Nye flowcytometriske metoder til at forbedre påvisningen af ​​tumorceller i CTCL

Primære kutane lymfomer er en gruppe af tumorer afledt af lymfocytter (for det meste T-lymfocytter), der primært påvirker huden (såsom mycosis fungoides, MF), selvom de kan spredes ud over huden i mere avancerede stadier - for eksempel til blodet - eller kan allerede være spredt i starten, som det er tilfældet med Sézary syndrom (SS), en tumor med meget aggressiv adfærd fra begyndelsen, som per definition allerede har blodspredning ved diagnosen. De er meget sjældne tumorer og svære at diagnosticere, fordi hudlæsioner ofte ikke kan skelnes fra benigne processer (sidstnævnte meget mere almindeligt end kutane lymfomer). Af denne grund er det ikke ualmindeligt, at diagnosen bliver forsinket, med deraf følgende negative indvirkning på patientens prognose, hvis der er tale om en tumor. I øjeblikket udføres diagnosen af ​​blodspredning (hvis mængden også er afgørende, fordi den påvirker prognosen, jo værre jo højere tumorbyrde i blodet) udføres ved flowcytometri, som har erstattet konventionel morfologi. Imidlertid er de flowcytometriteknikker, der i øjeblikket anvendes i de fleste kliniske laboratorier, ikke standardiserede mellem forskellige centre, og derfor er sammenligneligheden af ​​resultaterne (selv over tid, i det samme center) og deres anvendelse i de kliniske omgivelser vanskelig.

I dette projekt HYPOTESER vi, at anvendelsen af ​​nye "next-generation flow"-strategier foreslået af den internationale samarbejdsgruppe EuroFlow (som ansøgeren af ​​dette forslag tilhører) ville forbedre påvisningen af ​​cirkulerende tumorceller hos patienter med kutan T-celle lymfom, hvilket ville gøre det muligt at forbedre den kliniske behandling af patienterne. Derfor sigter vi i dette projekt som et GENEREL MÅL at anvende standardiserede strategier for næste generations flowcytometri udviklet af EuroFlow Consortium til hurtig, specifik, følsom og reproducerbar påvisning og kvantificering af tumorceller hos patienter med MF/SS, gennem: i) anvendelse af standardiserede prøvefarvningsprocedurer med antistofpaneler designet efter tidligere testrunder, som ville gøre det muligt at skelne tumor-T-lymfocytter fra normale T-celler (specificitet); ii) tilpasning af teknikken til at analysere et stort antal celler for at opnå en høj detektionsfølsomhed, også afgørende for en mere præcis overvågning af resterende sygdom i blodet efter behandling med de nye terapier, der er til rådighed i kutane T-celle lymfomer; og iii) udvikling af automatiske analysestrategier af cytometridata, således at resultaterne ikke afhænger af cytometristens personlige erfaring.

INDVIRKNING. Tilgængeligheden af ​​en ny standardiseret flowcytometristrategi til følsom og specifik påvisning (og kvantificering) af cirkulerende tumorceller i blod (og hud) hos patienter med kutant T-cellelymfom vil udgøre et væsentligt værktøj til at understøtte dermohæmatologisk diagnose, med mulighed for at gå over til rutinediagnose på meget kort sigt efter projektets afslutning, til anvendelse på hospitaler, der har et Cytometri/Immunopatologisk Laboratorium, med det formål: i) At stille en tidlig og præcis (differentiel) diagnose mellem lymfomer - godartet læsion hos patienter med hudlæsioner; ii) Påvisning af tumorceller i blod med større følsomhed end konventionelle metoder, for mere præcist at etablere blodspredning af et primært kutant T-cellelymfom, og at vurdere responsen på aktuelle behandlinger på en mere pålidelig og følsom måde