Maralixibat hos patienter med cystisk fibrose og forstoppelse, et pilotstudie inden for emnerne
Kronisk forstoppelse er et træk hos børn med cystisk fibrose (CF). Dette postuleres at være et resultat af inhibering af sekretorisk aktivitet af de gastrointestinale luminale celler på grund af ineffektiv chloridkanalfunktion. Typiske afføringsmidler, der virker som osmotiske midler, giver ikke tilstrækkelig lindring i denne population.
Maralixibat er en ikke-systemisk galdesyretransporthæmmer (IBATi), der virker ved at afbryde galdesyrereabsorptionen i ileum og dermed afbryde den normale enterohepatiske cirkulation. Denne afbrydelse resulterer i, at et større volumen af galdesyrer når tyktarmen og udskilles i afføringen. Galdesyrer er kendt for at nedsætte tarmens transittid, øge slimhindegennemtrængeligheden og sekretionerne samt ændre tarmmikrobiotaen, hvilket resulterer i diarré.
Studiets overordnede hypotese er, at Maralixibat vil forbedre afføringskonsistensen hos børn (alder <18 år) med cystisk fibrose og obstipation (Bristol Stool Scale <4). Specifikt sigter vi på at teste hypotesen om, at IBATi forbedrer konsistensen af afføring til Bristol-skala >4 hos børn med CF og forstoppelse.
Vi vil rekruttere i alt 20 patienter med CF og forstoppelse (defineret som Bristol Stool Scale <4 i 1 uge før indskrivning, mens vi er på et stabilt afføringsregime i mindst 4 uger). Designet er et 'Within-Subjects'-studie, hvor hver indskrevet patient vil tage Maralixibat i 2 uger i alt ud over deres stabile afføringsregime under undersøgelsen. Afføringens konsistens og let afføring vil blive registreret før og under undersøgelsesperioden af familier til tilmeldte patienter via materialer leveret af efterforskerne. Afføringens konsistens og let afføring vil blive sammenlignet før og efter påbegyndelse af Maralixibat.
Det primære endepunkt: Forbedring af afføringens konsistens til Bristol-skala >4 hos børn med CF og obstipation. Det sekundære endepunkt: Forbedring af let afføring hos børn med CF og obstipation. Dette vil blive målt via undersøgelse ved hjælp af en standardiseret skala (Bristol Stool Scale) og spørgeskemaer udviklet af forskerholdet. Analyse vil involvere sammenligning af præ-intervention til post-intervention afføringskonsistens og undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestitel Maralixibat hos patienter med cystisk fibrose og obstipation, A Within-Subjects Pilotundersøgelse Mål Primært mål: Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere forbedring i afføringskonsistens hos børn (1 - 18 år) med cystisk fibrose. Vi rekrutterer i alt 20 patienter med CF og forstoppelse. Forstoppelse vil blive defineret som Bristol Stool Scale på < 3 i 1 uge før tilmelding, mens den er på et stabilt afføringsregime i mindst 4 uger. De vil modtage Maralixibat i 3 uger. Spørgeskemaer via REDCap-undersøgelse vil blive administreret af efterforskerne før og efter intervention for at vurdere ændringer i afføringens konsistens og hyppighed efter tilføjelse af Maralixibat til deres obstipationsregime.
Sekundært mål: De sekundære mål inkluderer vurdering for forbedret lethed ved afføring (som subjektivt bedømt af patienter og deres forældre) efter tilføjelse af Maralixibat til deres obstipationsregime. Spørgeskemaer via REDCap-undersøgelse vil blive administreret af efterforskerne før og efter intervention for at vurdere ændringer i let afføring efter tilføjelse af Maralixibat til deres obstipationsregime.
Design og resultater Dette studie er et In-Subjects Clinical Pilot-studie for at undersøge effekten Maralixibat har på forstoppelse hos børn (1-18 år) med cystisk fibrose (CF). Vi vil rekruttere i alt 20 patienter med CF og kronisk obstipation (defineret som en Bristol afføringsskala på < 3 i 1 uge før indskrivning, mens vi er på stabil medicin i mindst 4 uger). De vil modtage IBATi i 3 uger ud over deres stabile konventionelle forstoppelsesmedicin. Spørgeskemaer via REDCap-undersøgelse vil blive administreret af efterforskerne før og efter intervention for at vurdere ændringer i afføringens konsistens, hyppighed og lethed ved afføring efter tilføjelse af Maralixibat til deres obstipationsregime.
Anslåede undersøgelsestidslinjer:
- Varigheden af den enkelte forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen: 3 uger
- Den forventede varighed for at optage alle studiefag: 2 år
- Den estimerede dato for efterforskerne til at afslutte denne undersøgelse (komplete primære analyser): 30 måneder Interventioner og varighed Denne undersøgelse vil sammenligne en konventionel forstoppelseskur for kronisk forstoppelse (afføringsblødgøringsmidler, stimulerende afføringsmidler, kostændringer osv.) med konventionel forstoppelseskur + Maralixibat.
- Konventionel obstipationskur: Stabil kur i mindst 4 uger
- Konventionel obstipation + Maralixibat: 3 uger
Prøvestørrelse og population Målpopulation: Børn (1 - 18 år) med cystisk fibrose og kronisk obstipation (defineret som en Bristol-afføringsskala på < 3 i 1 uge før tilmelding, mens de er i stabil medicinering i mindst 4 uger).
Antal deltagere: 20
Dette er et Within-Subjects-studiedesign, så der vil ikke være randomisering, og alle patienter vil modtage undersøgelsesinterventionen. Perioden forud for påbegyndelsen af Maralixbat fungerer som 'baseline' eller 'kontrol' af vores primære resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jaya Punati, MD
- Telefonnummer: 3233615924
- E-mail: jpunati@chla.usc.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Rekruttering
- Children's Hospital Los Angeles
-
Kontakt:
- Jaya Punati, MD
- E-mail: jpunati@chla.usc.edu
-
Ledende efterforsker:
- Jaya Punati, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 1-18 år Dokumenteret diagnose af cystisk fibrose (via genetisk testning eller svedkloridtest) Dokumenteret diagnose af kronisk obstipation (Bristol afføringsskalavurdering på < 3 under stabil konventionel behandling) Stabil (ingen medicinændringer eller dosisjusteringer) konventionel medicin mod forstoppelse ved kronisk forstoppelse (afføringsblødgøringsmidler, stimulerende afføringsmidler, diætinterventioner) i mindst 4 uger.
Ekskluderingskriterier:
- Følgende er eksklusionskriterier for vores undersøgelse. Alle kandidater, der opfylder et af udelukkelseskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra studiedeltagelse:
Ukontrolleret fedtopløseligt vitaminmangel (Vitamin A, E, D eller K) Ændringer til konventionel forstoppelsesmedicinsk behandlingsregime <4 uger før påbegyndelse af Maralixibat Tilstrækkelig behandlet kronisk forstoppelse på konventionel behandling (Bristol afføringsskala på > 3) Allergi eller følsomhed til undersøgelsesmedicinen eller deres ingredienser Manglende evne eller uvilje hos den enkelte eller juridiske værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: behandlingsarm
indenfor - fagstudie
|
Inden for forsøgspersoner, der fik 2 ugers behandling med Maralixibat 9,5 MG/ML [Livmarli] og sammenlignes med baseline-behandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i afføringskonsistens målt med Bristol Stool Scale
Tidsramme: baseline til 4 uger
|
Forstoppelse defineres som en Bristol Stool Scale (BSS) score på 1-3.
Det primære endepunkt er andelen af deltagere, der viser forbedring i afføringskonsistens, defineret som enten en stigning på mindst 1 point på BSS fra baseline eller opnåelse af en post-behandlings BSS score større end 3.
Bristol Stool Scale (BSS) er et klinisk værktøj, der bruges til at klassificere afføringsform i syv kategorier, fra meget hård til helt flydende.
Det hjælper med at kvantificere afføringskonsistens og bruges almindeligvis i forstoppelses- og gastrointestinale undersøgelser.
|
baseline til 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i subjektiv scoring for nem afføring med tilføjelse af Maralixibat til en konventionel forstoppelsesmedicinering via subjektivt spørgeskema.
Tidsramme: Baseline - 3 uger
|
Maralixibat hæmmer baseline-absorptionen, hvilket igen resulterer i løsere afføring ved osmose. Vi vil bruge et spørgeskema til at registrere subjektiv rapport om let afføring af patienter fra baseline før intervention ved hjælp af en Likert-score på 1-5
|
Baseline - 3 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jaya Punati, MD, Children's Hospital Los Angeles
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHLA-23-00352
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .