Retinolbindende protein 4-protein i alopecia areata behandlet med barcitinib

Alopecia areata er en autoimmun lidelse karakteriseret ved forbigående, ikke-ardannende hårtab og bevarelse af hårsækken. Det er en multifaktoriel sygdom, hvor miljømæssige, neuro-endokrinologiske, immunologiske og genetiske faktorer er involveret. AA, der påvirker hårsækken, er den mest almindelige form, gennem en nedbrydning af immunprivilegiet af hårsækken i den anagene (hårvækst) fase af CD4+ og CD8+ T-lymfocytter.

Baseret på graden af ​​hårtab og variation i klinisk præsentation, klassificeres AA i pletvis (AA; lokaliserede områder med hårtab på hovedbunden og/eller kroppen), totalis (AT; hårtab i hele hovedbunden) og universalis (AU; hele hovedbund og kropshårtab. Flere undersøgelser viste, at gener involveret i immunrespons, inflammatoriske sygdomme. infektionssygdomme .Hårtabet i AA involverer ændringer i hårvækstcyklussen, hvilket resulterer i dystrofiske anagene hårsække sammen med øget hyppighed af telogene follikler.

Retinolbindende protein 4 (RBP4) er et medlem af lipocalin-familien og det vigtigste transportprotein i det hydrofobe molekyle retinol, også kendt som vitamin A, i kredsløbet. Ekspression af RBP4 er højest i leveren, hvor de fleste af kroppens vitamin A-reserver er lagret som retinylestere. Til mobilisering af vitamin A fra leveren hydrolyseres retinylestere til retinol, som derefter binder til RBP4 i hepatocytten. Patogenesen af ​​AA kan være relateret til øget serum retinol-bindende protein-4 (RBP4) niveau. Dets niveau viste sig at være stigende i den ydre rodskede under sen anagen og forblev som sådan gennem hele catagen. RBP4 kan bidrage til inflammation ved at stimulere ekspressionen af ​​proinflammatoriske molekyler involveret i leukocytrekruttering og adhærens til endotelet.

Baricitinib (bar" i sye' ti nib) er en oralt tilgængelig, specifik hæmmer Janus-associerede kinaser (hovedsageligt JAK1 og JAK2), der bruges til at behandle moderat til svær leddegigt og alopecia areata. Janus-kinaserne er kritiske trin i immunaktivering såvel som i hæmatopoiesis. JAK1 er en kritisk kinase i de cellulære responser af interferon alfa, mens JAK2 er involveret i veje aktiveret af interferon gamma. De immunmodulerende virkninger af baricitinib har ført til dets evaluering i adskillige autoimmune tilstande, der afbryder cytokinsignalering impliceret i patogenesen af ​​alopecia areata.