Uusia virtaussytometriamenetelmiä kasvainsolujen havaitsemisen parantamiseksi CTCL:ssä

Primaariset iholymfoomat ovat lymfosyyteistä (useimmiten T-lymfosyyteistä) peräisin olevia kasvaimia, jotka vaikuttavat ensisijaisesti ihoon (kuten mycosis fungoides, MF), vaikka ne voivat levitä ihon ulkopuolelle pitkälle edenneissä vaiheissa - esimerkiksi vereen - tai voi levitä jo alun perin, kuten Sézaryn oireyhtymä (SS), kasvain, jolla on alusta alkaen erittäin aggressiivinen käyttäytyminen ja joka määritelmän mukaan leviää vereen jo diagnoosin yhteydessä. Ne ovat erittäin harvinaisia ​​kasvaimia ja niitä on vaikea diagnosoida, koska usein ihovaurioita ei voida erottaa hyvänlaatuisista prosesseista (jälkimmäinen on paljon yleisempää kuin iholymfoomat). Tästä syystä ei ole harvinaista, että diagnoosi viivästyy, mikä vaikuttaa negatiivisesti potilaan ennusteeseen, jos kyseessä on kasvain. Tällä hetkellä veren disseminaation diagnoosi (jonka määrä on myös olennainen, koska se vaikuttaa ennusteeseen, mitä huonompi kasvainkuormitus veressä) tehdään virtaussytometrialla, joka on korvannut perinteisen morfologian. Useimmissa kliinisissä laboratorioissa tällä hetkellä käytössä olevia virtaussytometriatekniikoita ei kuitenkaan ole standardoitu eri keskuksissa, ja siksi tulosten vertailukelpoisuus (jopa ajan mittaan, samassa keskuksessa) ja niiden käyttö kliinisissä olosuhteissa on vaikeaa.

Tässä hankkeessa HPOTEESOImme, että kansainvälisen yhteistyöryhmän EuroFlow (johon tämän ehdotuksen hakija kuuluu) ehdottamien uusien "seuraavan sukupolven virtausstrategioiden" soveltaminen parantaisi kiertävien kasvainsolujen havaitsemista potilailla, joilla on ihon T-soluja. lymfooma, mikä mahdollistaisi potilaiden kliinisen hoidon parantamisen. Siksi tässä projektissa pyrimme YLEISTÄ TAVOITTEENA soveltamaan EuroFlow Consortiumin kehittämiä standardoituja seuraavan sukupolven virtaussytometrian strategioita kasvainsolujen nopeaan, spesifiseen, herkkään ja toistettavaan havaitsemiseen ja kvantifiointiin potilailla, joilla on MF/SS, i) käyttämällä standardoituja näytteiden värjäysmenetelmiä vasta-ainepaneeleilla, jotka on suunniteltu aikaisempien testauskierrosten jälkeen ja jotka mahdollistaisivat kasvaimen T-lymfosyytien erottamisen normaaleista T-soluista (spesifisyys); ii) mukautetaan tekniikka suuren solumäärän analysoimiseksi, jotta saavutettaisiin korkea havaitsemisherkkyys, mikä on myös ratkaisevan tärkeää veren jäännössairauden tarkemman seurannan kannalta ihon T-solulymfoomien uusilla hoitomuodoilla hoidon jälkeen; ja iii) sytometriatietojen automaattisten analyysistrategioiden kehittäminen, jotta tulokset eivät riipu sytometrian henkilökohtaisesta kokemuksesta.

VAIKUTUS. Uuden standardoidun virtaussytometriastrategian saatavuus ihon T-solulymfoomaa sairastavien potilaiden veressä (ja ihossa) kiertävien kasvainsolujen herkkää ja spesifistä havaitsemiseen (ja kvantifiointiin) tarjoaa olennaisen työkalun dermohematologisen diagnoosin tukemiseen. mahdollisuus siirtyä rutiinidiagnoosiksi hyvin lyhyellä aikavälillä hankkeen päätyttyä, sen soveltamiseksi sairaaloissa, joissa on sytometria/immunopatologinen laboratorio, tavoitteena: i) Varhainen ja tarkka (ero)diagnoosi lymfooman välillä - hyvänlaatuinen vaurio potilailla, joilla on ihovaurioita; ii) Tuumorisolujen havaitseminen verestä perinteisiä menetelmiä herkemmin, primaarisen ihon T-solulymfooman veren leviämisen määrittämiseksi tarkemmin ja vasteen arvioimiseksi nykyisiin hoitoihin luotettavammalla ja herkemmällä tavalla