Elektroakupunktur til irritabel tyktarm med forstoppelse

I) Studieperiode:

14 uger, inklusive 2 ugers indkøring (udvaskning), 6 ugers behandling og 6 ugers opfølgning. Der vil blive planlagt 15 besøg for hver deltager, omfattende 2 besøg under rekruttering og udvaskningsperioden, 12 besøg i behandlingsperioden og 1 besøg i slutningen af ​​opfølgningsperioden.

II) Kodning af data:

Forsøget bruger patient-blind teknik, hvilket betyder, at nåle til akupunktur og sham akupunktur vil se identisk ud og bruge samme pakke, udføre blinding i henhold til randomiseringskoder. Undersøgelsen vil først blive afblændet ved den endelige statistiske analyse og i den endelige rapport. I tilfælde af nødkodebrud, bør investigatoren informere hovedefterforskeren om det tilsvarende deltagende sted inden kodebrud. Efterforskere, der bryder koderne, skal forklare årsagerne og dokumentere på patienternes notater. Følgende omstændigheder kan overvejes for en nødsituation, herunder, men ikke begrænset til: (1) Når en SAE opstår og anses for at være relevant for eksperimentel medicin eller placebo; (2) Når der opstår en alvorlig komplikation.

III) AE/SAE-rapportering:

Alle AE'er, der ikke opfylder kriterierne for SAE'er, vil blive fanget på case-rapportformularen (CRF). Detaljerne omfatter, men er ikke begrænset til: (1) dato, (2) begivenhedsbeskrivelse, (3) tidspunkt for debut, (4) vurdering af sværhedsgrad, (5) forhold til undersøgelsesintervention og (6) tidspunkt for opløsning /stabilisering af begivenheden. Alle AE'er, der opstår under undersøgelsen, vil blive dokumenteret korrekt uanset forholdet. Alle AE'er vil blive fulgt til passende opløsning eller stabilisering. Enhver medicinsk tilstand, der er til stede på det tidspunkt, hvor deltageren screenes, vil blive betragtet som baseline og ikke rapporteret som en AE. Men hvis undersøgelsesdeltagerens tilstand forværres på noget tidspunkt under undersøgelsen, vil det blive registreret som en AE. Ændringer i sværhedsgraden af ​​en AE vil blive dokumenteret for at muliggøre en vurdering af hændelsens varighed på hvert sværhedsniveau, der skal udføres. AE'er karakteriseret som intermitterende kræver dokumentation af debut og varighed af hver episode. Med hensyn til SAE'er vil undersøgelsens investigator straks rapportere til hovedinvestigatoren for enhver SAE. SAE'er vil blive fulgt indtil en tilfredsstillende løsning eller indtil efterforskeren vurderer hændelsen for at være kronisk, eller indtil deltageren er stabil. Anden underbyggende dokumentation for arrangementet kan rekvireres af den forskningsetiske komité (REC) og bør fremsendes så hurtigt som muligt. Alle SAE skal evalueres af hovedefterforskeren og efterforskerne. Når det er sket, skal hovedinvestigator indsende en SAE-rapport til REC inden for 24 timer og følge op inden for 7 dage. Alle AE'er og SAE'er vil blive rapporteret til REC i den årlige statusrapport og i den endelige undersøgelsesrapport.

IV) Overholdelse og frafald:

For at maksimere deltagernes overholdelse har vi for det første en grundig samtykkeproces for alle deltagere ved at forklare detaljerne i undersøgelsesplanen, potentielle bivirkninger af behandlingen, det ansvar, deltagerne skulle tage og sammen med støtten og beroligelsen under hele undersøgelsen . For det andet har vi en omhyggelig undersøgelse (2 ugers indkøringsperiode) for at udelukke ikke-kvalificerede deltagere med lav overholdelse før randomisering. For det tredje er en særlig e-mail-konto og en direkte telefon-hotline, der er udstyret med dette kliniske forsøg, måder, hvorpå undersøgelsesholdet aktivt kan kommunikere med deltagere og besvare forespørgsler. Desuden vil der blive arrangeret ekstra besøg, så deltagerne kan se WM-læge eller TCM-praktiserende læge, hvis deltagerne udvikler bivirkninger før det næste planlagte besøg. Hvis en patient har tanker om at trække sig tilbage eller droppe ud, vil han/hun forsøge at fastslå årsagen. Vi ville forsøge at finde en løsning for at holde patienten i undersøgelsen.

V) Dataindsamling og -styring:

Sagsrapportformularer (CRF'er) vil blive udfyldt af efterforskerne. Indsamle oplysninger omfatter patientidentifikation og demografiske data, klinisk historie, kosthistorie, personlig historie, familiehistorie, stofbrug, IBS sygehistorie og klinisk undersøgelse. Databehandling vil blive udført i overensstemmelse med følgende protokol:

1. Verifikation af CRF'er: Efterforskere skal verificere CRF'er før indtastning.

2. Dataverifikation skal udføres successivt i følgende to trin:

   1. Bekræft konsistensen og logikaliteten af ​​data: Gennemgang af datainterval og logikalitet vil blive bestemt af rækkevidden af ​​hvert indeks og den indbyrdes sammenhæng. Tilsvarende softwareformel vil også blive anvendt til at hjælpe med datainput.
   2. Sammenlign database og CRF'er ved manuel test. Tjek selektivt 10 % CRF'er med deltagernes lægenotater for at kontrollere kvaliteten af ​​input og analyser.
3. Datainspektion og lukning af database: Efter at have verificeret gyldigheden af ​​etableret database og statistisk protokol, vil hovedefterforskere låse dataene. De låste data må ikke ændres. Bekræftede problemer fundet efter låsning vil blive håndteret i processen med statistisk analyse. Alle fejl og ændringer skal registreres og opbevares korrekt.

Efterforskere bør opbevare alt forsøgsmateriale, inklusiv anerkendelse af alle deltagere, originale informerede samtykkeformularer med deltagerens underskrift, alle CRF'er og detaljeret fortegnelse over distribution af medicin, som skal leveres til etisk udvalg og lægemiddeltilsyn og administrationsafdeling til gennemgang. Alle filer vil blive opbevaret i en periode på 7 år efter afslutningen af ​​det kliniske forsøg. Dataadgang under undersøgelsen vil være begrænset med undtagelse af efterforskere, etisk udvalg og regeringsmyndigheder. Efter undersøgelsen vil alle data blive afidentificeret og tilgængelige for deling efter rimelig anmodning.

VI) Beregning af prøvestørrelse:

Til forskel fra offentliggjorte undersøgelser af IBS-C-patienter, bruger vores undersøgelse sham-akupunktur som kontrolgruppe. Baseret på de rapporterede kliniske symptomer (mavesmerter, oppustethed, følelse af ufuldstændig afføring, afføringsfrekvens, afføringsform) scorer forbedringer, forventer vi en gennemsnitlig forskel på 2,56 mellem grupperne. Med alfa på 0,05, styrke på 0,8, 20 % frafaldsrate og mulige manglende data vil en samlet prøvestørrelse på 60 patienter (30 i forsøgsarmen og 30 i kontrolarmen) være påkrævet.

VII) Statistisk analyse:

Alle effektivitets- og sikkerhedsanalyser vil blive udført baseret på intention-to-treat (ITT) princippet. Manglende værdier vil blive imputeret ved den sidste observation-fremførte metode. Den statistiske analyse vil blive udført ved hjælp af Stata-softwaren. Den statistiske signifikans vil blive defineret som en tosidet P-værdi på <0,05. Baseline-karakteristika vil blive rapporteret som middelværdi (SD). Grundlinjeforskelle mellem grupperne vil blive evalueret ved anvendelse af Students t-test for normalfordelte kontinuerte variable og ikke-parametrisk Mann-Whitney U-test for ikke-normalfordelte variable. For kategoriske variabler vil chi-kvadrattest eller Fishers eksakte test blive anvendt. Sammenligninger mellem grupper vil blive udført ved at bruge uparret t-test for normalfordelte data og Mann-Whitney test for ikke-normalfordelte data. Inden for gruppe vil forskelle blive evalueret med parret t-test for normalfordelte data og Wilcoxon signed-rank test for ikke-normalfordelte data.