Behandling for kortikosteroidafhængige uveitis (FOCUS)

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt, informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
2. ≥18 år
3. Diagnose af ikke-infektiøs intermediær, posterior- eller pan-uveitis i mindst ét ​​øje, der opfylder International Study Group Classification Criteria (Standardization of Uveitis Nomenclature [SUN]-kriterier) af posterior eller panuveitis bekræftet af dokumenteret sygehistorie

4. Nylig aktivitet af ikke-infektiøs uveitis som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende parametre i begge øjne inden for de 3 måneder før inklusionsbesøget på trods af >7 mg/dag oral prednison:

   • Aktiv chorioretinal eller retinal vaskulær læsion
   • Tilstedeværelse af makulaødem ved optisk sammenhæng.
   • ≥ 2+ anteriore kammerceller (standardisering af Uveitis Nomenclature [SUN] kriterier)
   • ≥ 2+ glasagtig uklarhed (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriterier)
5. Røntgen af ​​thorax (postero-anterior og lateral) eller CT-scanner resultater inden for 12 uger før inklusion uden tegn på aktiv tuberkulose, aktiv infektion eller malignitet

6. Et potentielt forsøgsperson med en positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA) (f.eks. QuantiFERON®-TB Gold eller T-spot TB® Test) ved inklusion er kvalificeret, hvis:

   1. Hendes/hans røntgenbillede af brystet viser ikke tegn på aktiv tuberkulosesygdom
   2. Og der er ingen kliniske tegn og symptomer på lunge- og/eller ekstrapulmonal tuberkulose.
   3. Og disse forsøgspersoner med en latent tuberkuloseinfektion, som ikke allerede har fået en profylaktisk tuberkulosebehandling, skal på forhånd aftale at gennemføre et sådant behandlingsforløb.
7. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: en negativ graviditetstest ved inklusion

8. For forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, en vilje til at anvende præventionsforanstaltninger, der er tilstrækkelige til at forhindre forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner i at blive gravid under undersøgelsen og 3 måneder og 5 måneder efter ophør af behandling med henholdsvis Mycophenolatmofetil (MMF) og adalimumab, medmindre sterilitet er bekræftet. Samtidig brug af to komplementære præventionsmetoder er at foretrække. Metoder, der kan betragtes som yderst effektive metoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, betragtes som yderst effektive præventionsmetoder (ifølge Clinical Trial Falicitation Group (CTFG) anbefalinger). Sådanne metoder omfatter:

   For kvindefag:

   1. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning 1:

      • mundtlig
      • intravaginalt
      • transdermal

   2. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning:

      • mundtlig
      • injicerbar
      • implanterbar
   3. intrauterin enhed (IUD)
   4. intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
   5. bilateral tubal okklusion
   6. en vasektomiseret partner
   7. seksuel afholdenhed (I forbindelse med denne vejledning betragtes seksuel afholdenhed kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil).

   For mandlige emner:

   1. brug af kondomer
   2. vasektomi (med dokumentation for azoospermi)
   3. seksuel afholdenhed
9. Tilknyttet et socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

1. Infektiøs uveitis, maskeradesyndromer (idiopatisk uveitis er tilladt)
2. Isoleret anterior uveitis
3. Monokulær patient
4. Aktiv tuberkulose
5. Positiv HIV-serologi eller Hepatitis C Virus (HCV) Hepatitis B Virus (HBV) Ag-test
6. Anamnese med malignitet inden for 5 år før inklusion andet end carcinom in situ i cervix, ikke-metastatisk pladecellekarcinom eller basalcellecarcinom i huden.
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for monoklonale antistoffer, mycophenolatmofetil, rifampicin, isoniazid eller fluorescein
8. Infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotika inden for 3 uger før inklusion
9. Anamnese med multipel sklerose og/eller demyeliniserende lidelse

10. Laboratorieværdier vurderet under inklusion:

    • Hæmoglobin < 8g/dL
    • Fuldblodstælling (WBC) < 2,0 x 103/mm3
    • Blodpladeantal < 80 x 103/mm3
    • Glomerulære filtrationshastigheder (GFR) <30ml/min.
    • Transaminaser > 3 gange øvre normalværdi

11. Brug af følgende systemiske behandlinger i de angivne perioder:

    • Behandling med systemiske alkyleringsmidler inden for 12 måneder før inklusion (f.eks. cyclophosphamid, chlorambucil)
    • Enhver levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før inklusion.
12. Fase III og IV New York Heart Association (NYHA) hjerteinsufficiens
13. Graviditet eller amning
14. Under retsbeskyttelse
15. Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse, der involverer menneskelige deltagere eller i udelukkelsesperioden