Elettroagopuntura per la sindrome dell'intestino irritabile con stitichezza

I) Periodo di studio:

14 settimane, incluse 2 settimane di run-in (wash-out), 6 settimane di trattamento e 6 settimane di follow-up. Verranno programmate 15 visite per ciascun partecipante, di cui 2 visite durante il reclutamento e il periodo di wash-out, 12 visite durante il periodo di trattamento e 1 visita alla fine del periodo di follow-up.

II) Codificazione dei dati:

Lo studio utilizza la tecnica del paziente cieco, il che significa che gli aghi per l'agopuntura e l'agopuntura fittizia avranno lo stesso aspetto e utilizzeranno la stessa confezione, condurranno l'accecamento secondo i codici di randomizzazione. Lo studio sarà scoperto solo durante l'analisi statistica finale e nel rapporto finale. In caso di violazione del codice di emergenza, prima della violazione del codice, l'investigatore dovrebbe informare adeguatamente l'investigatore principale del sito partecipante corrispondente. Gli investigatori che infrangono i codici devono spiegare le ragioni e documentarle sulle note dei pazienti. Le seguenti circostanze possono essere prese in considerazione per un'interruzione di emergenza, incluse, ma non limitate a: (1) Quando si verifica un SAE ed è considerato rilevante per il farmaco sperimentale o il placebo; (2) Quando si verifica una complicanza grave.

III) Reporting AE/SAE:

Tutti gli EA che non soddisfano i criteri per SAE verranno inseriti nel modulo di segnalazione del caso (CRF). I dettagli includono, ma non sono limitati a: (1) data, (2) descrizione dell'evento, (3) ora di insorgenza, (4) valutazione della gravità, (5) relazione con l'intervento dello studio e (6) ora della risoluzione /stabilizzazione dell'evento. Tutti gli eventi avversi che si verificano durante lo studio saranno documentati in modo appropriato indipendentemente dalla relazione. Tutti gli eventi avversi saranno seguiti fino ad un'adeguata risoluzione o stabilizzazione. Qualsiasi condizione medica presente al momento dello screening del partecipante sarà considerata come basale e non segnalata come EA. Tuttavia, se le condizioni del partecipante allo studio peggiorano in qualsiasi momento durante lo studio, verrà registrato come AE. I cambiamenti nella gravità di un evento avverso saranno documentati per consentire di eseguire una valutazione della durata dell'evento a ciascun livello di gravità. Gli eventi avversi caratterizzati come intermittenti richiedono la documentazione dell'esordio e della durata di ciascun episodio. Per quanto riguarda i SAE, il ricercatore dello studio riferirà immediatamente al ricercatore principale per qualsiasi SAE. I SAE verranno seguiti fino a una risoluzione soddisfacente o finché lo sperimentatore non riterrà l'evento cronico o il partecipante sarà stabile. Altra documentazione di supporto dell'evento potrà essere richiesta dal Comitato Etico della Ricerca (REC) e dovrà essere fornita il prima possibile. Tutti i SAE devono essere valutati dal ricercatore principale e dai ricercatori. Una volta accaduto, l'investigatore principale deve presentare un rapporto SAE al REC entro 24 ore e dare seguito entro 7 giorni. Tutti gli AE e SAE saranno segnalati a REC nella relazione annuale sullo stato di avanzamento e nella relazione finale dello studio.

IV) Conformità e abbandono:

Per massimizzare la compliance dei partecipanti, in primo luogo, abbiamo un processo di consenso approfondito per tutti i partecipanti spiegando i dettagli del programma dello studio, i potenziali effetti collaterali del trattamento, le responsabilità che i partecipanti dovevano assumersi e insieme al supporto e alla rassicurazione durante l'intero studio . In secondo luogo, abbiamo effettuato un attento esame (periodo di rodaggio di 2 settimane) per escludere partecipanti non idonei e con scarsa compliance prima della randomizzazione. In terzo luogo, uno speciale account di posta elettronica e una hotline telefonica diretta forniti con questa sperimentazione clinica rappresentano modi attraverso i quali il team di studio può comunicare attivamente con i partecipanti e rispondere alle domande. Inoltre, verranno organizzate visite extra per consentire ai partecipanti di consultare un medico WM o un operatore di MTC se i partecipanti sviluppano eventi avversi prima della successiva visita programmata. Se un paziente ha pensieri di ritiro o di abbandono, cercherà di determinarne il motivo. Cercheremo di trovare una soluzione per mantenere il paziente nello studio.

V) Raccolta e gestione dei dati:

I moduli di segnalazione dei casi (CRF) saranno compilati dagli investigatori. Le informazioni raccogliebili includono l'identificazione del paziente e i dati demografici, la storia clinica, la storia alimentare, la storia personale, la storia familiare, l'uso di sostanze, la storia medica dell'IBS e l'esame clinico. Il trattamento dei dati sarà condotto secondo il seguente protocollo:

1. Verifica delle CRF: gli investigatori devono verificare le CRF prima di inserirle.

2. La verifica dei dati deve essere condotta successivamente nei due passaggi seguenti:

   1. Verificare la coerenza e la logica dei dati: la revisione del contenuto dell'intervallo di dati e la logica saranno determinate dall'intervallo di ciascun indice e dall'interrelazione. Verrà applicata anche la formula software corrispondente per facilitare l'immissione dei dati.
   2. Confronta database e CRF mediante test manuali. Controcontrollare selettivamente il 10% dei CRF con le note mediche dei partecipanti per verificare la qualità dell'input e analizzare.
3. Ispezione dei dati e chiusura del database: dopo aver verificato la validità del database stabilito e del protocollo statistico, i ricercatori principali bloccheranno i dati. I dati bloccati non possono essere modificati. I problemi confermati rilevati dopo il blocco verranno gestiti nel processo di analisi statistica. Tutti gli errori e le modifiche devono essere registrati e conservati correttamente.

Gli investigatori dovrebbero conservare tutto il materiale della sperimentazione, inclusa la conferma di tutti i partecipanti, i moduli di consenso informato originali con la firma del partecipante, tutte le CRF e un registro dettagliato della distribuzione dei farmaci, che dovrebbero essere forniti al comitato etico e al dipartimento di supervisione e somministrazione dei farmaci per la revisione. Tutti i file verranno conservati in archivio per un periodo di 7 anni dopo il completamento della sperimentazione clinica. L'accesso ai dati durante lo studio sarà limitato ad eccezione degli investigatori, del comitato etico e dell'autorità governativa. Dopo lo studio, tutti i dati saranno deidentificati e disponibili per la condivisione su richiesta ragionevole.

VI) Calcolo della dimensione del campione:

Diversamente dagli studi pubblicati sui pazienti con IBS-C, il nostro studio utilizza l’agopuntura fittizia come gruppo di controllo. Sulla base dei miglioramenti dei punteggi dei sintomi clinici riportati (dolore addominale, gonfiore, sensazione di defecazione incompleta, frequenza delle feci, forma delle feci), ci aspettiamo una differenza media di 2,56 tra i gruppi. Con alfa di 0,05, potenza di 0,8, tasso di abbandono del 20% e possibili dati mancanti, sarà necessaria una dimensione totale del campione di 60 pazienti (30 nel braccio sperimentale e 30 nel braccio di controllo).

VII) Analisi statistica:

Tutte le analisi di efficacia e sicurezza saranno condotte sulla base del principio dell'intenzione al trattamento (ITT). I valori mancanti verranno imputati con il metodo dell'ultima osservazione portata avanti. L'analisi statistica sarà effettuata utilizzando il software Stata. La significatività statistica sarà definita come valore P bilaterale <0,05. Le caratteristiche di base saranno riportate come media (DS). Le differenze di base tra i gruppi saranno valutate con l'applicazione del test t di Student per variabili continue normalmente distribuite e del test U di Mann-Whitney non parametrico per variabili non normalmente distribuite. Per le variabili categoriali verrà applicato il test del chi quadrato o il test esatto di Fisher. I confronti tra i gruppi saranno condotti utilizzando il t-test per dati non appaiati per dati distribuiti normalmente e il test di Mann-Whitney per dati distribuiti non normalmente. Le differenze all'interno del gruppo saranno valutate con il t-test per dati distribuiti normalmente e il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per dati non distribuiti normalmente.