Effekt og sikkerhet ved intratekal administrering av thiotepa i kombinasjon med metotreksat ved brystkreft med leptomeningeal metastase

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten er en voksen kvinne ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. ECGO-vurdering 0-3.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft.
4. Cerebrospinalvæskecytologi kombinert med sentralnervesystemfunksjon og hjerneavbildning demonstrerte diagnosen brystkreft med meningealmetastaser;
5. Pasienter kan implanteres eller ha blitt implantert med Ommaya-reservoarer;
6. Pasienten må ha minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
7. Postmenopausale eller pre/perimenopausale kvinnelige pasienter er kvalifisert for registrering; pre- eller perimenopausale kvinnelige pasienter må være villige til å motta LHRHa i løpet av studieperioden.

8. Alle pasienter ble pålagt å oppfylle følgende biokjemiske laboratorieverdier før registrering:

   • Hematologi: Hb ≥90 g/L, WBC ≥3,5×109/L, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L;
   • Leverfunksjon: for de uten levermetastaser, ASAT, ALT, ALP ≤2,5 ganger øvre grense for normale verdier, og ≤1,25 x øvre grense for normale verdier for total bilirubin; for de med levermetastaser, ASAT, ALT, ALP ≤ 5 ganger øvre grense for normalverdi, og total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalverdi.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre ondartede svulster, unntatt basalcellekarsinom og karsinom in situ
2. Pasienter med alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon eller aktiv blødningstendens
3. Utforskeren anser pasienten som uegnet for å delta i denne studien.
4. Pasienter med toksisitet fra tidligere behandling som ikke har gått tilbake til normal eller NCI-CTCAE grad 5.0
5. Pasienter som har medikamentallergi eller metabolsk forstyrrelse mot legemidlene i denne kuren
6. Gravide eller ammende kvinner (kvinner i fertil alder må ha tatt negativ graviditetstest innen 14 dager før første dose; dersom positiv må graviditet utelukkes med ultralyd).
7. Pasienter som samtidig er registrert i andre kliniske studier