Evaluering av sikkerhet, immunogenisitet og effektivitet av et trippelt immunregime hos voksne initiert på ART under akutt HIV-1
31. august 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase I/IIa randomisert, placebokontrollert studie av T-celle-vaksine med konservert mosaikk i et regime med Vesatolimod og bredt nøytraliserende antistoffer hos voksne startet med suppressiv antiretroviral terapi under akutt HIV-1
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av terapeutisk vaksinasjon med sjimpanse adenovirus (ChAdV)- og poxvirus modifisert vaccinia Ankara (MVA)-vektorerte konserverte mosaikk T-celle vaksiner i et sekvensielt regime med Toll-lignende Reseptor 7 (TLR7) agonist vesatolimod (VES) og to bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) sammenlignet med placebo, for å indusere HIV-1-kontroll under analytisk behandlingsavbrudd (ATI).
Studieoversikt
Status
Suspendert
Forhold
Detaljert beskrivelse
A5374 er en fase I/IIa randomisert, to-arm, dobbeltblind placebokontrollert, flertrinns strategistudie for å evaluere sikkerhet og effekt av terapeutisk vaksinasjon med sjimpanse adenovirus (ChAdV)- og poxvirus modifisert vaccinia Ankara (MVA)-vektored konserverte mosaikk-T-cellevaksiner i et sekvensielt regime med Toll-like Receptor 7 (TLR7) agonisten vesatolimod (VES) og to bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) av CD4-bindingssetet og V3-løkkebaseklassene hos individer med HIV-1 som startet suppressiv antiretroviral terapi (ART) under akutt HIV-1.
Deltakerne vil bli screenet for kvalifisering og ha et besøk før inngang. Etter bestemmelse av kvalifisering, vil deltakerne bli randomisert før de går inn i enten den aktive intervensjonsarmen (arm A) eller placeboarmen (arm B) i et forhold på 2:1.
Studien består av fire trinn inkludert en analytisk behandlingsavbrudd (ATI).
- Trinn 1: Studer intervensjon og ART (67 uker)
- Trinn 2: Analytisk behandlingsavbrudd (opptil 24 uker)
- Trinn 3: ART Restart (24 uker)
- Trinn 4: Fortsettelse av ATI (opptil 24 uker) Hver deltaker vil fullføre trinn 1 og trinn 2. På slutten av trinn 2 vil deltakere som har opplevd virologisk tilbakefall gå inn i trinn 3 og gjenoppta ART. Deltakere med fortsatt virologisk kontroll i 24 uker i trinn 2 vil gå inn i trinn 4 for en utvidet ATI.
Hver deltaker vil være påmeldt i opptil ca. 110 uker. Den totale studietiden for hver deltaker er avhengig av tiden brukt i behandlingsavbruddstrinnene (trinn 2 og 4).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Brazil
-
Rio de Janeiro, Brazil, Brasil
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 91350-180
- Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California, San Diego AntiViral Research Center CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University Therapeutics CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Therapeutics CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77004
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Utlevering av skriftlig informert samtykke.
- Anamnese med initiering av kombinasjon ART innen 28 dager etter akutt HIV-diagnose
- Ingen kjent ART-avbrudd >14 dager på rad siden oppstart av ART.
- ART med et integrasehemmer-basert regime med to NRTI-er eller dolutegravir/lamivudin-regime i minst 6 uker før studiestart.
- Vilje til å delta i ATI og vilje til å starte ART på nytt i henhold til studieretningslinjer.
- Vilje til å følge protokollterapi og gjennomføre alle studiebesøk.
- Vekt ≥50 kg og ≤115 kg ved screening.
- CD4-celletall ≥500 celler/mm3 oppnådd innen 60 dager før studiestart.
- HIV-1 RNA <50 kopier/ml siden første viral undertrykkelse av ART og i minst 1 år og innen 60 dager før studiestart.
- Velg laboratorieresultater innen 60 dager etter studiestart
- For ciskjønnede kvinner og transkjønnede menn med reproduksjonspotensial, negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 48 timer før eller ved studiestart.
- Deltakere som er i stand til å bli gravide og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en svært effektiv prevensjonsmetode. Det kreves barriereprevensjonsmetoder for den andre prevensjonsmetoden.
- Tilgjengelighet av resultater av HLA-typing (påkrevd for randomisering).
- Fullføring av pre-entry leukaferese eller LVBD.
Eksklusjonskriterier
- Er for tiden gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid under studiedeltakelsen.
- Forutgående mottak av monoklonalt antistoffbehandling (bortsett fra COVID-behandling).
- Forutgående mottak av en latency-reversing agent (LRA).
- Mottak av HIV-1 eller andre undersøkelsesvaksiner innen 6 måneder før studiestart.
- Mottak av levende virusvaksine innen 60 dager eller eventuell vaksinasjon innen 14 dager før innreise.
- Forutgående mottak av enhver apeadenovirus-vektorert vaksine (f.eks. anti-COVID-19 AZD1222).
- Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlinger eller deres formuleringer.
- Kjent alvorlig kyllingeggallergi.
- Kjent historie med en alvorlig reaksjon eller anafylaksi på tidligere vaksinasjoner eller antistoffpreparater (f.eks. intravenøst immunglobulin).
- Betydelig legemiddelfølsomhet eller legemiddelallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet).
- Enhver historie med anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker eller angioødem.
- Tidligere eller nåværende historie med blødningsfaktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse eller på kronisk antikoagulasjon.
- Historie om inflammatoriske nevrologiske sykdommer.
- Historie om graviditet, hodetraumer eller større operasjoner innen 90 dager før studiestart.
- Historie om bruk av immunmodulerende medisiner innen 6 måneder før studiestart.
- Betydelig alvorlig hudsykdom, slik som, men ikke begrenset til, aktivt utslett, eksem, psoriasis eller urticaria.
- Autoimmun sykdom (f.eks. lupus, multippel sklerose og andre) som krever pågående immunsuppresjon.
- Kjent historie med CDC Stage 3 opportunistisk infeksjon (OI).
- Enhver historie med en HIV-assosiert malignitet.
- Kjent eller mistenkt aktiv eller ubehandlet latent Mycobacterium tuberculosis-infeksjon.
- Aktiv eller nylig ikke-HIV-assosiert malignitet.
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 90 dager før studiestart.
- Kjent resistens mot ett eller flere legemidler i to eller flere ARV-legemiddelklasser.
- Anamnese med eller nåværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom
- Nåværende avansert leversykdom.
- Bruk av komplementære eller alternative medisiner innen 14 dager før studiestart.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Arm B: Placebo for vaksiner, vesatolimod og bnAbs
|
Placebo for vaksiner, VES og bnAbs
|
|
Eksperimentell: ARM A: Aktiv Chadox1 og MVA/HIVConsVx -vaksiner, Vesatolimod og BNABS
|
Administrert som 0,4 ml intramuskulært (IM) ved uke 0
Administrert som 0,3 ml IM ved uke 0
Administrert som 0,3 ml im i uke 4
Administrert som 0,5 ml im i uke 4
VES 6 mg administrert oralt én gang annenhver uke for to doser, deretter VES 8 mg én gang annenhver uke for 8 doser.
Doseskalering kan holdes eller 8 mg-dosen kan reduseres for intoleranse i uke 6 til 24.
Administrert via intravenøs (IV) infusjon i uke 7
Andre navn:
Administrert via IV infusjon i uke 7
Andre navn:
Administrert 0,5 ml IM ved uke 60
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel deltakere med viral kontroll under en ATI definert som å forbli utenfor ART med HIV-1 RNA <1000 kopier/ml i uke 16 etter ATI.
Tidsramme: Uke 0 til uke 16 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 16 på trinn 2
|
|
Forekomst av enhver alvorlig bivirkning (AE), grad 3 eller høyere AE, eller AE som fører til permanent seponering av studiebehandlingen uavhengig av karakter, som er relatert til Chadox1-MVA/HIVConsVx-vaksiner, Vesatolimod, GS-5423 eller GS-2872
Tidsramme: Uke 0 til uke 64
|
Uke 0 til uke 64
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i celleassosiert HIV-1 RNA og DNA nivåer
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Endring i plasma HIV-1 RNA viral belastning som målt ved enkeltkopianalyse (SCA)
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Endring i intakt proviralt DNA-nivå (IPDA)
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
HIV-1-spesifikke T-celleresponser til de konserverte regionene som er tilstede i vaksinene, målt ved IFN-γ ELISPOT - total frekvens og bredde (antall anerkjente peptidpooler av 10).
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Endring i løselige markører for systemisk betennelse og immunaktivering: sCD163 (pg/mL)
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Endring i løselige markører for systemisk betennelse og immunaktivering: sCD14 (pg/mL)
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Endring i løselige markører for systemisk betennelse og immunaktivering: IL-6 (pg/mL)
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Endring i løselige markører for systemisk betennelse og immunaktivering: sTNFαR (pg/mL)
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Endringer i løselige markører for systemisk betennelse og immunaktivering: hsCRP (pg/mL)
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Tid til første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml etter ATI.
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Endring i HIV-spesifikk CD8+ T-celle-mediert viral hemming som målt ved in vitro virusinhiberingsanalyse (VIA) ved bruk av representative virus fra de viktigste HIV-1 klader av gruppe M.
Tidsramme: Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
Uke 0 til uke 24 på trinn 2
|
|
Forekomst av medisinske hendelser (MAAE)
Tidsramme: Uke 0 på trinn 1 til 12 måneder etter siste dose av studievaksinasjonen
|
Uke 0 på trinn 1 til 12 måneder etter siste dose av studievaksinasjonen
|
|
Forekomst av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Uke 0 på trinn 1 til 12 måneder etter siste dose av studievaksinasjonen
|
Uke 0 på trinn 1 til 12 måneder etter siste dose av studievaksinasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Sharon Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
29. april 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. september 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2023
Først lagt ut (Faktiske)
6. oktober 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A5374
- 12025 (Annen identifikator: DAIDS-ES ID)
- HIV-CORE 009 (Annen identifikator: University of Oxford clinical program for developing T-cell vaccines for conserved HIV protein regions)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-delingstidsramme
Begynner 3 måneder etter publisering og tilgjengelig i hele perioden med finansiering av AIDS Clinical Trials Group av NIH.
Tilgangskriterier for IPD-deling
- Med hvem? Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av AIDS Clinical Trials Group.
- For hvilke typer analyser? For å oppnå målene i forslaget godkjent av AIDS Clinical Trials Group.
- Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig? Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved hjelp av AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-skjemaet på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskere av godkjente forslag må signere en databruksavtale for AIDS Clinical Trials Group før de mottar dataene.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .