Maralixibat en pacientes con fibrosis quística y estreñimiento, un estudio piloto entre sujetos
El estreñimiento crónico es una característica de los niños con fibrosis quística (FQ). Se postula que esto es el resultado de la inhibición de la actividad secretora de las células luminales gastrointestinales debido a la función ineficaz del canal de cloruro. Los laxantes típicos que funcionan como agentes osmóticos no logran producir un alivio adecuado en esta población.
Maralixibat es un inhibidor no sistémico del transporte de ácidos biliares (IBATi) que actúa interrumpiendo la reabsorción de ácidos biliares en el íleon, interrumpiendo así la circulación enterohepática normal. Esta interrupción da como resultado que un mayor volumen de ácidos biliares llegue al colon y se excrete en las heces. Se sabe que los ácidos biliares disminuyen el tiempo de tránsito intestinal, aumentan la permeabilidad de las mucosas y las secreciones, además de alterar la microbiota intestinal, lo que provoca diarrea.
La hipótesis general del estudio es que Maralixibat mejorará la consistencia de las heces en niños (edad <18 años) con fibrosis quística y estreñimiento (escala de heces de Bristol <4). Específicamente, nuestro objetivo es probar la hipótesis de que IBATi mejora la consistencia de las heces hasta la escala de Bristol> 4 en niños con FQ y estreñimiento.
Reclutaremos un total de 20 pacientes con FQ y estreñimiento (definido como Escala de heces de Bristol <4 durante 1 semana antes de la inscripción mientras reciben un régimen laxante estable durante al menos 4 semanas). El diseño es un estudio "interior a los sujetos" mediante el cual cada paciente inscrito tomará Maralixibat durante 2 semanas en total además de su régimen laxante estable durante el estudio. Las familias de los pacientes inscritos registrarán la consistencia de las heces y la facilidad de defecación antes y durante el período de estudio a través de materiales proporcionados por los investigadores. Se compararán la consistencia de las heces y la facilidad de defecación antes y después del inicio de Maralixibat.
El criterio de valoración principal: mejora de la consistencia de las heces hasta la escala de Bristol >4 en niños con FQ y estreñimiento. El criterio de valoración secundario: mejora en la facilidad para defecar en niños con FQ y estreñimiento. Esto se medirá mediante una encuesta utilizando una escala estandarizada (Escala de heces de Bristol) y cuestionarios desarrollados por el equipo de investigación. El análisis incluirá una comparación de la consistencia y encuesta de las heces antes y después de la intervención.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Título del estudio Maralixibat en pacientes con fibrosis quística y estreñimiento, un estudio piloto entre sujetos Objetivos Objetivo principal: El objetivo principal del estudio es evaluar la mejora en la consistencia de las heces en niños (de 1 a 18 años de edad) con fibrosis quística. Reclutaremos un total de 20 pacientes con FQ y estreñimiento. El estreñimiento se definirá como la escala de heces de Bristol de <3 durante 1 semana antes de la inscripción mientras se encuentra en un régimen laxante estable durante al menos 4 semanas. Recibirán Maralixibat durante 3 semanas. Los investigadores administrarán cuestionarios a través de la encuesta REDCap antes y después de la intervención para evaluar los cambios en la consistencia y frecuencia de las heces después de agregar Maralixibat a su régimen de estreñimiento.
Objetivo secundario: Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de una mayor facilidad para defecar (según lo juzgado subjetivamente por los pacientes y sus padres) después de agregar Maralixibat a su régimen de estreñimiento. Los investigadores administrarán cuestionarios a través de la encuesta REDCap antes y después de la intervención para evaluar los cambios en la facilidad de defecación después de agregar Maralixibat a su régimen de estreñimiento.
Diseño y resultados Este estudio es un estudio piloto clínico entre sujetos para examinar el efecto que tiene Maralixibat sobre el estreñimiento en niños (de 1 a 18 años de edad) con fibrosis quística (FQ). Reclutaremos un total de 20 pacientes con FQ y estreñimiento crónico (definido como escala de heces de Bristol de <3 durante 1 semana antes de la inscripción mientras reciben un régimen de medicación estable durante al menos 4 semanas). Recibirán IBATi durante 3 semanas además de su régimen estable de medicación convencional para el estreñimiento. Los investigadores administrarán cuestionarios a través de la encuesta REDCap antes y después de la intervención para evaluar los cambios en la consistencia, frecuencia y facilidad de las heces después de agregar Maralixibat a su régimen de estreñimiento.
Cronogramas estimados del estudio:
- La duración de la participación de un sujeto individual en el estudio: 3 semanas.
- La duración prevista para inscribir a todos los sujetos del estudio: 2 años.
- La fecha estimada para que los investigadores completen este estudio (análisis primarios completos): 30 meses Intervenciones y duración Este estudio comparará un régimen de estreñimiento convencional para el estreñimiento crónico (ablandadores de heces, laxantes estimulantes, cambios en la dieta, etc.) con el régimen de estreñimiento convencional + Maralixibat.
- Régimen de estreñimiento convencional: régimen estable durante al menos 4 semanas
- Régimen de Estreñimiento Convencional + Maralixibat: 3 semanas
Tamaño de la muestra y población Población objetivo: Niños (de 1 a 18 años de edad) con fibrosis quística y estreñimiento crónico (definido como escala de heces de Bristol de <3 durante 1 semana antes de la inscripción mientras reciben un régimen de medicación estable durante al menos 4 semanas).
Número de participantes: 20
Este es un diseño de estudio intra-sujetos, por lo que no habrá aleatorización y todos los pacientes recibirán la intervención del estudio. El período anterior al inicio de Maralixbat servirá como "línea de base" o "control" de nuestros resultados primarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jaya Punati, MD
- Número de teléfono: 3233615924
- Correo electrónico: jpunati@chla.usc.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Reclutamiento
- Children's Hospital Los Angeles
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Contacto:
- Jaya Punati, MD
- Correo electrónico: jpunati@chla.usc.edu
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Investigador principal:
- Jaya Punati, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 1 y 18 años Diagnóstico comprobado de fibrosis quística (mediante pruebas genéticas o pruebas de cloruro en el sudor) Diagnóstico comprobado de estreñimiento crónico (calificación en la escala de heces de Bristol de < 3 mientras se está en régimen de terapia convencional estable) En estado estable (sin cambios de medicación ni ajustes de dosis) régimen de medicación convencional para el estreñimiento crónico (ablandadores de heces, laxantes estimulantes, intervenciones dietéticas) durante al menos 4 semanas.
Criterio de exclusión:
- Los siguientes son criterios de exclusión para nuestro estudio. Todos los candidatos que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidos de la participación en el estudio:
Deficiencia no controlada de vitaminas liposolubles (vitamina A, E, D o K) Cambios en el régimen de medicación convencional para el estreñimiento <4 semanas antes del inicio de Maralixibat Estreñimiento crónico tratado adecuadamente con el régimen convencional (clasificación en la escala de heces de Bristol > 3) Alergia o sensibilidad a los medicamentos del estudio o sus ingredientes Incapacidad o falta de voluntad del individuo o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: brazo de tratamiento
dentro - sujetos de estudio
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Dentro del estudio, los sujetos recibieron 2 semanas de tratamiento con Maralixibat 9,5 MG/ML [Livmarli] y se compararon con el tratamiento inicial.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la consistencia de las heces medida mediante la Escala de heces de Bristol
Periodo de tiempo: baseline a 4 semanas
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El estreñimiento se define como una puntuación de 1 a 3 en la Escala de Heces de Bristol (BSS).
El criterio de valoración principal es la proporción de participantes que muestran una mejoría en la consistencia de las heces, definida como un aumento de al menos 1 punto en la BSS desde el inicio o la consecución de una puntuación BSS posterior al tratamiento superior a 3.
La Escala de Heces de Bristol (BSS) es una herramienta clínica utilizada para clasificar la forma de las heces en siete categorías, que van desde muy duras hasta completamente líquidas.
Ayuda a cuantificar la consistencia de las heces y se utiliza comúnmente en estudios sobre estreñimiento y gastrointestinales.
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baseline a 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación subjetiva en la facilidad para defecar con la adición de Maralixibat a un régimen de medicación convencional para el estreñimiento mediante un cuestionario subjetivo.
Periodo de tiempo: Línea de base: 3 semanas
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Maralixibat inhibe la absorción inicial, lo que a su vez da como resultado heces más blandas por ósmosis. Usaremos un cuestionario para registrar el informe subjetivo sobre la facilidad para defecar por parte de los pacientes desde el inicio antes de la intervención utilizando una puntuación de Likert de 1 a 5.
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Línea de base: 3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jaya Punati, MD, Children's Hospital Los Angeles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHLA-23-00352
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .