Elektro-acupunctuur voor het prikkelbaredarmsyndroom met constipatie

I) Studieperiode:

14 weken, inclusief 2 weken inloop (wash-out), 6 weken behandeling en 6 weken follow-up. Voor elke deelnemer worden 15 bezoeken gepland, waarvan 2 bezoeken tijdens de rekrutering en de wash-outperiode, 12 bezoeken tijdens de behandelingsperiode en 1 bezoek aan het einde van de follow-upperiode.

II) Codering van gegevens:

De proef maakt gebruik van een patiëntblinde techniek, wat betekent dat de naalden voor acupunctuur en schijnacupunctuur er identiek uitzien en hetzelfde pakket gebruiken, waarbij blindering wordt uitgevoerd volgens randomisatiecodes. Het onderzoek wordt pas gedeblindeerd bij de definitieve statistische analyse en in het eindrapport. In het geval van een noodcodebreuk moet de onderzoeker vóór het breken van de code de hoofdonderzoeker van de betreffende deelnemende locatie op de hoogte stellen. Onderzoekers die de codes overtreden, moeten de redenen uitleggen en documenteren in de aantekeningen van patiënten. De volgende omstandigheden kunnen in aanmerking worden genomen voor een noodgeval, inclusief, maar niet beperkt tot: (1) Wanneer er een SAE optreedt en dit als relevant wordt beschouwd voor experimentele medicatie of placebo; (2) Wanneer er een ernstige complicatie optreedt.

III) AE/SAE-rapportage:

Alle bijwerkingen die niet aan de criteria voor SAE's voldoen, worden vastgelegd op het casusrapportformulier (CRF). De details omvatten, maar zijn niet beperkt tot: (1) datum, (2) beschrijving van de gebeurtenis, (3) tijdstip van aanvang, (4) beoordeling van de ernst, (5) relatie met onderzoeksinterventie en (6) tijdstip van oplossing /stabilisatie van de gebeurtenis. Alle bijwerkingen die tijdens het onderzoek optreden, zullen op passende wijze worden gedocumenteerd, ongeacht de relatie. Alle AE's zullen worden gevolgd tot een adequate oplossing of stabilisatie. Elke medische aandoening die aanwezig is op het moment dat de deelnemer wordt gescreend, wordt als baseline beschouwd en niet als bijwerking gerapporteerd. Als de toestand van de onderzoeksdeelnemer echter op enig moment tijdens het onderzoek verslechtert, wordt dit geregistreerd als een bijwerking. Veranderingen in de ernst van een bijwerking zullen worden gedocumenteerd om een ​​beoordeling van de duur van de gebeurtenis op elk ernstniveau mogelijk te maken. Bijwerkingen die als intermitterend worden gekenmerkt, vereisen documentatie van het begin en de duur van elke episode. Wat SAE's betreft, zal de onderzoekonderzoeker voor elke SAE onmiddellijk verslag uitbrengen aan de hoofdonderzoeker. SAE's zullen worden gevolgd totdat een bevredigende oplossing is bereikt of totdat de onderzoeker oordeelt dat de gebeurtenis chronisch is of de deelnemer stabiel is. Andere ondersteunende documentatie van het evenement kan worden opgevraagd door de Research Ethics Committee (REC) en moet zo snel mogelijk worden verstrekt. Alle SAE moeten worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker en de onderzoekers. Zodra het is gebeurd, moet de hoofdonderzoeker binnen 24 uur een SAE-rapport indienen bij REC en binnen 7 dagen follow-up geven. Alle AE's en SAE's worden aan REC gerapporteerd in het jaarlijkse voortgangsrapport en in het definitieve onderzoeksrapport.

IV) Naleving en uitval:

Om de naleving van de deelnemers te maximaliseren, hebben we in de eerste plaats een grondig toestemmingsproces voor alle deelnemers door de details van het onderzoeksschema, de mogelijke bijwerkingen van de behandeling, de verantwoordelijkheden die de deelnemers moesten nemen en samen met de ondersteuning en geruststelling tijdens het hele onderzoek uit te leggen. . Ten tweede voeren we een zorgvuldige controle uit (inloopperiode van twee weken) om niet-subsidiabele deelnemers en deelnemers met een lage naleving uit te sluiten vóór randomisatie. Ten derde zijn een speciaal e-mailaccount en een directe telefonische hotline voor deze klinische proef manieren waarop het onderzoeksteam actief met deelnemers kan communiceren en vragen kan beantwoorden. Bovendien zullen er extra bezoeken worden geregeld voor deelnemers om een ​​WM-arts of TCM-beoefenaar te bezoeken als deelnemers vóór het volgende geplande bezoek bijwerkingen ontwikkelen. Als een patiënt gedachten heeft om zich terug te trekken of af te haken, zal hij/zij proberen de reden ervan te achterhalen. We zouden proberen een oplossing te vinden om de patiënt in het onderzoek te houden.

V) Gegevensverzameling en -beheer:

Casusrapportformulieren (CRF's) worden door de onderzoekers ingevuld. Verzamelbare informatie omvat patiëntidentificatie en demografische gegevens, klinische geschiedenis, voedingsgeschiedenis, persoonlijke geschiedenis, familiegeschiedenis, middelengebruik, medische geschiedenis van PDS en klinisch onderzoek. De gegevensverwerking zal plaatsvinden volgens het volgende protocol:

1. Verificatie van CRF's: Onderzoekers moeten CRF's verifiëren voordat ze worden ingevoerd.

2. Gegevensverificatie moet achtereenvolgens in de volgende twee stappen worden uitgevoerd:

   1. Controleer de consistentie en logica van gegevens: De inhoud van het gegevensbereik en de logica ervan worden bepaald door het bereik van elke index en de onderlinge relatie. De overeenkomstige softwareformule zal ook worden toegepast om de gegevensinvoer te ondersteunen.
   2. Vergelijk database en CRF's door handmatig te testen. Controleer 10% CRF's selectief met de medische aantekeningen van de deelnemers om de kwaliteit van de input te controleren en te analyseren.
3. Gegevensinspectie en sluiting van de database: Na verificatie van de geldigheid van de bestaande database en het statistische protocol zullen de hoofdonderzoekers de gegevens vergrendelen. De vergrendelde gegevens mogen niet worden gewijzigd. Bevestigde problemen die na vergrendeling worden gevonden, worden behandeld in het proces van statistische analyse. Alle fouten en wijzigingen moeten op de juiste manier worden vastgelegd en bewaard.

Onderzoekers moeten al het onderzoeksmateriaal bewaren, inclusief de erkenning van alle deelnemers, originele formulieren voor geïnformeerde toestemming met handtekening van de deelnemer, alle CRF's en gedetailleerde gegevens over de distributie van medicijnen, die ter beoordeling aan de ethische commissie en de afdeling geneesmiddelentoezicht en -toediening moeten worden verstrekt. Alle dossiers worden bewaard gedurende een periode van 7 jaar na voltooiing van de klinische proef. Toegang tot gegevens tijdens het onderzoek is beperkt, behalve voor onderzoekers, ethische commissies en overheidsinstanties. Na het onderzoek worden alle gegevens geanonimiseerd en op redelijk verzoek beschikbaar voor delen.

VI) Berekening van de steekproefomvang:

Anders dan gepubliceerde onderzoeken bij PDS-C-patiënten, gebruikt ons onderzoek schijnacupunctuur als controlegroep. Op basis van de gerapporteerde klinische symptomen (buikpijn, opgeblazen gevoel, gevoel van onvolledige ontlasting, frequentie van de stoelgang, vorm van de stoelgang) scoresverbeteringen verwachten we een gemiddeld verschil van 2,56 tussen de groepen. Met een alfa van 0,05, een power van 0,8, een uitvalpercentage van 20% en mogelijk ontbrekende gegevens is een totale steekproefomvang van 60 patiënten (30 in de experimentele arm en 30 in de controlearm) vereist.

VII) Statistische analyse:

Alle werkzaamheids- en veiligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd op basis van het ‘intention-to-treat’-principe (ITT). Ontbrekende waarden worden geïmputeerd door de laatst-waargenomen-overgedragen-methode. De statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de Stata-software. De statistische significantie wordt gedefinieerd als een tweezijdige P-waarde van <0,05. Basislijnkenmerken worden gerapporteerd als gemiddelde (SD). Basislijnverschillen tussen de groepen zullen worden geëvalueerd met de toepassing van Student's t-test voor normaal verdeelde continue variabelen en niet-parametrische Mann-Whitney U-test voor niet-normaal verdeelde variabelen. Voor categorische variabelen zal een chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets worden toegepast. Vergelijkingen tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van de ongepaarde t-test voor normaal verdeelde gegevens en de Mann-Whitney-test voor niet-normaal verdeelde gegevens. Binnen de groep zullen verschillen worden geëvalueerd met een gepaarde t-test voor normaal verdeelde gegevens en een Wilcoxon Signed Rank-test voor niet-normaal verdeelde gegevens.