Behandling for kortikosteroidavhengig uveiti (FOCUS)

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig, informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer
2. ≥18 år
3. Diagnose av ikke-infeksiøs intermediær, posterior- eller pan-uveitt i minst ett øye som oppfyller International Study Group Classification Criteria (Standardization of Uveitt Nomenclature [SUN]-kriterier) av posterior, eller panuveitt bekreftet av dokumentert medisinsk historie

4. Nylig aktivitet av ikke-infeksiøs uveitt som definert av tilstedeværelsen av minst 1 av følgende parametere i hvert øye innen 3 måneder før inklusjonsbesøket til tross for >7 mg/dag med oral prednison:

   • Aktiv chorioretinal eller retinal vaskulær lesjon
   • Tilstedeværelse av makulaødem ved optisk koherens.
   • ≥ 2+ fremre kammerceller (standardisering av Uveittnomenklaturkriterier [SUN])
   • ≥ 2+ glassaktig dis (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriterier)
5. Røntgen (postero-anterior og lateral) eller CT-skannerresultater innen 12 uker før inkludering uten tegn på aktiv tuberkulose, aktiv infeksjon eller malignitet

6. Et potensielt individ med en positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) (f.eks. QuantiFERON®-TB Gold eller T-spot TB® Test) ved inkludering er kvalifisert hvis:

   1. Hennes/hans røntgen av brystet viser ikke bevis som tyder på aktiv tuberkulosesykdom
   2. Og det er ingen kliniske tegn og symptomer på lunge- og/eller ekstrapulmonal tuberkulose.
   3. Og disse forsøkspersonene med latent tuberkuloseinfeksjon som ikke allerede har fått en profylaktisk tuberkulosebehandling, må på forhånd avtale å gjennomføre et slikt behandlingsforløp.
7. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder: en negativ graviditetstest ved inkludering

8. For forsøkspersoner med reproduksjonspotensial, vilje til å bruke prevensjonstiltak tilstrekkelig for å forhindre at forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner blir gravid i løpet av studien og 3 måneder og 5 måneder etter avsluttet behandling for henholdsvis mykofenolatmofetil (MMF) og adalimumab, med mindre sterilitet er bekreftet. Samtidig bruk av to komplementære prevensjonsmetoder er å foretrekke. Metoder som kan betraktes som svært effektive metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, anses som svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til Clinical Trial Falicitation Group (CTFG) anbefalinger). Slike metoder inkluderer:

   For kvinnelige fag:

   1. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning 1:

      • muntlig
      • intravaginalt
      • transdermal

   2. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:

      • muntlig
      • injiserbar
      • implanterbar
   3. intrauterin enhet (IUD)
   4. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
   5. bilateral tubal okklusjon
   6. vasektomisert partner
   7. seksuell avholdenhet (I sammenheng med denne veiledningen anses seksuell avholdenhet bare som en svært effektiv metode hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske utprøvingen og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen).

   For mannlige fag:

   1. bruk av kondomer
   2. vasektomi (med dokumentasjon av azoospermi)
   3. seksuell avholdenhet
9. Tilknyttet et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

1. Infeksiøs uveitt, maskeradesyndromer (idiopatisk uveitt er tillatt)
2. Isolert fremre uveitt
3. Monokulær pasient
4. Aktiv tuberkulose
5. Positiv HIV-serologi eller Hepatitt C-virus (HCV) Hepatitt B-virus (HBV) Ag-test
6. Anamnese med malignitet innen 5 år før inkludering annet enn karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer, mykofenolatmofetil, rifampicin, isoniazid eller fluorescein
8. Infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika innen 3 uker før inkludering
9. Historie med multippel sklerose og/eller demyeliniserende lidelse

10. Laboratorieverdier vurdert under inkludering:

    • Hemoglobin < 8g/dL
    • Fullblodtelling (WBC) < 2,0 x 103/mm3
    • Blodplateantall < 80 x 103/mm3
    • Glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) <30ml/min.
    • Transaminaser > 3 ganger øvre normalverdi

11. Bruk av følgende systemiske behandlinger i de angitte periodene:

    • Behandling med systemiske alkyleringsmidler innen 12 måneder før inkludering (f.eks. cyklofosfamid, klorambucil)
    • Enhver levende (dempet) vaksine innen 4 uker før inkludering.
12. Stage III og IV New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt
13. Graviditet eller amming
14. Under rettsvern
15. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som involverer menneskelige deltakere eller i eksklusjonsperioden