Maralixibat bei Patienten mit Mukoviszidose und Verstopfung, eine Pilotstudie innerhalb der Probanden
Chronische Verstopfung ist ein Merkmal von Kindern mit Mukoviszidose (CF). Es wird postuliert, dass dies auf eine Hemmung der sekretorischen Aktivität der Magen-Darm-Luminalzellen aufgrund einer ineffektiven Chloridkanalfunktion zurückzuführen ist. Typische Abführmittel, die als osmotische Mittel wirken, können bei dieser Patientengruppe keine ausreichende Linderung bewirken.
Maralixibat ist ein nicht-systemischer Gallensäuretransporthemmer (IBATi), der die Gallensäurereabsorption im Ileum unterbricht und so den normalen enterohepatischen Kreislauf unterbricht. Diese Unterbrechung führt dazu, dass eine größere Menge an Gallensäuren in den Dickdarm gelangt und über den Stuhl ausgeschieden wird. Es ist bekannt, dass Gallensäuren die Darmpassage verkürzen, die Durchlässigkeit und Sekretion der Schleimhaut erhöhen und die Darmmikrobiota verändern, was zu Durchfall führt.
Die übergeordnete Hypothese der Studie ist, dass Maralixibat die Stuhlkonsistenz bei Kindern (Alter <18 Jahre) mit Mukoviszidose und Verstopfung (Bristol-Stuhlskala <4) verbessert. Insbesondere wollen wir die Hypothese testen, dass IBATi die Stuhlkonsistenz auf der Bristol-Skala >4 bei Kindern mit CF und Verstopfung verbessert.
Wir werden insgesamt 20 Patienten mit CF und Verstopfung rekrutieren (definiert als Bristol Stool Scale <4 für 1 Woche vor der Einschreibung, während sie mindestens 4 Wochen lang eine stabile Abführmitteltherapie erhalten). Beim Design handelt es sich um eine „Innerhalb der Probanden“-Studie, bei der jeder eingeschlossene Patient Maralixibat insgesamt zwei Wochen lang zusätzlich zu seinem stabilen Abführmittelregime während der Studie einnimmt. Die Stuhlkonsistenz und die Leichtigkeit des Stuhlgangs werden vor und während des Studienzeitraums von den Familien der eingeschlossenen Patienten anhand der von den Prüfärzten bereitgestellten Materialien aufgezeichnet. Die Stuhlkonsistenz und die Leichtigkeit des Stuhlgangs werden vor und nach Beginn der Behandlung mit Maralixibat verglichen.
Der primäre Endpunkt: Verbesserung der Stuhlkonsistenz auf die Bristol-Skala >4 bei Kindern mit CF und Verstopfung. Der sekundäre Endpunkt: Verbesserung der Leichtigkeit des Stuhlgangs bei Kindern mit CF und Verstopfung. Dies wird durch eine Umfrage anhand einer standardisierten Skala (Bristol Stool Scale) und vom Forschungsteam entwickelten Fragebögen gemessen. Die Analyse umfasst einen Vergleich der Stuhlkonsistenz vor und nach dem Eingriff sowie eine Umfrage
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Titel der Studie: Maralixibat bei Patienten mit Mukoviszidose und Verstopfung, eine Pilotstudie innerhalb der Probanden. Ziele Hauptziel: Das Hauptziel der Studie ist die Beurteilung der Verbesserung der Stuhlkonsistenz bei Kindern (1–18 Jahre) mit Mukoviszidose. Wir werden insgesamt 20 Patienten mit CF und Verstopfung rekrutieren. Verstopfung wird als Bristol-Stuhlskala von <3 für 1 Woche vor der Einschreibung definiert, während mindestens 4 Wochen lang ein stabiles Abführmittel eingenommen wird. Sie erhalten 3 Wochen lang Maralixibat. Fragebögen per REDCap-Umfrage werden von den Prüfärzten vor und nach der Intervention verwaltet, um Veränderungen der Stuhlkonsistenz und -häufigkeit nach der Zugabe von Maralixibat zu ihrer Verstopfungskur zu beurteilen.
Sekundäres Ziel: Zu den sekundären Zielen gehört die Beurteilung einer verbesserten Stuhlgangsfreundlichkeit (subjektiv von den Patienten und ihren Eltern beurteilt) nach Zugabe von Maralixibat zu ihrer Verstopfungskur. Fragebögen per REDCap-Umfrage werden von den Prüfärzten vor und nach der Intervention verwaltet, um Veränderungen in der Leichtigkeit des Stuhlgangs nach der Zugabe von Maralixibat zu ihrer Verstopfungskur zu beurteilen.
Design und Ergebnisse Bei dieser Studie handelt es sich um eine klinische Pilotstudie innerhalb einzelner Probanden zur Untersuchung der Wirkung von Maralixibat auf Verstopfung bei Kindern (1–18 Jahre) mit Mukoviszidose (CF). Wir werden insgesamt 20 Patienten mit CF und chronischer Verstopfung rekrutieren (definiert als Bristol-Stuhlskala von < 3 für 1 Woche vor der Aufnahme bei gleichzeitiger stabiler Medikamenteneinnahme für mindestens 4 Wochen). Sie erhalten drei Wochen lang IBATi zusätzlich zu ihrer stabilen konventionellen Verstopfungsmedikation. Fragebögen per REDCap-Umfrage werden von den Prüfärzten vor und nach der Intervention verwaltet, um Veränderungen der Stuhlkonsistenz, Häufigkeit und Leichtigkeit des Stuhlgangs nach der Zugabe von Maralixibat zu ihrer Verstopfungskur zu beurteilen.
Geschätzte Studienzeiten:
- Die Dauer der Teilnahme eines einzelnen Probanden an der Studie: 3 Wochen
- Die voraussichtliche Dauer für die Einschreibung aller Studienfächer beträgt 2 Jahre
- Das voraussichtliche Datum für den Abschluss dieser Studie durch die Forscher (vollständige Primäranalysen): 30 Monate Interventionen und Dauer In dieser Studie wird eine herkömmliche Verstopfungskur bei chronischer Verstopfung (Stuhlweichmacher, stimulierende Abführmittel, Ernährungsumstellung usw.) mit einer herkömmlichen Verstopfungskur + verglichen Maralixibat.
- Konventionelle Verstopfungskur: Stabile Kur für mindestens 4 Wochen
- Konventionelle Verstopfungskur + Maralixibat: 3 Wochen
Stichprobengröße und Bevölkerungszielgruppe: Kinder (1–18 Jahre) mit Mukoviszidose und chronischer Verstopfung (definiert als Bristol-Stuhlskala von <3 für 1 Woche vor der Einschreibung bei gleichzeitiger stabiler Medikamenteneinnahme für mindestens 4 Wochen).
Anzahl der Teilnehmer: 20
Da es sich um ein Studiendesign innerhalb der Probanden handelt, findet keine Randomisierung statt und alle Patienten erhalten die Studienintervention. Der Zeitraum vor Beginn der Behandlung mit Maralixbat dient als „Basislinie“ oder „Kontrolle“ unserer primären Ergebnisse.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jaya Punati, MD
- Telefonnummer: 3233615924
- E-Mail: jpunati@chla.usc.edu
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Rekrutierung
- Children's Hospital Los Angeles
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Kontakt:
- Jaya Punati, MD
- E-Mail: jpunati@chla.usc.edu
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Hauptermittler:
- Jaya Punati, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 1 und 18 Jahren. Nachgewiesene Diagnose von Mukoviszidose (über Gentests oder Schweißchloridtests). Nachgewiesene Diagnose von chronischer Verstopfung (Bewertung auf der Bristol-Stuhlskala von < 3 bei stabiler konventioneller Therapie.) Bei stabiler Behandlung (keine Medikamentenänderungen oder Dosisanpassungen). konventionelle Verstopfungsmedikation bei chronischer Verstopfung (Stuhlweichmacher, stimulierende Abführmittel, diätetische Interventionen) für mindestens 4 Wochen.
Ausschlusskriterien:
- Im Folgenden finden Sie Ausschlusskriterien für unsere Studie. Alle Kandidaten, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:
Unkontrollierter Mangel an fettlöslichen Vitaminen (Vitamin A, E, D oder K) Änderungen an der konventionellen Medikation gegen Verstopfung < 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Maralixibat Angemessen behandelte chronische Verstopfung mit konventioneller Therapie (Bewertung auf der Bristol-Stuhlskala > 3) Allergie oder Empfindlichkeit zu den Studienmedikamenten oder deren Inhaltsstoffen Unfähigkeit oder Unwilligkeit der Einzelperson oder des Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Behandlungsarm
innerhalb - Fächer studieren
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Innerhalb der Studie erhielten Probanden eine zweiwöchige Behandlung mit Maralixibat 9,5 MG/ML [Livmarli] und vergleichen sie mit der Basisbehandlung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Stuhlkonsistenz gemessen anhand der Bristol-Stuhl-Skala
Zeitfenster: Baseline bis 4 Wochen
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Verstopfung ist definiert als ein Bristol-Stuhlskala (BSS)-Wert von 1-3.
Der primäre Endpunkt ist der Anteil der Teilnehmer, die eine Verbesserung der Stuhlkonsistenz zeigen, definiert als entweder eine Steigerung um mindestens 1 Punkt auf der BSS gegenüber dem Ausgangswert oder das Erreichen eines BSS-Werts nach der Behandlung von mehr als 3. Die Bristol-Stuhlskala (BSS) ist ein klinisches Instrument zur Klassifizierung der Stuhlform in sieben Kategorien, die von sehr hart bis völlig flüssig reichen. Sie hilft, die Stuhlkonsistenz zu quantifizieren und wird häufig in Studien zu Verstopfung und Magen-Darm-Erkrankungen verwendet. |
Baseline bis 4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der subjektiven Bewertung der Leichtigkeit des Stuhlgangs durch die Zugabe von Maralixibat zu einer herkömmlichen Verstopfungsmedikamente über einen subjektiven Fragebogen.
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Wochen
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Maralixibat hemmt die Grundresorption, was wiederum durch Osmose zu lockerem Stuhl führt. Wir werden einen Fragebogen verwenden, um den subjektiven Bericht der Patienten über die Leichtigkeit des Stuhlgangs vom Ausgangswert vor dem Eingriff zu erfassen, wobei ein Likert-Score von 1-5 verwendet wird
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Ausgangswert: 3 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jaya Punati, MD, Children's Hospital Los Angeles
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CHLA-23-00352
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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