Undersøgelse af LTC004 i forsøgspersoner med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år (inklusive øvre og nedre grænse) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)；
2. Personer med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer eller lymfom, som har histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel sygdom ved screening og har svigtet fra standardbehandling, eller ikke kan tolerere standardbehandling og/eller i øjeblikket ikke har nogen effektiv standardbehandling.
3. Patienter skal have mindst 1 læsion, der kvalificerer sig som en mållæsion;
4. ECOG≤1；
5. Forventet levetid ≥3 måneder;
6. Tilstrækkelig organfunktion;
7. Patienter, der har modtaget nogen form for kemoterapi eller anti-tumor monoklonalt antistoflægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (eksklusive mitomycin og nitrosoureas inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet); små molekyle målrettede lægemidler inden for 2 uger før til den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Kinesisk medicinbehandling (kinesisk medicinterapi med klare antitumorindikationer i indlægssedlen) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Patienter, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention under og i 6 måneder efter den sidste infusion af LTC004.
9. Forstår og giver skriftligt informeret samtykke og er villig til at følge kravene specificeret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) med følgende undtagelser: A. Klinisk stabile MR-scanninger (mindst 2 på hinanden følgende scanninger inden for de foregående 6 måneder inklusive 1 scanning inden for 28 dage før screening) og ingen progressive eller ukontrollerede neurologiske symptomer eller tegn (f. ) i mindst 4 uger før den første undersøgelsesbehandling;
3. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller abdominal effusion (der kræver gentagen dræning, mere end en måned eller oftere) som vurderet af investigator ved screening;
4. Patienter med ubehandlet eller klinisk ukontrolleret rygmarvskompression (undtagen dem, der er blevet behandlet og har stabile symptomer og billede i mindst 4 uger før den første dosis, og ingen tegn på cerebralt ødem og intet behov for glukokortikoidbehandling);
5. Samtidig malignitet inden for 5 år før indtræden, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom;
6. Moderat til svær dyspnø i hvile, alvorlig primær lungesygdom, der kræves til kontinuerlig iltbehandling, eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse på grund af fremskreden cancer eller dens komplikationer; ≥ Grad 3 interstitiel pneumoni under tidligere antitumorbehandling;
7. Anamnese med moderat til svær dyspnø i hvile på grund af fremskreden cancer eller deres komplikationer, alvorlig primær lungesygdom, aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis.
8. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, inklusive, men ikke begrænset til, bakteriæmi, der kræver hospitalsindlæggelse, svær lungebetændelse osv.; aktiv infektion med CTCAE ≥ grad 2, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før den første dosis;
9. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, II-III grad atrioventrikulær blokering osv.; akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 og derover inden for 6 måneder før den første dosis; New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation ≥ II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller klinisk ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
10. Patienter, som har en hvilken som helst kendt leversygdom, inklusive kronisk hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ ULN på det lokale sted og eksklusive hepatitis forårsaget af lægemidler eller andre årsager), hepatitis C, autoimmune leversygdomme, primær biliær cirrhose eller skleroserende cholangitis; Patienter, som har samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller kendt infektion med HIV, eller som har et diagnosticeret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); eller en ukontrolleret autoimmun sygdom, eller har gennemgået organtransplantation;
11. Syfilispositive patienter ved screening;
12. Patienter med aktive autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.) ved screening eller har lidt af autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald, bortset fra patienter med klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom;
13. Anamnese med immundefekt sygdom, inklusive positiv human immundefekt virus (HIV) serumtest;
14. Patienter, der har oplevet blødningssymptomer af signifikant klinisk betydning inden for 3 måneder før den første dosis; Forsøgspersoner, der havde en betydelig hoste af blod og hæmoptyse på en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere pr. lejlighed inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; arterielle/venøse trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose, lungeemboli inden for 6 måneder før den første dosis; og dem, der modtog antikoagulantbehandling ved screening;
15. Patienter, der har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling (herunder, men ikke begrænset til, glukokortikoider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid osv.) inden for 2 uger før den første dosis;
16. Immunmodulerende lægemidler inden for 2 uger (eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til thymosin, IL-2, IL-15, interferon osv.
17. Modtagelse af ikke-thorax radikal strålebehandling > 30 Gy inden for 4 uger før første dosis, thoraxstrålebehandling > 30 Gy inden for 24 uger før første dosis og palliativ strålebehandling ≤ 30 Gy inden for 14 dage før første dosis.
18. Modtog andre ikke-markedsførte kliniske undersøgelseslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før den første dosis.
19. Brug af levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis, eller forventet behov for levende eller svækkede vacciner under undersøgelsen.

20: Modtog en større operation inden for 4 uger før den første dosis (bortset fra procedurer til diagnostiske formål), forventet større operation under undersøgelsen (undtagen procedurer til diagnostiske formål) eller diagnostisk eller mindre invasiv operation inden for 7 dage før den første dosis (ikke i dette interval for nålebiopsi).

21: Er ikke kommet sig efter tidligere antitumorbehandling， CTCAE 5.0 grad evaluering ≤ 1 (alopeci og grad 2 neurotoksicitet forårsaget af kemoterapeutiske lægemidler, såvel som grad 2 hypothyroidisme forårsaget af anti-tumor behandling); 22:Patienter, der tidligere har modtaget allogen knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.

23: Gravide og ammende kvinder. 24: Forsøgspersonerne har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager (patienter med psykisk sygdom, alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug, der kan påvirke forsøgets overholdelse) bør ikke deltage i dette forsøg som vurderet af investigator.