Tratamiento para la uveítis dependiente de corticosteroides (FOCUS)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
2. ≥18 años de edad
3. Diagnóstico de uveítis intermedia, posterior o panuveítis no infecciosa en al menos un ojo que cumpla con los criterios de clasificación del Grupo de Estudio Internacional (criterios de estandarización de la nomenclatura de uveítis [SUN]) de panuveítis posterior o panuveítis confirmado por historial médico documentado.

4. Actividad reciente de uveítis no infecciosa definida por la presencia de al menos 1 de los siguientes parámetros en cualquiera de los ojos dentro de los 3 meses anteriores a la visita de inclusión a pesar de >7 mg/día de prednisona oral:

   • Lesión vascular coriorretiniana o retiniana activa
   • Presencia de edema macular por coherencia óptica.
   • ≥ 2+ células de la cámara anterior (criterios de estandarización de la nomenclatura de uveítis [SUN])
   • ≥ 2+ turbidez vítrea (criterios del National Eye Institute [NEI]/SUN)
5. Resultados de radiografía de tórax (posteroanterior y lateral) o tomografía computarizada dentro de las 12 semanas anteriores a la inclusión sin evidencia de tuberculosis activa, infección activa o malignidad.

6. Un sujeto potencial con un ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) positivo (p. ej., prueba QuantiFERON®-TB Gold o T-spot TB®) en el momento de la inclusión es elegible si:

   1. Su radiografía de tórax no muestra evidencia que sugiera enfermedad tuberculosa activa.
   2. Y no hay signos ni síntomas clínicos de enfermedad tuberculosa pulmonar y/o extrapulmonar.
   3. Y estos sujetos con una infección tuberculosa latente que aún no han recibido un tratamiento profiláctico contra la tuberculosis deben aceptar de antemano completar dicho tratamiento.
7. Para mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo negativa en el momento de la inclusión.

8. Para sujetos con potencial reproductivo, la voluntad de utilizar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar que el sujeto o la pareja del sujeto queden embarazadas durante el estudio y 3 meses y 5 meses después de suspender el tratamiento con micofenolato mofetilo (MMF) y adalimumab, respectivamente, a menos que la esterilidad sea confirmado. Es preferible el uso simultáneo de dos métodos anticonceptivos complementarios. Los métodos que pueden considerarse métodos altamente efectivos que pueden lograr una tasa de fracaso de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos (según las recomendaciones del Clinical Trial Falicitation Group (CTFG)). Dichos métodos incluyen:

   Para sujetos femeninos:

   1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación 1:

      • oral
      • intravaginal
      • transdérmico

   2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:

      • oral
      • inyectable
      • implantable
   3. dispositivo intrauterino (DIU)
   4. sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
   5. oclusión tubárica bilateral
   6. pareja vasectomizada
   7. abstinencia sexual (En el contexto de esta guía, la abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto).

   Para sujetos masculinos:

   1. uso de condones
   2. vasectomía (con documentación de azoospermia)
   3. abstinencia sexual
9. Afiliado a un sistema de seguridad social

Criterio de exclusión:

1. Uveítis infecciosa, síndromes de mascarada (se permite la uveítis idiopática)
2. Uveítis anterior aislada
3. paciente monocular
4. Tuberculosis activa
5. Serología VIH positiva o prueba Ag del virus de la hepatitis C (VHC) y del virus de la hepatitis B (VHB)
6. Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores a la inclusión distintos del carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de piel de células basales o escamosas no metastásico.
7. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales, micofenolato de mofetilo, rifampicina, isoniazida o fluoresceína.
8. Infección que requirió tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 3 semanas previas a la inclusión.
9. Historia de esclerosis múltiple y/o trastorno desmielinizante

10. Valores de laboratorio evaluados durante la inclusión:

    • Hemoglobina < 8g/dL
    • Recuento sanguíneo total (WBC) < 2,0 x 103/mm3
    • Recuento de plaquetas < 80 x 103/mm3
    • Tasas de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min.
    • Transaminasas > 3 veces el valor normal

11. Uso de los siguientes tratamientos sistémicos durante los periodos especificados:

    • Tratamiento con cualquier agente alquilante sistémico dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión (p. ej., ciclofosfamida, clorambucilo)
    • Cualquier vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.
12. Insuficiencia cardíaca en estadio III y IV de la New York Heart Association (NYHA)
13. Embarazo o lactancia
14. Bajo protección legal
15. Participación en otro estudio de intervención con participantes humanos o en el período de exclusión.