Évaluation de l'innocuité, de l'immunogénicité et de l'efficacité d'un régime triple immunitaire chez les adultes initiés sous TAR pendant une période aiguë de VIH-1
31 août 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un essai randomisé de phase I/IIa, contrôlé par placebo, portant sur un vaccin à cellules T en mosaïque conservée dans un régime avec du vésatolimod et des anticorps largement neutralisants chez des adultes initiés sous un traitement antirétroviral suppressif pendant une période aiguë de VIH-1
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la vaccination thérapeutique avec l'adénovirus du chimpanzé (ChAdV) et le poxvirus modifié vaccinia Ankara (MVA) - vaccins à cellules T en mosaïque conservées dans un régime séquentiel avec le Toll-like Le vésatolimod (VES), agoniste du récepteur 7 (TLR7), et deux anticorps largement neutralisants (bNAbs) par rapport au placebo, pour induire le contrôle du VIH-1 pendant l'interruption du traitement analytique (ATI).
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Description détaillée
A5374 est un essai stratégique en plusieurs étapes, randomisé, à deux bras, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase I/IIa, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la vaccination thérapeutique avec l'adénovirus du chimpanzé (ChAdV) et le poxvirus modifié par le vaccin Ankara (MVA) à vecteur. vaccins à cellules T mosaïque conservées dans un schéma thérapeutique séquentiel avec le vésatolimod (VES), agoniste du récepteur Toll-like 7 (TLR7), et deux anticorps largement neutralisants (bNAbs) du site de liaison CD4 et des classes de bases de la boucle V3 chez les personnes atteintes du VIH-1 qui a commencé un traitement antirétroviral suppressif (ART) pendant une période aiguë de VIH-1.
Les participants seront examinés pour déterminer leur éligibilité et subiront une visite préalable à l'entrée. Après détermination de l'éligibilité, les participants seront randomisés avant d'entrer dans le bras d'intervention actif (bras A) ou le bras placebo (bras B) dans un rapport de 2 : 1.
L'étude comprend quatre étapes dont une interruption de traitement analytique (ATI).
- Étape 1 : Intervention de l'étude et TAR (67 semaines)
- Étape 2 : Interruption du traitement analytique (jusqu'à 24 semaines)
- Étape 3 : Redémarrage du TAR (24 semaines)
- Étape 4 : Poursuite de l'ATI (jusqu'à 24 semaines) Chaque participant terminera l'étape 1 et l'étape 2. À la fin de l'étape 2, les participants ayant connu un rebond virologique entreront dans l'étape 3 et reprendront le TAR. Les participants ayant un contrôle virologique continu pendant 24 semaines à l'étape 2 entreront dans l'étape 4 pour une ATI prolongée.
Chaque participant sera inscrit pour une durée maximale d'environ 110 semaines. La durée totale de l'étude pour chaque participant dépend du temps passé dans les étapes d'interruption du traitement (étapes 2 et 4).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
36
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Brazil
-
Rio de Janeiro, Brazil, Brésil
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Penn Therapeutics CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
- Antécédents de début du TAR combiné dans les 28 jours suivant le diagnostic aigu du VIH
- Aucune interruption connue du TAR > 14 jours consécutifs depuis le début du TAR.
- TAR avec un régime à base d'inhibiteurs de l'intégrase avec deux INTI ou un régime dolutégravir/lamivudine pendant au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Volonté de participer à l'ATI et volonté de redémarrer le TAR selon les directives de l'étude.
- Volonté d'adhérer au protocole thérapeutique et d'effectuer toutes les visites d'étude.
- Poids ≥50 kg et ≤115 kg au dépistage.
- Nombre de cellules CD4 ≥ 500 cellules/mm3 obtenu dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
- ARN du VIH-1 <50 copies/mL depuis la suppression virale initiale sous TAR et pendant au moins 1 an et dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Sélectionnez les résultats de laboratoire dans les 60 jours suivant l’entrée à l’étude
- Pour les femmes cisgenres et les hommes transgenres en âge de procréer, test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 48 heures précédant ou au moment de l'entrée à l'étude.
- Les participantes capables de tomber enceintes et qui se livrent à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception, dont l'une doit être une méthode de contraception très efficace. Des méthodes de contraception barrière sont nécessaires pour la deuxième méthode de contraception.
- Disponibilité des résultats du typage HLA (obligatoire pour la randomisation).
- Achèvement de la leucaphérèse pré-entrée ou LVBD.
Critère d'exclusion
- Actuellement enceinte ou qui allaite ou envisage de devenir enceinte pendant la participation à l'étude.
- Réception préalable d'un traitement par anticorps monoclonaux (sauf pour le traitement COVID).
- Réception préalable d'un agent inverseur de latence (LRA).
- Réception du VIH-1 ou d'autres vaccins expérimentaux dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
- Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 60 jours ou de toute vaccination dans les 14 jours précédant l'entrée.
- Réception préalable de tout vaccin à vecteur adénovirus simien (par exemple, anti-COVID-19 AZD1222).
- Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des traitements à l'étude ou à leurs formulations.
- Allergie grave connue aux œufs de poule.
- Antécédents connus de réaction grave ou d'anaphylaxie à des vaccinations antérieures ou à des préparations d'anticorps (par exemple, immunoglobuline intraveineuse).
- Sensibilité médicamenteuse importante ou allergie médicamenteuse (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatoxicité).
- Tout antécédent d'anaphylaxie et symptômes associés tels que de l'urticaire, des difficultés respiratoires ou un angio-œdème.
- Antécédents antérieurs ou actuels de déficit en facteur hémorragique, de coagulopathie ou de troubles plaquettaires ou sous anticoagulation chronique.
- Antécédents de maladies neurologiques inflammatoires.
- Antécédents de grossesse, de traumatisme crânien ou de chirurgie majeure dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Antécédents d'utilisation de médicaments immunomodulateurs dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
- Maladie cutanée grave et importante, telle que, mais sans s'y limiter, une éruption cutanée active, de l'eczéma, du psoriasis ou de l'urticaire.
- Maladie auto-immune (par exemple, lupus, sclérose en plaques et autres) nécessitant une immunosuppression continue.
- Antécédents connus d'infection opportuniste (IO) de stade 3 du CDC.
- Tout antécédent de tumeur maligne associée au VIH.
- Infection latente à Mycobacterium tuberculosis, active ou non traitée, connue ou suspectée.
- Tumeur maligne active ou récente non associée au VIH.
- Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Résistance connue à un ou plusieurs médicaments appartenant à deux ou plusieurs classes d’ARV.
- Antécédents ou maladies cardiovasculaires athéroscléreuses cliniques actuelles
- Maladie hépatique avancée actuelle.
- Utilisation de médecines complémentaires ou alternatives dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Bras B : Placebos pour les vaccins, vésatolimod et bnAbs
|
Placebos pour les vaccins, VES et bnAbs
|
|
Expérimental: ARM A: Vaccines actifs Chadox1 et MVA / HIVConsvx, Vesatolimod et BNABS
|
Administré sous forme de 0,4 mL par voie intramusculaire (IM) à la semaine 0
Administré sous forme de 0,3 mL IM à la semaine 0
Administré sous forme de 0,3 mL IM à la semaine 4
Administré sous forme de 0,5 mL IM à la semaine 4
VES 6 mg administré par voie orale une fois toutes les 2 semaines à raison de deux prises, puis VES 8 mg une fois toutes les 2 semaines à raison de 8 doses.
L'augmentation de la dose peut être maintenue ou la dose de 8 mg peut être réduite en cas d'intolérance pendant les semaines 6 à 24.
Administré par perfusion intraveineuse (IV) à la semaine 7
Autres noms:
Administré par perfusion IV à la semaine 7
Autres noms:
Administré 0,5 mL IM à la semaine 60
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Proportion de participants avec un contrôle viral au cours d'une ATI définie comme restant hors TAR avec un ARN du VIH-1 <1 000 copies/mL à la semaine 16 après l'ATI.
Délai: Semaine 0 à semaine 16 à l'étape 2
|
Semaine 0 à semaine 16 à l'étape 2
|
|
Présentation d'un événement indésirable grave (AE), d'un AE de grade 3 ou supérieur ou d'un AE qui entraîne une arrêt permanent du traitement de l'étude, quelle que soit la qualité, qui est lié aux vaccins Chadox1-MVA / HIVConsvx, Vesatolimod, GS-5423 ou GS-2872, Vesatolimod, GS-5423 ou GS-2872, Vesatolimod, GS-5423 ou GS-2872, Vesatolimod, GS-5423 ou GS-2872
Délai: Semaine 0 à la semaine 64
|
Semaine 0 à la semaine 64
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Modification des niveaux d'ARN et d'ADN du VIH-1 associés aux cellules
Délai: Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
|
Modification de la charge virale plasmatique d'ARN du VIH-1 telle que mesurée par test à copie unique (SCA)
Délai: Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
|
Modification des niveaux d'ADN proviral intact (IPDA)
Délai: Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
|
Réponses des lymphocytes T spécifiques du VIH-1 aux régions conservées présentes dans les vaccins, mesurées par IFN-γ ELISPOT - fréquence et étendue totales (nombre de pools de peptides reconnus sur 10).
Délai: Semaine 0 à semaine 24 à l'étape 2
|
Semaine 0 à semaine 24 à l'étape 2
|
|
Modification des marqueurs solubles de l'inflammation systémique et de l'activation immunitaire : sCD163 (pg/mL)
Délai: Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
|
Modification des marqueurs solubles de l'inflammation systémique et de l'activation immunitaire : sCD14 (pg/mL)
Délai: Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
|
Modification des marqueurs solubles de l'inflammation systémique et de l'activation immunitaire : IL-6 (pg/mL)
Délai: Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
|
Modification des marqueurs solubles de l'inflammation systémique et de l'activation immunitaire : sTNFαR (pg/mL)
Délai: Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
|
Modifications des marqueurs solubles de l'inflammation systémique et de l'activation immunitaire : hsCRP (pg/mL)
Délai: Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
|
Délai jusqu'à l'obtention du premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL après l'ATI.
Délai: Semaine 0 à semaine 24 à l'étape 2
|
Semaine 0 à semaine 24 à l'étape 2
|
|
Modification de l'inhibition virale médiée par les lymphocytes T CD8+ spécifiques du VIH, mesurée par un test d'inhibition virale in vitro (VIA) utilisant des virus représentatifs des principaux clades du VIH-1 du groupe M.
Délai: Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
Semaines 0 à 24 à l'étape 2
|
|
Survenance d'événements indésirables nécessitant une assistance médicale (MAAE)
Délai: Semaine 0 de l'étape 1 à 12 mois après la dernière dose du vaccin à l'étude
|
Semaine 0 de l'étape 1 à 12 mois après la dernière dose du vaccin à l'étude
|
|
Occurrence d'événements indésirables présentant un intérêt particulier (AESI)
Délai: Semaine 0 de l'étape 1 à 12 mois après la dernière dose du vaccin à l'étude
|
Semaine 0 de l'étape 1 à 12 mois après la dernière dose du vaccin à l'étude
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2024
Achèvement primaire (Estimé)
29 avril 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 septembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2023
Première publication (Réel)
6 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- VIH
- Anticorps
- Vaccin contre le VIH
- MVA
- Anticorps largement neutralisant
- Vaccin à lymphocytes T
- ChAdOx1
- TLR7
- Thérapie antirétrovirale suppressive
- VIH-1 aigu
- Agoniste du récepteur Toll-like 7
- Anticorps anti-VIH
- VIH Anticorps largement neutralisant
- Vaccin thérapeutique à cellules T
- Vaccin contre la région conservée
- Hivconsvx
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A5374
- 12025 (Autre identifiant: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Autre identifiant: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Délai de partage IPD
Commençant 3 mois après la publication et disponible pendant toute la période de financement du AIDS Clinical Trials Group par le NIH.
Critères d'accès au partage IPD
- Avec qui? Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide pour l’utilisation des données approuvées par le AIDS Clinical Trials Group.
- Pour quels types d'analyses ? Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.
- Par quel mécanisme les données seront-elles mises à disposition ? Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire « Demande de données » du AIDS Clinical Trials Group à l'adresse : https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d’utilisation des données du AIDS Clinical Trials Group avant de recevoir les données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .