Behandlung von kortikosteroidabhängiger Uveitis (FOCUS)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab
2. ≥18 Jahre alt
3. Diagnose einer nichtinfektiösen intermediären, posterioren oder Pan-Uveitis in mindestens einem Auge, die die Klassifizierungskriterien der International Study Group (Standardisierung der Uveitis-Nomenklatur [SUN]-Kriterien) erfüllt, einer posterioren oder Pan-Uveitis, bestätigt durch dokumentierte Krankengeschichte

4. Jüngste Aktivität einer nichtinfektiösen Uveitis, definiert durch das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Parameter in beiden Augen innerhalb der 3 Monate vor dem Aufnahmebesuch trotz >7 mg/Tag oralem Prednison:

   • Aktive chorioretinale oder retinale Gefäßläsion
   • Vorhandensein eines Makulaödems durch optische Kohärenz.
   • ≥ 2+ Vorderkammerzellen (Kriterien der Standardisierung der Uveitis-Nomenklatur [SUN])
   • ≥ 2+ Glaskörpertrübung (National Eye Institute [NEI]/SUN-Kriterien)
5. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (postero-anterior und lateral) oder CT-Scan-Ergebnisse innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme ohne Hinweise auf aktive Tuberkulose, aktive Infektion oder Malignität

6. Ein potenzieller Proband mit einem positiven Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA) (z. B. QuantiFERON®-TB Gold oder T-spot TB® Test) bei Aufnahme ist teilnahmeberechtigt, wenn:

   1. Das Röntgenbild des Brustkorbs zeigt keine Hinweise auf eine aktive Tuberkulose-Erkrankung
   2. Und es gibt keine klinischen Anzeichen und Symptome einer pulmonalen und/oder extrapulmonalen Tuberkuloseerkrankung.
   3. Und diese Personen mit einer latenten Tuberkulose-Infektion, die noch keine prophylaktische Tuberkulose-Behandlung erhalten haben, müssen einer solchen Behandlung im Voraus zustimmen.
7. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: ein negativer Schwangerschaftstest bei Aufnahme

8. Bei Probanden mit reproduktivem Potenzial ist die Bereitschaft erforderlich, geeignete empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden, um zu verhindern, dass die Probandin oder der Partner der Probandin während der Studie und 3 Monate bzw. 5 Monate nach Beendigung der Therapie mit Mycophenolatmofetil (MMF) bzw. Adalimumab schwanger wird, sofern keine Sterilität vorliegt bestätigt. Die gleichzeitige Anwendung zweier komplementärer Verhütungsmethoden ist zu bevorzugen. Methoden, die als hochwirksame Methoden gelten und bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können, gelten als hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß den Empfehlungen der Clinical Trial Falicitation Group (CTFG)). Zu diesen Methoden gehören:

   Für weibliche Probanden:

   1. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs 1:

      • Oral
      • intravaginal
      • transdermal

   2. Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs:

      • Oral
      • injizierbar
      • implantierbar
   3. Intrauterinpessar (IUP)
   4. intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
   5. beidseitiger Tubenverschluss
   6. Vasektomierter Partner
   7. sexuelle Abstinenz (Im Kontext dieser Leitlinien gilt sexuelle Abstinenz nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden.

   Für männliche Probanden:

   1. Verwendung von Kondomen
   2. Vasektomie (mit Dokumentation der Azoospermie)
   3. sexuelle Abstinenz
9. Angeschlossen an ein Sozialversicherungssystem

Ausschlusskriterien:

1. Infektiöse Uveitis, Maskerade-Syndrome (idiopathische Uveitis ist zulässig)
2. Isolierte Uveitis anterior
3. Monokularer Patient
4. Aktive Tuberkulose
5. Positive HIV-Serologie oder Hepatitis-C-Virus (HCV) Hepatitis-B-Virus (HBV) Ag-Test
6. Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Einschluss, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht metastasiertem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut.
7. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper, Mycophenolatmofetil, Rifampicin, Isoniazid oder Fluorescein
8. Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme erfordert
9. Vorgeschichte von Multipler Sklerose und/oder demyelinisierender Erkrankung

10. Bei der Aufnahme ermittelte Laborwerte:

    • Hämoglobin < 8 g/dl
    • Gesamtblutbild (WBC) < 2,0 x 103/mm3
    • Thrombozytenzahl < 80 x 103/mm3
    • Glomeruläre Filtrationsraten (GFR) <30 ml/min.
    • Transaminasen > 3-facher oberer Normalwert

11. Anwendung der folgenden systemischen Behandlungen während der angegebenen Zeiträume:

    • Behandlung mit systemischen Alkylierungsmitteln innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme (z. B. Cyclophosphamid, Chlorambucil)
    • Jeder Lebendimpfstoff (abgeschwächt) innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
12. Herzinsuffizienz im Stadium III und IV der New York Heart Association (NYHA).
13. Schwangerschaft oder Stillzeit
14. Unter rechtlichem Schutz
15. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie mit menschlichen Teilnehmern oder im Ausschlusszeitraum