Kolminkertaisen immuunijärjestelmän turvallisuuden, immunogeenisyyden ja tehokkuuden arviointi aikuisilla ART:lla aloitettuna akuutin HIV-1:n aikana
maanantai 31. elokuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen I/IIa satunnaistettu, lumekontrolloitu koe konservoituneesta mosaiikki-T-solurokotteesta hoito-ohjelmassa, jossa on vesatolimodia ja laajalti neutraloivia vasta-aineita aikuisilla, jotka aloitettiin suppressiivisella antiretroviraalisella hoidolla akuutin HIV-1:n aikana
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida simpanssin adenoviruksella (ChAdV) ja poxviruksella modifioidulla vaccinia Ankara (MVA) vektoroidulla konservoituneella mosaiikki-T-solurokotteella peräkkäisen rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa Toll-tyyppisten rokotteiden kanssa. Reseptori 7 (TLR7) -agonisti vesatolimodi (VES) ja kaksi laajasti neutraloivaa vasta-ainetta (bNAb) lumelääkkeeseen verrattuna indusoivat HIV-1-kontrollin analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
A5374 on vaiheen I/IIa satunnaistettu, kaksihaarainen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monivaiheinen strategiakoe, jolla arvioidaan simpanssin adenoviruksella (ChAdV) ja poxviruksella muunnetulla Ankara (MVA) -vektorilla terapeuttisen rokotuksen turvallisuutta ja tehoa. konservoituneita mosaiikki-T-solurokotteita peräkkäisessä hoito-ohjelmassa Toll-like Receptor 7 (TLR7) -agonistin vesatolimodin (VES) ja kahden laajasti neutraloivan CD4-sitoutumiskohdan ja V3-silmukan perusluokkien vasta-aineen (bNAb:n) kanssa HIV-1-potilailla jotka aloittivat suppressiivisen antiretroviraalisen hoidon (ART) akuutin HIV-1-hoidon aikana.
Osallistujien kelpoisuus tarkistetaan ja heillä on ennakkokäynti. Kelpoisuuden määrittämisen jälkeen osallistujat satunnaistetaan ennen tuloaan joko aktiiviseen interventioryhmään (haara A) tai lumelääkeryhmään (haara B) suhteessa 2:1.
Tutkimus koostuu neljästä vaiheesta, mukaan lukien analyyttisen hoidon keskeytys (ATI).
- Vaihe 1: Tutkimusinterventio ja ART (67 viikkoa)
- Vaihe 2: Analyyttisen hoidon keskeytys (jopa 24 viikkoa)
- Vaihe 3: ART uudelleenkäynnistys (24 viikkoa)
- Vaihe 4: ATI:n jatkaminen (24 viikkoon asti) Jokainen osallistuja suorittaa vaiheet 1 ja 2. Vaiheen 2 lopussa osallistujat, jotka ovat kokeneet virologisen reboundin, siirtyvät vaiheeseen 3 ja jatkavat ART-hoitoa. Osallistujat, joilla on jatkuva virologinen kontrolli 24 viikon ajan vaiheessa 2, siirtyvät vaiheeseen 4 pidennetyn ATI:n saamiseksi.
Jokainen osallistuja ilmoittautuu enintään noin 110 viikoksi. Kunkin osallistujan koko opiskeluaika riippuu hoidon keskeytysvaiheisiin käytetystä ajasta (vaiheet 2 ja 4).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
36
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Brazil
-
Rio de Janeiro, Brazil, Brasilia
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Therapeutics CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen.
- Anamneesissa yhdistelmä-ART aloitettu 28 päivän sisällä akuutista HIV-diagnoosista
- Ei tunnettuja ART-keskeytyksiä >14 peräkkäistä päivää ART-hoidon aloittamisesta.
- ART integraasi-inhibiittoripohjaisella hoito-ohjelmalla ja kahdella NRTI:llä tai dolutegraviiri/lamivudiini-ohjelmalla vähintään 6 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
- Halu osallistua ATI:hen ja halu aloittaa ART uudelleen opintosuositusten mukaisesti.
- Halukkuus noudattaa protokollaterapiaa ja suorittaa kaikki opintokäynnit.
- Paino ≥50 kg ja ≤115 kg seulonnassa.
- CD4-solujen määrä ≥ 500 solua/mm3 saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
- HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml alkuperäisestä ART-viruksen suppressiosta ja vähintään 1 vuoden ajan ja 60 päivää ennen tutkimukseen pääsyä.
- Valitse laboratoriotulokset 60 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Cisgender-naisille ja lisääntymiskykyisille transsukupuolisille miehille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai sen yhteydessä.
- Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä. Toisessa ehkäisymenetelmässä tarvitaan estoehkäisymenetelmiä.
- HLA-tyypityksen tulosten saatavuus (tarvitaan satunnaistamista varten).
- Sisääntuloa edeltävän leukafereesin tai LVBD:n suorittaminen.
Poissulkemiskriteerit
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät tai suunnittelet raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Aiempi monoklonaalisen vasta-ainehoidon saaminen (paitsi COVID-hoito).
- Latency-reversing agentin (LRA) ennakkovastaanotto.
- HIV-1- tai muiden tutkimusrokotteiden vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Vastaanotettu elävä virusrokote 60 päivän sisällä tai mikä tahansa rokotus 14 päivän sisällä ennen maahantuloa.
- Minkä tahansa apinaadenovirusvektorirokotteen (esim. anti-COVID-19 AZD1222) saaminen etukäteen.
- Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimushoitojen aineosille tai niiden koostumuksille.
- Tunnettu vakava kananmuna-allergia.
- Tunnettu vakava reaktio tai anafylaksia aikaisempiin rokotuksiin tai vasta-ainevalmisteisiin (esim. suonensisäinen immunoglobuliini).
- Merkittävä lääkeherkkyys tai lääkeallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus).
- Mikä tahansa aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet tai angioedeema.
- Aiempi tai nykyinen verenvuototekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö tai krooninen antikoagulaatiohoito.
- Tulehduksellisten neurologisten sairauksien historia.
- Raskaushistoria, päävamma tai suuri leikkaus 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Immunomoduloivien lääkkeiden käyttöhistoria 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Merkittävä vakava ihosairaus, kuten aktiivinen ihottuma, ekseema, psoriaasi tai urtikaria, mutta ei niihin rajoittuen.
- Autoimmuunisairaus (esim. lupus, multippeliskleroosi ja muut), jotka edellyttävät jatkuvaa immunosuppressiota.
- Tunnettu CDC Stage 3 opportunistisen infektion (OI) historia.
- Mikä tahansa anamneesi HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain.
- Tunnettu tai epäilty aktiivinen tai hoitamaton piilevä Mycobacterium tuberculosis -infektio.
- Aktiivinen tai äskettäin HIV:hen liittymätön pahanlaatuisuus.
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Tunnettu resistenssi yhdelle tai useammalle lääkkeelle kahdessa tai useammassa ARV-lääkeryhmässä.
- Aiempi tai nykyinen kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus
- Nykyinen pitkälle edennyt maksasairaus.
- Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi B: lumelääkkeet rokotteille, vesatolimodille ja bnAb:ille
|
Plasebot rokotteille, VES:lle ja bnAb:lle
|
|
Kokeellinen: ARM A: Aktiivinen chadox1 ja MVA/HIVCONSVX -rokotteet, Vesatolimod ja BNABS
|
Annettiin 0,4 ml:na lihakseen (IM) viikolla 0
Annettiin 0,3 ml:na IM viikolla 0
Annettiin 0,3 ml:na IM viikolla 4
Annettiin 0,5 ml:na IM viikolla 4
VES 6 mg suun kautta kerran kahdessa viikossa kahdessa annoksessa, sitten VES 8 mg kerran kahdessa viikossa 8 annosta.
Annosta voidaan nostaa tai 8 mg:n annosta voidaan pienentää sietämättömyyden vuoksi viikoilla 6–24.
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona viikolla 7
Muut nimet:
Annettiin IV-infuusiona viikolla 7
Muut nimet:
Annettiin 0,5 ml IM viikolla 60
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli viruskontrolli ATI:n aikana, jotka määriteltiin jääneen pois ART:sta HIV-1 RNA:n ollessa < 1 000 kopiota/ml viikolla 16 ATI:n jälkeen.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 16 vaiheessa 2
|
Viikko 0 - viikko 16 vaiheessa 2
|
|
Minkä tahansa vakavan haittavaikutuksen (AE), luokan 3 tai korkeamman AE: n tai AE: n esiintyminen, joka johtaa tutkimuksen hoidon pysyvään lopettamiseen luokasta riippumatta, mikä liittyy chadox1-MVA/HIVCONSVX-rokotteisiin, vesatolimodiin, GS-5423 tai GS-2872
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 64
|
Viikko 0 - viikko 64
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos soluihin liittyvissä HIV-1 RNA- ja DNA-tasoissa
Aikaikkuna: Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
|
Muutos plasman HIV-1 RNA -viruskuormassa mitattuna yksikopiomäärityksellä (SCA)
Aikaikkuna: Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
|
Muutos intaktin proviraalisen DNA:n tasoissa (IPDA)
Aikaikkuna: Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
|
HIV-1-spesifiset T-soluvasteet rokotteissa oleville konservoituneille alueille mitattuna IFN-y ELISPOT:lla - kokonaistaajuus ja -leveys (tunnistettujen peptidipoolien lukumäärä 10:stä).
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 24 vaiheessa 2
|
Viikko 0 - viikko 24 vaiheessa 2
|
|
Muutos systeemisen tulehduksen ja immuuniaktivaation liukoisissa markkereissa: sCD163 (pg/ml)
Aikaikkuna: Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
|
Muutos systeemisen tulehduksen ja immuuniaktivaation liukoisissa markkereissa: sCD14 (pg/ml)
Aikaikkuna: Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
|
Muutos systeemisen tulehduksen ja immuuniaktivaation liukoisissa markkereissa: IL-6 (pg/ml)
Aikaikkuna: Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
|
Muutos systeemisen tulehduksen ja immuuniaktivaation liukoisissa markkereissa: sTNFαR (pg/ml)
Aikaikkuna: Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
|
Muutokset systeemisen tulehduksen ja immuuniaktivaation liukoisissa markkereissa: hsCRP (pg/ml)
Aikaikkuna: Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
|
Aika ensimmäiseen HIV-1 RNA:han ≥1000 kopiota/ml ATI:n jälkeen.
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 24 vaiheessa 2
|
Viikko 0 - viikko 24 vaiheessa 2
|
|
Muutos HIV-spesifisessä CD8+ T-soluvälitteisessä virusinhibitiossa mitattuna in vitro virusinhibitiomäärityksellä (VIA) käyttäen edustavia viruksia ryhmän M tärkeimmistä HIV-1-kladeista.
Aikaikkuna: Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
Viikot 0–24 vaiheessa 2
|
|
Lääketieteellisesti läsnä olevien haittatapahtumien esiintyminen (MAAE)
Aikaikkuna: Viikko 0 vaiheessa 1 - 12 kuukautta viimeisen tutkimusrokotusannoksen jälkeen
|
Viikko 0 vaiheessa 1 - 12 kuukautta viimeisen tutkimusrokotusannoksen jälkeen
|
|
Erityistä kiinnostavien haittatapahtumien esiintyminen (AESI)
Aikaikkuna: Viikko 0 vaiheessa 1 - 12 kuukautta viimeisen tutkimusrokotusannoksen jälkeen
|
Viikko 0 vaiheessa 1 - 12 kuukautta viimeisen tutkimusrokotusannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 29. huhtikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. elokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 6. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5374
- 12025 (Muu tunniste: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Muu tunniste: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 3 kuukautta julkaisun jälkeen ja saatavilla koko NIH:n AIDS-kliinisen tutkimusryhmän rahoituskauden ajan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
- Kenen kanssa? Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymien tietojen käyttöön.
- Millaisia analyyseja varten? AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
- Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville? Tutkijat voivat lähettää pyynnön saada tietoja AIDS Clinical Trials Groupin "Data Request" -lomakkeella osoitteessa https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava AIDS Clinical Trials Group -tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .