Leczenie zapalenia błony naczyniowej zależnego od kortykosteroidów (FOCUS)

Kryteria przyjęcia:

1. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania należy wyrazić pisemną, świadomą zgodę
2. ≥18 lat
3. Rozpoznanie niezakaźnego zapalenia pośredniego, tylnego lub całej błony naczyniowej co najmniej jednego oka, spełniającego kryteria klasyfikacji Międzynarodowej Grupy Badawczej (kryteria standaryzacji nomenklatury zapalenia błony naczyniowej oka [SUN]) zapalenia tylnego lub całej błony naczyniowej, potwierdzone udokumentowanym wywiadem medycznym

4. Niedawna aktywność niezakaźnego zapalenia błony naczyniowej oka definiowana na podstawie obecności co najmniej 1 z następujących parametrów w każdym oku w ciągu 3 miesięcy przed wizytą włączeniową pomimo stosowania doustnego prednizonu w dawce >7 mg/dobę:

   • Aktywne uszkodzenie naczyniowo-siatkówkowe lub naczyniowe siatkówki
   • Obecność obrzęku plamki na podstawie spójności optycznej.
   • ≥ 2+ komórek komory przedniej (kryteria standaryzacji nomenklatury zapalenia błony naczyniowej oka [SUN])
   • ≥ 2+ zmętnienie ciała szklistego (kryteria National Eye Institute [NEI]/SUN)
5. Wyniki prześwietlenia klatki piersiowej (tylno-przednie i boczne) lub tomografii komputerowej w ciągu 12 tygodni przed włączeniem, bez cech aktywnej gruźlicy, czynnej infekcji lub nowotworu złośliwego

6. Potencjalny uczestnik z dodatnim wynikiem testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) (np. test QuantiFERON®-TB Gold lub test TB® punktu T) w chwili włączenia kwalifikuje się, jeśli:

   1. Wykonane przez nią prześwietlenie klatki piersiowej nie wykazuje cech wskazujących na aktywną gruźlicę
   2. Nie ma też klinicznych objawów gruźlicy płuc i/lub pozapłucnej.
   3. Natomiast osoby z utajoną infekcją gruźlicą, które nie zostały jeszcze objęte profilaktycznym leczeniem przeciwgruźliczym, muszą z wyprzedzeniem wyrazić zgodę na ukończenie takiego kursu leczenia.
7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy w chwili włączenia

8. W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym chęć stosowania środków antykoncepcyjnych odpowiednich do zapobiegania zajściu w ciążę przez uczestniczkę lub partnerkę uczestniczki w trakcie badania oraz 3 miesiące i 5 miesięcy po zakończeniu leczenia odpowiednio mykofenolanem mofetylu (MMF) i adalimumabem, chyba że zapewniona jest sterylność potwierdzony. Preferowane jest jednoczesne stosowanie dwóch uzupełniających się metod antykoncepcji. Metody, które można uznać za metody wysoce skuteczne, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzeń na poziomie mniejszym niż 1% rocznie, są uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń (zgodnie z zaleceniami Clinical Trial Falicitation Group (CTFG)). Do takich metod należą:

   Dla kobiet:

   1. złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji 1:

      • doustny
      • dopochwowe
      • przezskórne

   2. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji:

      • doustny
      • do wstrzykiwania
      • wszczepialne
   3. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
   4. wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
   5. obustronne zamknięcie jajowodów
   6. partner poddany wazektomii
   7. abstynencja seksualna (w kontekście niniejszych wytycznych abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związany z badanymi metodami leczenia). Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego trybu życia pacjenta).

   W przypadku tematów męskich:

   1. używanie prezerwatyw
   2. wazektomia (z dokumentacją azoospermii)
   3. abstynencja seksualna
9. Związany z systemem ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

1. Zakaźne zapalenie błony naczyniowej oka, zespoły maskarady (dopuszczalne jest idiopatyczne zapalenie błony naczyniowej oka)
2. Izolowane zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka
3. Pacjent jednooczny
4. Aktywna gruźlica
5. Dodatni wynik testu serologicznego na obecność wirusa HIV lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) Ag
6. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem, innego niż rak in situ szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy bez przerzutów lub rak podstawnokomórkowy skóry.
7. Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na przeciwciała monoklonalne, mykofenolan mofetylu, ryfampicynę, izoniazyd lub fluoresceinę
8. Zakażenie wymagające leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 3 tygodni przed włączeniem
9. Historia stwardnienia rozsianego i/lub choroby demielinizacyjnej

10. Wartości laboratoryjne oceniane podczas włączenia:

    • Hemoglobina < 8g/dL
    • Pełna morfologia krwi (WBC) < 2,0 x 103/mm3
    • Liczba płytek krwi < 80 x 103/mm3
    • Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) <30 ml/min.
    • Transaminazy > 3-krotność górnej wartości prawidłowej

11. Stosowanie w określonych okresach następujących zabiegów ogólnoustrojowych:

    • Leczenie dowolnymi ogólnoustrojowymi środkami alkilującymi w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (np. cyklofosfamidem, chlorambucylem)
    • Jakakolwiek żywa (atenuowana) szczepionka w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
12. Niewydolność serca III i IV stopnia New York Heart Association (NYHA).
13. Ciąża lub karmienie piersią
14. Pod ochroną prawną
15. Udział w innym badaniu interwencyjnym z udziałem ludzi lub w okresie wykluczenia