Effekt och säkerhet av intratekal administrering av Thiotepa i kombination med metotrexat vid bröstcancer med leptomeningeal metastasering

Inklusionskriterier:

1. Patienten är en vuxen kvinna ≥18 och ≤75 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. ECGO-betyg 0-3.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer.
4. Cerebrospinalvätskans cytologi kombinerat med centrala nervsystemets funktion och hjärnavbildning visade diagnosen bröstcancer med meningeala metastaser;
5. Patienter kan implanteras eller har implanterats med Ommaya-reservoarer;
6. Patienten måste ha minst en mätbar lesion (enligt RECIST 1.1-kriterier);
7. Postmenopausala eller pre/perimenopausala kvinnliga patienter är berättigade till inskrivning; pre- eller perimenopausala kvinnliga patienter måste vara villiga att få LHRHa under studieperioden.

8. Alla patienter var tvungna att uppfylla följande biokemiska laboratorievärden före inskrivningen:

   • Hematologi: Hb ≥90 g/L, WBC ≥3,5×109/L, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L;
   • Leverfunktion: för de utan levermetastaser, ASAT, ALAT, ALP ≤2,5 gånger den övre gränsen för normala värden och ≤1,25 gånger den övre gränsen för normala värden för totalt bilirubin; för de med levermetastaser, ASAT, ALAT, ALP ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet och totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalvärdet.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med andra maligna tumörer, exklusive basalcellscancer och karcinom in situ
2. Patienter med svår eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni eller aktiv blödningstendens
3. Utredaren anser att patienten är olämplig för att delta i denna studie.
4. Patienter med toxicitet från tidigare behandling som inte har återgått till det normala eller NCI-CTCAE grad 5.0
5. Patienter som har en läkemedelsallergi eller metabolisk störning mot läkemedlen i denna regim
6. Gravida eller ammande kvinnor (kvinnor i fertil ålder måste ha fått ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före den första dosen; om det är positivt måste graviditet uteslutas med ultraljud).
7. Patienter som samtidigt är inskrivna i andra kliniska studier