Fase 1-forsøg med KH801

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke frivilligt.
2. Alder ≥ 18 år (afhængigt af datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring), begge køn.
3. Med en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
4. Med en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) præstationsstatusscore på 0-1.
5. Patienter med lokalt fremskredne, inoperable eller metastatiske maligne solide tumorer bekræftet af histologi (herunder, men ikke begrænset til, brystkræft, lungekræft, ovariecancer, kolorektal cancer og andre solide tumorer), som har svigtet eller ude af stand til at tolerere tidligere standardbehandlinger.
6. Med mindst én målbar mållæsion blev læsion evalueret i henhold til RECIST v1.1-kriterier. Målbare mållæsioner blev defineret som ikke-lymfeknudelæsioner med den længste enkeltdiameter ≥ 10 mm eller lymfeknudelæsioner med en kort diameter ≥ 15 mm.

7. Organfunktionsreserven for patienter før indskrivning skal opfylde følgende laboratorietestværdier:

   7.1 Hæmatologi: Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, blodplader ≥ 100 × 109/L ( Brug af lægemidler til hæmatopoietisk vækstfaktor inden for de første to uger efter screening er ikke tilladt for at forbedre detektionsværdien og opfylde inklusion kriterier); 7.2 Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (hvis der er levermetastaser eller hepatocellulært carcinom (HCC), ALT og ASAT ≤ 5 x ULN); 7.3 Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 50 milliliter（mL)/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen, se bilag 5 for detaljer); Urinprotein<2+, eller urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinprotein kvantificering<1g; 7.4 Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), international normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter, der får antikoagulantbehandling).

8. Kvindelige patienter med fertilitet eller mandlige patienter med partnere med fertilitet skal begynde at bruge effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger 7 dage før den første dosis og fortsætte indtil 6 måneder efter den sidste dosis (undtagen dem, der har gennemgået sterilisationskirurgi (såsom bilateral tubal ligering, ooforektomi eller hysterektomi). Kvindelige patienter med fertilitet skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første administration.
9. Patienter skal komme sig fra akutte toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger (CTCAE ≤ niveau 1), bortset fra følgende situationer: a. hårtab; b. Hudpigmentering; c. Grad 2 og under neurotoksicitet; d. Den langsigtede toksicitet forårsaget af strålebehandling kan ikke genoprettes ifølge forskernes vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med primære centralnervesystemtumorer og centralnervesystem (CNS) metastaser (undtagen patienter, der har været klinisk stabile i ≥ 4 uger efter tidligere operation eller strålebehandling og har seponeret kortikosteroidbehandling).
2. Patienter med interstitiel lungesygdom (ILD) (eksklusive lokal interstitiel lungebetændelse forårsaget af strålebehandling), svær kronisk obstruktiv lungesygdom og svær lungeinsufficiens.
3. Positiv for humant immundefekt virus antistof (HIVAb), aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopiantal ≥ ULN) eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV-RNA ≥ ULN) samt andre alvorlige aktive infektioner, der ikke er blevet kontrolleret eller kræver behandling.
4. Personer, der tidligere har modtaget cluster of differentiation 24(CD24) målrettet terapi.
5. Tidligere anamnese med modtagelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller anden organtransplantation;
6. Patienter, der har modtaget en hvilken som helst antitumorbehandling (inklusive kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af tidligere anvendte lægemidler (alt efter hvad der er længst) før den første dosis.
7. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første administration.
8. Kvindelige forsøgspersoner under amning eller graviditet.
9. Tidligere eller nuværende psykiske/neurologiske lidelser er ikke begrænset til skizofreni, vrangforestillinger, fobier, obsessiv-kompulsiv lidelse, Alzheimers sygdom, adfærds- og viljeforstyrrelser, postpartum psykiske lidelser, paranoide psykiske lidelser og forskellige organiske lidelser ledsaget af psykiske lidelser.
10. Aktive autoimmune sygdomme inden for de seneste 2 år (undtagen vitiligo, Graves sygdom, Hashimotos thyroiditis eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling).

11. Har lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra følgende situationer:

    11.1 Cured non-melanom hud maligne tumorer; 11.2 Cervikal carcinom in situ; 11.3 Helbredt stadium I endometriecancer; 11.4 Kurativt duktalt brystcarcinom in situ eller lobulært carcinom in situ, og som i øjeblikket ikke modtager nogen systemisk behandling; 11.5 Lokaliseret prostatacancer, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller follikulær skjoldbruskkirtelkræft, der har gennemgået en radikal kirurgi og i øjeblikket betragtes som helbredt/langtidsstabil.

12. Ledsaget af aktive kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:

    12.1 Har oplevet myokardieinfarkt, slagtilfælde, bypass-operation eller stentplacering inden for 6 måneder før den første administration; 12.2 Kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association(NYHA) III-IV; 12.3 Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)<50%; 12.4 Korrigeret QT-interval (QTC) blev forlænget (kvinde>470ms, mand>450ms); 12.5 Ustabil angina, der ikke kan kontrolleres med medicin, alvorlige arytmier, der kræver medicinbehandling (eksklusive atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi); 12.6 Hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), som ikke kan kontrolleres efter standardiseret lægemiddelbehandling, samt en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; 12.7 Lider af større vaskulære sygdomme (såsom aortaaneurisme, aortadissektion).

13. Patienter med dyb venetrombose (bortset fra dem med stabil intermuskulær venetrombose eller infusionsporttrombose vurderet af efterforskerne), lungeemboli eller anden alvorlig tromboemboli eller patienter med dyb venetrombose, lungeemboli eller anden alvorlig tromboemboli inden for 6 måneder før indskrivning, og som af efterforskeren vurderes at være i risiko for gentagelse.
14. Patienter, der er allergiske over for immunoglobulin eller en hvilken som helst komponent i KH801-injektion.
15. Patienter, der har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før indskrivning eller planlægger at modtage levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden.
16. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at få foretaget en større operation i undersøgelsesperioden.
17. Patienter, der har andre tilstande, der gør dem uegnede til medtagelse i investigators mening.