Effekt og sikkerhed ved intrathekal administration af Thiotepa i kombination med methotrexat ved brystkræft med leptomeningeal metastase

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en voksen kvinde ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. ECGO rating 0-3.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft.
4. Cerebrospinalvæskecytologi kombineret med centralnervesystemets funktion og billeddannelse af hjernen viste diagnosen brystkræft med meningeale metastaser;
5. Patienter kan implanteres eller er blevet implanteret med Ommaya-reservoirer;
6. Patienten skal have mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
7. Postmenopausale eller præ/perimenopausale kvindelige patienter er berettigede til optagelse; præ- eller perimenopausale kvindelige patienter skal være villige til at modtage LHRHa i undersøgelsesperioden.

8. Alle patienter skulle opfylde følgende biokemiske laboratorieværdier før tilmelding:

   • Hæmatologi: Hb ≥90 g/L, WBC ≥3,5×109/L, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L;
   • Leverfunktion: for dem uden levermetastaser, AST, ALT, ALP ≤2,5 gange den øvre grænse for normale værdier og ≤1,25 x den øvre grænse for normale værdier for total bilirubin; for dem med levermetastaser, ASAT, ALT, ALP ≤ 5 gange den øvre grænse for normalværdien og total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normalværdien.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre ondartede tumorer, undtagen basalcellekarcinom og carcinom in situ
2. Patienter med alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension eller aktiv blødningstendens
3. Investigatoren anser patienten for uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
4. Patienter med toksicitet fra tidligere behandling, som ikke er vendt tilbage til normal eller NCI-CTCAE grad 5.0
5. Patienter, der har en lægemiddelallergi eller stofskifteforstyrrelse over for lægemidlerne i denne kur
6. Gravide eller ammende kvinder (kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest inden for 14 dage før den første dosis; hvis positiv, skal graviditet udelukkes ved ultralyd).
7. Patienter, der samtidig er optaget i andre kliniske undersøgelser