Účinnost a bezpečnost intratekálního podání thiotepy v kombinaci s metotrexátem u karcinomu prsu s leptomeningeální metastázou

Kritéria zahrnutí:

1. Pacientkou je dospělá žena ve věku ≥18 a ≤75 let v době informovaného souhlasu.
2. Hodnocení ECGO 0-3.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu.
4. Cytologie mozkomíšního moku v kombinaci s funkcí centrálního nervového systému a zobrazením mozku prokázala diagnózu karcinomu prsu s meningeálními metastázami;
5. Pacientům mohou být implantovány nebo jim byly implantovány zásobníky Ommaya;
6. Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle kritérií RECIST 1.1);
7. Postmenopauzální nebo pre/perimenopauzální pacientky jsou způsobilé pro zařazení; pre nebo perimenopauzální pacientky musí být ochotny dostávat LHRHa během období studie.

8. Všichni pacienti museli před zařazením splnit následující laboratorní biochemické hodnoty:

   • Hematologie: Hb ≥90 g/l, WBC ≥3,5×109/l, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/L;
   • Jaterní funkce: u pacientů bez jaterních metastáz AST, ALT, ALP ≤ 2,5násobek horní hranice normálních hodnot a ≤ 1,25 x horní hranice normálních hodnot celkového bilirubinu; pro pacienty s metastázami v játrech, AST, ALT, ALP ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty a celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normální hodnoty.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými maligními nádory, s výjimkou bazaliomu a karcinomu in situ
2. Pacienti se závažným nebo nekontrolovaným systémovým onemocněním, včetně nekontrolované hypertenze nebo aktivní tendence ke krvácení
3. Zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro vstup do této studie.
4. Pacienti s toxicitou z předchozí terapie, která se nevrátila k normálu, nebo NCI-CTCAE stupně 5,0
5. Pacienti, kteří mají lékovou alergii nebo metabolickou poruchu na léky v tomto režimu
6. Těhotné nebo kojící ženy (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před první dávkou, pokud je pozitivní, musí být těhotenství vyloučeno ultrazvukem).
7. Pacienti, kteří jsou současně zařazeni do jiných klinických studií