Új áramlási citometriai megközelítések a daganatsejtek kimutatásának javítására CTCL-ben

Az elsődleges bőrlimfómák limfocitákból (főleg T-limfocitákból) származó daganatok csoportja, amelyek elsősorban a bőrt érintik (mint például a mycosis fungoides, MF), bár előrehaladottabb stádiumban a bőrön túl is átterjedhetnek - például a vérbe -, ill. Kezdetben már disszeminált lehet, mint a Sézary-szindróma (SS) esetében, egy kezdettől fogva nagyon agresszív viselkedésű daganat, amely definíció szerint már a diagnóziskor véres. Nagyon ritka daganatok, és nehéz diagnosztizálni, mert gyakran a bőrelváltozások nem különböztethetők meg a jóindulatú folyamatoktól (ez utóbbi sokkal gyakoribb, mint a bőr limfómák). Emiatt nem ritka, hogy a diagnózis késik, ami negatív hatással van a beteg prognózisára, ha daganatról van szó. Jelenleg a vérdisszemináció diagnosztizálása (amelynek mértéke azért is lényeges, mert befolyásolja a prognózist, minél rosszabb a nagyobb daganatterhelés a vérben) áramlási citometriával történik, amely felváltotta a hagyományos morfológiát. A legtöbb klinikai laboratóriumban jelenleg alkalmazott áramlási citometriai technikák azonban nincsenek szabványosítva a különböző centrumok között, ezért az eredmények összehasonlíthatósága (akár időben, ugyanabban a központban) és klinikai felhasználásuk nehézkes.

Ebben a projektben HIPOTÉZISÜNK, hogy az EuroFlow nemzetközi együttműködési csoport (amelyhez a jelen pályázat pályázója is) által javasolt új "következő generációs áramlás" stratégiák alkalmazása javítaná a keringő daganatsejtek kimutatását bőr T-sejtes betegekben. limfóma, amely lehetővé tenné a betegek klinikai kezelésének javítását. Ezért ebben a projektben ÁLTALÁNOS CÉLKITŰZÉS, hogy az EuroFlow Konzorcium által kifejlesztett új generációs áramlási citometria szabványosított stratégiáit alkalmazzuk a tumorsejtek gyors, specifikus, érzékeny és reprodukálható kimutatására és mennyiségi meghatározására MF/SS-ben szenvedő betegeknél, a következők révén: i) standardizált mintafestési eljárások alkalmazása az előző vizsgálati körök után tervezett antitest panelekkel, amelyek lehetővé teszik a tumor T-limfociták és a normál T-sejtek megkülönböztetését (specificitás); ii) a technika adaptálása nagyszámú sejt elemzésére a kimutatás nagy érzékenységének elérése érdekében, ami szintén kulcsfontosságú a vérben lévő maradék betegség pontosabb monitorozása szempontjából a bőr T-sejtes limfómáiban elérhető új terápiákkal végzett kezelés után; és iii) a citometriai adatok automatikus elemzési stratégiáinak kidolgozása, hogy az eredmények ne függjenek a citometrista személyes tapasztalatától.

HATÁS. A bőr T-sejtes limfómában szenvedő betegek vérében (és bőrében) keringő daganatsejtek érzékeny és specifikus kimutatására (és mennyiségi meghatározására) szolgáló új szabványos áramlási citometriai stratégia elérhetősége alapvető eszköz lesz a dermohematológiai diagnózis támogatására. a projekt befejezését követő nagyon rövid távon a rutindiagnózisra való áttérés lehetősége olyan kórházakban történő alkalmazásra, ahol Citometriai/Immunpatológiai Laboratórium működik, azzal a céllal, hogy: i) Korai és pontos (differenciál) diagnózis felállítása a limfóma között - jóindulatú elváltozás bőrelváltozásban szenvedő betegeknél; ii) Tumorsejtek kimutatása a vérben a hagyományos módszereknél nagyobb érzékenységgel, a primer bőr T-sejtes limfóma vérbeli disszeminációjának pontosabb megállapítása, valamint a jelenlegi kezelésekre adott válasz megbízhatóbb és érzékenyebb értékelése