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급성 HIV-1 동안 ART를 시작한 성인의 삼중 면역 요법의 안전성, 면역원성 및 유효성 평가

2024년 4월 8일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

급성 HIV-1 동안 억제적 항레트로바이러스 치료를 시작한 성인을 대상으로 베사톨리모드 및 광범위 중화 항체를 사용하는 요법에서 보존 모자이크 T세포 백신의 I/IIa 무작위 위약 대조 시험

이 연구의 목적은 Toll 유사 백신을 사용한 순차적 처방에서 침팬지 아데노바이러스(ChAdV) 및 폭스바이러스 변형 우두 앙카라(MVA) 벡터 보존 모자이크 T세포 백신을 사용한 치료 예방접종의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것입니다. 분석 치료 중단(ATI) 동안 HIV-1 조절을 유도하기 위해 수용체 7(TLR7) 작용제 베사톨리모드(VES)와 2개의 광범위 중화 항체(bNAbs)를 위약과 비교했습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

A5374는 침팬지 아데노바이러스(ChAdV) 및 폭스바이러스 변형 우두 앙카라(MVA) 벡터를 이용한 치료 백신 접종의 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위 배정, 2군, 이중 맹검 위약 대조, 다단계 전략 임상 1/2a상 시험입니다. HIV-1 환자의 TLR7(Toll-like Receptor 7) 작용제 베사톨리모드(VES)와 CD4 결합 부위의 2개 광범위 중화 항체(bNAbs) 및 V3 루프 기본 클래스를 사용하는 순차적 요법으로 보존된 모자이크 T 세포 백신 급성 HIV-1 동안 억제 항레트로바이러스 요법(ART)을 시작한 사람.

참가자는 자격 여부를 심사받고 입장 전 방문을 받게 됩니다. 적격성이 결정된 후 참가자는 활성 중재 부문(Arm A) 또는 위약 부문(Arm B)에 참여하기 전에 2:1 비율로 무작위 배정됩니다.

본 연구는 분석적 치료 중단(ATI)을 포함한 4단계로 구성됩니다.

  • 1단계: 연구 중재 및 ART(67주)
  • 2단계: 분석 치료 중단(최대 24주)
  • 3단계: ART 다시 시작(24주)
  • 4단계: ATI 지속(최대 24주) 각 참가자는 1단계와 2단계를 완료합니다. 2단계가 끝나면 바이러스 반동을 경험한 참가자는 3단계에 진입하고 ART를 재개합니다. 2단계에서 24주 동안 지속적인 바이러스 통제를 받은 참가자는 확장된 ATI를 위한 4단계로 진입하게 됩니다.

각 참가자는 최대 약 110주 동안 등록됩니다. 각 참가자의 총 연구 시간은 치료 중단 단계(2단계 및 4단계)에 소요된 시간에 따라 달라집니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

45

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Diego, California, 미국, 92103
        • 모병
        • University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
        • 연락하다:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30308
        • 모병
        • Ponce de Leon Center CRS
        • 연락하다:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • 모병
        • Northwestern University CRS
        • 연락하다:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • 아직 모집하지 않음
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
        • 연락하다:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • Washington University Therapeutics CRS
        • 연락하다:
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • 모병
        • Columbia Physicians & Surgeons CRS
        • 연락하다:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
      • Greensboro, North Carolina, 미국, 27401
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
        • 아직 모집하지 않음
        • Cincinnati CRS
        • 연락하다:
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • Ohio State University CRS
        • 연락하다:
    • Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77004
  • 브라질
      • Rio De Janeiro, 브라질
        • 아직 모집하지 않음
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  • 서면 동의서 제공.
  • 급성 HIV 진단 후 28일 이내에 병용 ART를 시작한 이력
  • ART 시작 후 연속 14일 이상 알려진 ART 중단이 없습니다.
  • 연구 시작 전 최소 6주 동안 2개의 NRTI 또는 돌루테그라비르/라미부딘 요법과 함께 인테그라제 억제제 기반 요법을 병용한 ART.
  • ATI에 참여할 의지와 연구 지침에 따라 ART를 다시 시작하려는 의지.
  • 프로토콜 요법을 준수하고 모든 연구 방문을 완료하려는 의지.
  • 스크리닝 시 체중 ≥50kg 및 ≤115kg.
  • 연구 참여 전 60일 이내에 얻은 CD4 세포 수 ≥500개 세포/mm3.
  • ART에서 초기 바이러스 억제 이후 및 연구 참여 전 최소 1년 및 60일 이내에 HIV-1 RNA <50 복사본/mL.
  • 연구 시작 후 60일 이내에 실험실 결과 선택
  • 가임기 여성 및 트랜스젠더 남성의 경우, 연구 참여 전 또는 참여 시 48시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트 음성.
  • 임신할 수 있고 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 참가자는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 그 중 하나는 매우 효과적인 피임 방법이어야 합니다. 두 번째 피임법에는 장벽 피임법이 필요합니다.
  • HLA 유형별 결과의 가용성(무작위화에 필요함)
  • 진입 전 백혈구 성분채집술 또는 LVBD 완료.

제외 기준

  • 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 연구 참여 중에 임신할 계획이 있는 경우.
  • 단클론 항체 치료를 받은 적이 있는 경우(COVID 치료 제외)
  • LRA(Latency Reversing Agent)를 사전에 수신합니다.
  • 연구 참여 전 6개월 이내에 HIV-1 또는 기타 연구용 백신을 접종함.
  • 입국 전 60일 이내에 생바이러스 백신을 접종하거나 입국 전 14일 이내에 예방접종을 받아야 합니다.
  • 유인원 아데노바이러스 벡터 백신(예: 항COVID-19 AZD1222)을 사전에 접종한 경우.
  • 연구 치료제의 성분이나 그 제형에 대해 알려진 알레르기/민감성 또는 과민증.
  • 심각한 닭고기 달걀 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 이전 예방접종 또는 항체 제제(예: 정맥 면역글로불린)에 대한 심각한 반응 또는 아나필락시스의 알려진 병력.
  • 심각한 약물 민감성 또는 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성).
  • 아나필락시스 병력 및 두드러기, 호흡 곤란 또는 혈관 부종과 같은 관련 증상.
  • 출혈인자 결핍, 응고병증, 혈소판 장애 또는 만성 항응고 치료를 받고 있는 과거 또는 현재 병력.
  • 염증성 신경질환의 병력.
  • 연구 참여 전 90일 이내에 임신, 두부 외상 또는 대수술 이력.
  • 연구 시작 전 6개월 이내에 면역조절 약물을 사용한 이력.
  • 활동성 발진, 습진, 건선 또는 두드러기를 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하고 심각한 피부 질환.
  • 지속적인 면역억제가 필요한 자가면역질환(예: 루푸스, 다발성 경화증 등)
  • CDC 3단계 기회감염(OI)의 알려진 병력.
  • HIV 관련 악성 종양의 병력.
  • 활동성 또는 치료되지 않은 잠복 결핵균 감염이 알려지거나 의심됩니다.
  • 활동성 또는 최근 비-HIV 관련 악성종양.
  • 연구 시작 전 90일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병.
  • 2개 이상의 ARV 약물 계열에서 하나 이상의 약물에 대한 내성이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 임상적 죽상경화성 심혈관 질환의 병력 또는 현재 진행 중
  • 현재 진행성 간질환.
  • 연구 시작 전 14일 이내에 보완 또는 대체 의약품 사용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 부문 A: 활성 ChAdV 및 MVA 백신, 베사톨리모드 및 bnAbs
생물학적: ChAdOx1.tHIVconsv1
0주차에 0.4mL를 근육내(IM) 투여
생물학적: ChAdOx1.HIVconsv62
0주차에 0.3mL IM으로 투여
생물학적: MVA.tHIVconsv3
4주차에 0.3mL IM으로 투여
생물학적: MVA.tHIVconsv4
4주차에 0.5mL IM 투여
의약품: 베사톨리모드(VES)
VES 6 mg을 2주에 1회 2회 경구 투여한 다음, VES 8 mg을 2주에 1회 8회 투여합니다. 6~24주 동안 내약성이 없어 용량 증량을 보류하거나 8mg 용량을 줄일 수 있습니다.
의약품: GS-5423
7주차에 정맥(IV) 주입을 통해 투여
다른 이름들:
  • 3BNC117-LS
의약품: GS-2872
7주차에 IV 주입을 통해 투여
다른 이름들:
  • 10-1074-LS
생물학적: MVA.tHIVconsv4
60주차에 0.5mL IM 투여
위약 비교기: 부문 B: 백신용 위약, 베사톨리모드 및 bnAbs
생물학적: 위약
백신, VES, bnAbs용 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
ChAdOx1-MVA/HIVconsvX 백신, VES, GS-5423 또는 GS-2872와 관련된 심각한 이상반응(AE), 3등급 이상의 AE 또는 등급에 상관없이 연구 치료제의 영구 중단으로 이어지는 AE의 발생
기간: 0주차 ~ 64주차
0주차 ~ 64주차
ATI 이후 16주차에 HIV-1 RNA가 1,000개 사본/mL 미만인 상태에서 ART를 중단한 것으로 정의된 ATI 동안 바이러스 통제를 받은 참가자의 비율.
기간: 2단계의 0주차 ~ 16주차
2단계의 0주차 ~ 16주차

2차 결과 측정

결과 측정
기간
세포 관련 HIV-1 RNA 및 DNA 수준의 변화
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
단일 복사 분석(SCA)으로 측정한 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 양의 변화
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
온전한 프로바이러스 DNA 수준(IPDA)의 변화
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
IFN-γ ELISPOT에 의해 측정된 백신에 존재하는 보존 영역에 대한 HIV-1 특이적 T 세포 반응 - 총 빈도 및 폭(10개 중 인식된 펩티드 풀의 수).
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
전신 염증 및 면역 활성화의 가용성 지표 변화: sCD163(pg/mL)
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
전신 염증 및 면역 활성화의 가용성 지표 변화: sCD14(pg/mL)
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
전신 염증 및 면역 활성화의 가용성 지표 변화: IL-6(pg/mL)
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
전신 염증 및 면역 활성화의 가용성 지표 변화: sTNFαR(pg/mL)
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
전신 염증 및 면역 활성화의 가용성 지표 변화: hsCRP(pg/mL)
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
ATI 후 첫 번째 HIV-1 RNA ≥1000 복사본/mL까지의 시간.
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
그룹 M의 주요 HIV-1 계통의 대표적인 바이러스를 사용하여 시험관 내 바이러스 억제 분석(VIA)으로 측정한 HIV 특이적 CD8+ T 세포 매개 바이러스 억제의 변화.
기간: 2단계의 0주차 ~ 24주차
2단계의 0주차 ~ 24주차
MAAE(의학적 부작용) 발생
기간: 1단계의 0주차부터 연구 백신 접종 마지막 투여 후 12개월까지
1단계의 0주차부터 연구 백신 접종 마지막 투여 후 12개월까지
특별 관심 유해 사례(AESI)의 발생
기간: 1단계의 0주차부터 연구 백신 접종 마지막 투여 후 12개월까지
1단계의 0주차부터 연구 백신 접종 마지막 투여 후 12개월까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

Gilead Sciences
University of Oxford

수사관

  • 연구 의자: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 4월 29일

연구 완료 (추정된)

2026년 4월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 9월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 10월 4일

처음 게시됨 (실제)

2023년 10월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 8일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A5374
  • 12025 (기타 식별자: DAIDS-ES ID)
  • HIV-CORE 009 (기타 식별자: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 공유 기간

출판 후 3개월부터 시작되며 NIH의 AIDS 임상 시험 그룹 자금 지원 기간 내내 이용 가능합니다.

IPD 공유 액세스 기준

  • 누구 랑? AIDS Clinical Trials Group이 승인한 데이터 사용에 대해 방법론적으로 타당한 제안을 제공하는 연구자입니다.
  • 어떤 유형의 분석을 위한 것인가요? AIDS 임상 시험 그룹이 승인한 제안의 목표를 달성합니다.
  • 어떤 메커니즘을 통해 데이터를 사용할 수 있나요? 연구자는 https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/에서 AIDS 임상 시험 그룹 "데이터 요청" 양식을 사용하여 데이터 액세스 요청을 제출할 수 있습니다. 승인된 제안의 연구자는 데이터를 받기 전에 AIDS 임상 시험 그룹 데이터 사용 계약에 서명해야 합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HIV-1 감염에 대한 임상 시험

ChAdOx1.tHIVconsv1에 대한 임상 시험

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정황

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