Behandling för kortikosteroidberoende uveit (FOCUS)

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt, informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs
2. ≥18 år
3. Diagnos av icke-infektiös intermediär, posterior eller panuveit i minst ett öga som uppfyller International Study Group Classification Criteria (standardisering av Uveit Nomenclature [SUN] kriterier) av posterior, eller panuveit bekräftad av dokumenterad medicinsk historia

4. Nylig aktivitet av icke-infektiös uveit som definieras av närvaron av minst 1 av följande parametrar i något öga inom 3 månader före inklusionsbesöket trots >7 mg/dag oral prednison:

   • Aktiv chorioretinal eller retinal vaskulär lesion
   • Förekomst av makulaödem genom optisk koherens.
   • ≥ 2+ främre kammarceller (standardisering av kriterier för Uveitnomenklatur [SUN])
   • ≥ 2+ glasaktig dis (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriterier)
5. Bröströntgen (postero-anterior och lateral) eller CT-skannerresultat inom 12 veckor före inkludering utan tecken på aktiv tuberkulos, aktiv infektion eller malignitet

6. En potentiell individ med en positiv interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA) (t.ex. QuantiFERON®-TB Gold eller T-spot TB® Test) vid inkludering är kvalificerad om:

   1. Hennes/hans lungröntgen visar inga bevis som tyder på aktiv tuberkulossjukdom
   2. Och det finns inga kliniska tecken och symtom på lung- och/eller extrapulmonell tuberkulossjukdom.
   3. Och dessa försökspersoner med en latent tuberkulosinfektion som inte redan har fått en profylaktisk tuberkulosbehandling måste i förväg komma överens om att genomföra en sådan behandling.
7. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder: ett negativt graviditetstest vid inkludering

8. För försökspersoner med reproduktionspotential, en vilja att använda preventivmedel som är tillräckliga för att förhindra försökspersonen eller försökspersonens partner från att bli gravid under studien och 3 månader och 5 månader efter avslutad behandling för mykofenolatmofetil (MMF) respektive adalimumab, om inte sterilitet är bekräftad. Samtidig användning av två kompletterande preventivmetoder är att föredra. Metoder som kan anses vara mycket effektiva metoder som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt anses vara mycket effektiva preventivmetoder (enligt Clinical Trial Falicitation Group (CTFG) rekommendationer). Sådana metoder inkluderar:

   För kvinnliga ämnen:

   1. kombinerat (innehållande östrogen och gestagen) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning 1:

      • oral
      • intravaginalt
      • transdermalt

   2. hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:

      • oral
      • injicerbar
      • implanterbar
   3. intrauterin enhet (IUD)
   4. intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
   5. bilateral tubal ocklusion
   6. vasektomerad partner
   7. sexuell avhållsamhet (I sammanhanget av denna vägledning anses sexuell avhållsamhet endast vara en mycket effektiv metod om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen).

   För manliga ämnen:

   1. användning av kondomer
   2. vasektomi (med dokumentation av azoospermi)
   3. sexuell abstinens
9. Ansluten till ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

1. Infektiös uveit, maskeradsyndrom (idiopatisk uveit är tillåten)
2. Isolerad främre uveit
3. Monokulär patient
4. Aktiv tuberkulos
5. Positiv HIV-serologi eller Hepatit C-virus (HCV) Hepatit B-virus (HBV) Ag-test
6. Historik av malignitet inom 5 år före inkludering annat än carcinom in situ i livmoderhalsen, icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
7. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot monoklonala antikroppar, mykofenolatmofetil, rifampicin, isoniazid eller fluorescein
8. Infektion som kräver behandling med intravenös antibiotika inom 3 veckor före inkludering
9. Historik av multipel skleros och/eller demyeliniserande störning

10. Laboratorievärden bedömda under inkluderingen:

    • Hemoglobin < 8g/dL
    • Helblodsantal (WBC) < 2,0 x 103/mm3
    • Trombocytantal < 80 x 103/mm3
    • Glomerulära filtrationshastigheter (GFR) <30ml/min.
    • Transaminaser > 3 gånger övre normalvärde

11. Användning av följande systemiska behandlingar under de angivna perioderna:

    • Behandling med systemiska alkyleringsmedel inom 12 månader före inkludering (t.ex. cyklofosfamid, klorambucil)
    • Alla levande (försvagade) vacciner inom 4 veckor före inkludering.
12. Stadium III och IV New York Heart Association (NYHA) hjärtinsufficiens
13. Graviditet eller amning
14. Under rättsskydd
15. Deltagande i en annan interventionsstudie med mänskliga deltagare eller i uteslutningsperioden