Eficácia e segurança da administração intratecal de tiotepa em combinação com metotrexato no câncer de mama com metástase leptomeníngea

Critérios de inclusão:

1. A paciente é uma mulher adulta ≥18 e ≤75 anos de idade no momento do consentimento informado.
2. Classificação ECGO 0-3.
3. Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente.
4. A citologia do líquido cefalorraquidiano combinada com a função do sistema nervoso central e imagens cerebrais demonstraram o diagnóstico de câncer de mama com metástases meníngeas;
5. Os pacientes podem receber ou ter sido implantados reservatórios Ommaya;
6. O paciente deve ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1);
7. Pacientes do sexo feminino na pós-menopausa ou pré/perimenopausa são elegíveis para inscrição; pacientes do sexo feminino na pré ou perimenopausa devem estar dispostas a receber LHRHa durante o período do estudo.

8. Todos os pacientes foram obrigados a atender aos seguintes valores bioquímicos laboratoriais antes da inscrição:

   • Hematologia: Hb ≥90 g/L, leucócitos ≥3,5×109/L, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L;
   • Função hepática: para aqueles sem metástases hepáticas, AST, ALT, ALP ≤2,5 vezes o limite superior dos valores normais e ≤1,25 x o limite superior dos valores normais para bilirrubina total; para aqueles com metástases hepáticas, AST, ALT, ALP ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal e bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do valor normal.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com outros tumores malignos, excluindo carcinoma basocelular e carcinoma in situ
2. Pacientes com doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada ou tendência a sangramento ativo
3. O investigador considera o paciente inadequado para entrar neste estudo.
4. Pacientes com toxicidade de terapia anterior que não retornou ao normal ou grau 5.0 do NCI-CTCAE
5. Pacientes que têm alergia a medicamentos ou distúrbio metabólico aos medicamentos deste regime
6. Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres em idade fértil devem ter tido um teste de gravidez negativo nos 14 dias anteriores à primeira dose; se positivo, a gravidez deve ser descartada por ultrassonografia).
7. Pacientes que estão simultaneamente inscritos em outros estudos clínicos