eignung überprüft und haben vor der Einreise einen Besuch. Nach Feststellung der Eignung werden die Teilnehmer vor Eintritt in den aktiven Interventionsarm (Arm A) oder den Placebo-Arm (Arm B) im Verhältnis 2:1 randomisiert.
Die Studie besteht aus vier Schritten inklusive einer analytischen Behandlungsunterbrechung (ATI).
- Schritt 1: Studienintervention und ART (67 Wochen)
- Schritt 2: Unterbrechung der analytischen Behandlung (bis zu 24 Wochen)
- Schritt 3: ART-Neustart (24 Wochen)
- Schritt 4: Fortsetzung der ATI (bis zu 24 Wochen) Jeder Teilnehmer schließt Schritt 1 und Schritt 2 ab. Am Ende von Schritt 2 treten Teilnehmer, bei denen ein virologischer Rebound aufgetreten ist, in Schritt 3 ein und nehmen die ART wieder auf. Teilnehmer mit fortgesetzter virologischer Kontrolle über 24 Wochen in Schritt 2 beginnen mit Schritt 4 für eine erweiterte ATI.
Jeder Teilnehmer wird für bis zu ca. 110 Wochen eingeschrieben. Die Gesamtstudienzeit für jeden Teilnehmer hängt von der Zeit ab, die in den Behandlungsunterbrechungsschritten (Schritt 2 und 4) verbracht wird.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
36
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Brazil
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Rio de Janeiro, Brazil, Brasilien
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
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California
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- Chapel Hill CRS
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Penn Therapeutics CRS
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
- Anamnese des Beginns einer Kombinations-ART innerhalb von 28 Tagen nach der akuten HIV-Diagnose
- Keine bekannte ART-Unterbrechung > 14 aufeinanderfolgende Tage seit Beginn der ART.
- ART mit einem auf Integrasehemmer basierenden Regime mit zwei NRTIs oder einem Dolutegravir/Lamivudin-Regime für mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn.
- Bereitschaft zur Teilnahme am ATI und Bereitschaft zum Neustart von ART gemäß Studienrichtlinien.
- Bereitschaft, sich an die Protokolltherapie zu halten und alle Studienbesuche abzuschließen.
- Gewicht ≥50 kg und ≤115 kg beim Screening.
- CD4-Zellzahl ≥500 Zellen/mm3, ermittelt innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn.
- HIV-1-RNA <50 Kopien/ml seit der ersten Virussuppression unter ART und für mindestens 1 Jahr und innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn.
- Wählen Sie Laborergebnisse innerhalb von 60 Tagen nach Studieneintritt aus
- Für Cisgender-Frauen und Transgender-Männer mit gebärfähigem Potenzial: negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor oder bei Studieneintritt.
- Teilnehmerinnen, die schwanger werden können und sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen, von denen eine eine hochwirksame Verhütungsmethode sein muss. Für die zweite Verhütungsmethode sind Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung erforderlich.
- Verfügbarkeit von Ergebnissen der HLA-Typisierung (erforderlich für die Randomisierung).
- Abschluss einer Leukapherese oder LVBD vor der Einreise.
Ausschlusskriterien
- Derzeit schwanger oder stillend oder planen, während der Studienteilnahme schwanger zu werden.
- Vorheriger Erhalt einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern (außer bei COVID-Behandlung).
- Vorheriger Erhalt eines Latenzumkehragenten (LRA).
- Erhalt von HIV-1 oder anderen Prüfimpfstoffen innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen oder einer beliebigen Impfung innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise.
- Vorheriger Erhalt eines durch Affen-Adenoviren übertragenen Impfstoffs (z. B. Anti-COVID-19 AZD1222).
- Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Formulierungen.
- Bekannte schwere Hühnereiallergie.
- Bekannte Vorgeschichte einer schweren Reaktion oder Anaphylaxie auf frühere Impfungen oder Antikörperpräparate (z. B. intravenöses Immunglobulin).
- Erhebliche Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).
- Anaphylaxie in der Vorgeschichte und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden oder Angioödeme.
- Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Blutungsfaktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung oder unter chronischer Antikoagulation.
- Vorgeschichte entzündlicher neurologischer Erkrankungen.
- Vorgeschichte einer Schwangerschaft, eines Kopftraumas oder einer größeren Operation innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
- Vorgeschichte der Einnahme immunmodulatorischer Medikamente innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn.
- Erhebliche schwere Hauterkrankung, wie z. B. aktiver Hautausschlag, Ekzem, Psoriasis oder Urtikaria.
- Autoimmunerkrankungen (z. B. Lupus, Multiple Sklerose und andere), die eine fortlaufende Immunsuppression erfordern.
- Bekannte Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion (OI) im CDC-Stadium 3.
- Jegliche Vorgeschichte einer HIV-assoziierten bösartigen Erkrankung.
- Bekannte oder vermutete aktive oder unbehandelte latente Mycobacterium tuberculosis-Infektion.
- Aktive oder kürzlich aufgetretene, nicht HIV-assoziierte Malignität.
- Schwere Erkrankung, die innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
- Bekannte Resistenz gegen ein oder mehrere Arzneimittel in zwei oder mehr ARV-Arzneimittelklassen.
- Vorgeschichte oder aktuelle klinische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Aktuelle fortgeschrittene Lebererkrankung.
- Verwendung von Komplementär- oder Alternativmedikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Arm B: Placebos für Impfstoffe, Vesatolimod und bnAbs
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Placebos für Impfstoffe, VES und bnAbs
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Experimental: Arm A: aktive Chadox1- und MVA/HIVCONSVX -Impfstoffe, Vesatolimod und BNABs
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In Woche 0 als 0,4 ml intramuskulär (IM) verabreicht
Wird in Woche 0 als 0,3 ml IM verabreicht
Wird in Woche 4 als 0,3 ml IM verabreicht
Wird in Woche 4 als 0,5 ml IM verabreicht
VES 6 mg oral einmal alle 2 Wochen für zwei Dosen verabreicht, dann VES 8 mg einmal alle 2 Wochen für 8 Dosen.
Für die Wochen 6 bis 24 kann eine Dosissteigerung erfolgen oder die 8-mg-Dosis wegen Unverträglichkeit reduziert werden.
Wird in Woche 7 als intravenöse (IV) Infusion verabreicht
Andere Namen:
Wird in Woche 7 als intravenöse Infusion verabreicht
Andere Namen:
In Woche 60 werden 0,5 ml IM verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anteil der Teilnehmer mit Viruskontrolle während einer ATI, definiert als Verbleib außerhalb der ART mit HIV-1-RNA <1.000 Kopien/ml in Woche 16 nach der ATI.
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 16 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 16 in Schritt 2
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Auftreten eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (AE), Grad 3 oder höher AE oder AE, das zu einer dauerhaften Absetzung der Studienbehandlung führt, die mit Chadox1-MVA/HIVCONSVX-Impfstoffen, Vesatolimod, GS-5423 oder GS-2872 zusammenhängen
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 64
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Woche 0 bis Woche 64
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderung der zellassoziierten HIV-1-RNA- und DNA-Spiegel
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast, gemessen durch Single Copy Assay (SCA)
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Veränderung der intakten proviralen DNA-Spiegel (IPDA)
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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HIV-1-spezifische T-Zell-Reaktionen auf die in den Impfstoffen vorhandenen konservierten Regionen, gemessen mit IFN-γ ELISPOT – Gesamthäufigkeit und -breite (Anzahl der erkannten Peptidpools von 10).
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Veränderung der löslichen Marker systemischer Entzündung und Immunaktivierung: sCD163 (pg/ml)
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Veränderung der löslichen Marker systemischer Entzündung und Immunaktivierung: sCD14 (pg/ml)
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Veränderung der löslichen Marker systemischer Entzündung und Immunaktivierung: IL-6 (pg/ml)
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Veränderung der löslichen Marker systemischer Entzündung und Immunaktivierung: sTNFαR (pg/ml)
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Veränderungen der löslichen Marker systemischer Entzündung und Immunaktivierung: hsCRP (pg/ml)
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Zeit bis zur ersten HIV-1-RNA ≥1000 Kopien/ml nach ATI.
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Veränderung der HIV-spezifischen CD8+-T-Zell-vermittelten Virushemmung, gemessen durch einen In-vitro-Virushemmtest (VIA) unter Verwendung repräsentativer Viren aus den wichtigsten HIV-1-Kladen der Gruppe M.
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Woche 0 bis Woche 24 in Schritt 2
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Auftreten medizinisch beaufsichtigter unerwünschter Ereignisse (MAAEs)
Zeitfenster: Woche 0 in Schritt 1 bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienimpfung
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Woche 0 in Schritt 1 bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienimpfung
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Auftreten unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs)
Zeitfenster: Woche 0 in Schritt 1 bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienimpfung
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Woche 0 in Schritt 1 bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienimpfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienstuhl: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
29. April 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
1. August 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. September 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Oktober 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. Oktober 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- HIV
- Antikörper
- HIV-Impfstoff
- MVA
- Breit neutralisierender Antikörper
- T-Zell-Impfstoff
- ChAdOx1
- TLR7
- Unterdrückende antiretrovirale Therapie
- Akutes HIV-1
- Toll-like-Rezeptor-7-Agonist
- HIV-Antikörper
- HIV Breit neutralisierender Antikörper
- Therapeutischer T-Zell-Impfstoff
- Konservierte Region Impfstoff
- HIVCONSVX
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- A5374
- 12025 (Andere Kennung: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Andere Kennung: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Beginnt 3 Monate nach Veröffentlichung und ist während des gesamten Finanzierungszeitraums der AIDS Clinical Trials Group durch NIH verfügbar.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
- Mit wem? Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag zur Nutzung der von der AIDS Clinical Trials Group genehmigten Daten vorlegen.
- Für welche Arten von Analysen? Um die Ziele des von der AIDS Clinical Trials Group genehmigten Vorschlags zu erreichen.
- Über welchen Mechanismus werden die Daten verfügbar gemacht? Forscher können einen Antrag auf Zugang zu Daten über das „Datenanfrage“-Formular der AIDS Clinical Trials Group unter https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/ stellen. Forscher genehmigter Vorschläge müssen vor Erhalt der Daten eine Datennutzungsvereinbarung der AIDS Clinical Trials Group unterzeichnen.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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